Everolimus i kombinasjon med imatinibmesylat ved behandling av pasienter med lokalt avansert, lokalt tilbakevendende eller metastatisk bløtvevssarkom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet synovialt sarkom som er blodplateavledet vekstfaktorreseptor, alfa-polypeptidpositiv (PDGFRA+)
• Metastatisk og/eller lokalt avansert eller lokalt tilbakevendende sykdom

• Pasienter må samtykke til tumorbiopsier før behandling og etter den andre uken av behandlingen

  • Pasienter som ikke har tilgjengelig svulst for biopsi, kan bli registrert etter hovedetterforskerens skjønn

• Pasienter må ha målbar sykdom, etter RECIST 1.1, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥ 20 mm ved konvensjonelle teknikker eller som ≥ 10 mm ved spiral-CT-skanning

  • Tumorlesjoner som er lokalisert i et tidligere bestrålt område kan anses som målbare for formålet med denne studien bare hvis det er tegn på vekst av området etter et bestrålingsforløp som ikke kan tilskrives nekrose eller blødning i svulsten.
• Pasienter med hjernemetastaser som har blitt behandlet med definitiv kirurgi eller strålebehandling, og som har vært klinisk stabile i 3 måneder etter prosedyren uten nevrologiske tegn eller symptomer og uten behov for systemiske glukokortikoider, er kvalifisert for studien
• ECOG ytelsesstatus 0-1
• Forventet levealder over 3 måneder
• ANC ≥ 1500/mm³
• Blodplateantall ≥ 75 000/mm³
• Total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (unntatt for pasienter med kjent Gilbert syndrom)
• AST/ALT ≤ 3 ganger ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN
• Serumglukose ≤ 120 mg/dL
• Totalkolesterol < 300 mg/dL
• Triglyserider < 2,5 ganger ULN
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon, barrieremetode for prevensjon eller abstinens) under behandlingen og i minst 8 uker etter avsluttet behandling
• Pasienter må ikke ha nåværende bevis på en annen malignitet
• Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som everolimus, imatinibmesylat eller andre midler brukt i studien
• Ingen ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, inkludert HIV, aktiv hepatitt B eller C, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, dårlig kontrollert diabetes eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Ingen pasienter med betydelige kompromitterte luftveisproblemer eller en aktiv og uforklarlig pneumonitt
• Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter

• Minst 4 uker siden et hvilket som helst antall tidligere kjemoterapiregimer (6 uker for karmustin eller mitomycin C) for tilbakevendende/metastatisk sykdom

  • Ingen tidligere tyrosinkinasehemmere
• Gjenopprettet til ≤ grad 1 NCI CTCAE versjon 4 bivirkninger relatert til tidligere tumorspesifikk terapi

• Ingen pasienter som har hatt større operasjoner i løpet av de siste 4 ukene, eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger til ≤ grad 1 NCI CTCAE-bivirkninger assosiert med operasjon

  • Kirurgiske endringer som ikke forventes å bli bedre (f.eks. fjerning av muskelvev) er tillatt
• Ingen tidligere mTOR-hemmere, som sirolimus, everolimus, ridaforolimus eller temsirolimus
• Ingen andre samtidige etterforskningsmidler