L'évérolimus en association avec le mésylate d'imatinib dans le traitement des patients atteints d'un sarcome des tissus mous localement avancé, localement récurrent ou métastatique

Critère d'intégration:

• Sarcome synovial histologiquement ou cytologiquement confirmé qui est un récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes, positif pour le polypeptide alpha (PDGFRA +)
• Maladie métastatique et/ou localement avancée ou localement récurrente

• Les patients doivent consentir à des biopsies tumorales avant le traitement et après la deuxième semaine de traitement

  • Les patients qui n'ont pas de tumeur accessible pour la biopsie peuvent être inscrits à la discrétion de l'investigateur principal

• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, selon RECIST 1.1, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme ≥ 20 mm par des techniques conventionnelles ou comme ≥ 10 mm par tomodensitométrie spiralée

  • Les lésions tumorales situées dans une zone précédemment irradiée peuvent être considérées comme mesurables aux fins de cette étude uniquement s'il existe des preuves de croissance de la zone après une irradiation qui ne peut être attribuée à une nécrose ou à un saignement dans la tumeur.
• Les patients présentant des métastases cérébrales qui ont été traitées par chirurgie définitive ou radiothérapie, et qui ont été cliniquement stables pendant 3 mois après la procédure, sans signes ni symptômes neurologiques et sans besoin de glucocorticoïdes systémiques, sont éligibles pour l'étude
• Statut de performance ECOG 0-1
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• NAN ≥ 1 500/mm³
• Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm³
• Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert connu)
• AST/ALT ≤ 3 fois LSN
• Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN
• Glycémie ≤ 120 mg/dL
• Cholestérol total < 300 mg/dL
• Triglycérides < 2,5 fois LSN
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (hormonale, méthode contraceptive de barrière ou abstinence) pendant le traitement et pendant au moins 8 semaines après la fin du traitement
• Les patients ne doivent pas avoir de preuves actuelles d'une autre tumeur maligne
• Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'évérolimus, au mésylate d'imatinib ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Aucune maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, y compris le VIH, une hépatite B ou C active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un diabète mal contrôlé ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient conformité aux exigences de l'étude
• Aucun patient présentant des problèmes respiratoires compromis importants ou une pneumonite active et inexpliquée
• Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs

• Au moins 4 semaines depuis n'importe quel nombre de schémas de chimiothérapie antérieurs (6 semaines pour la carmustine ou la mitomycine C) pour une maladie récurrente/métastatique

  • Aucun inhibiteur de la tyrosine kinase antérieur
• Récupéré à ≤ grade 1 NCI CTCAE version 4 événements indésirables liés à un traitement antérieur spécifique à la tumeur

• Aucun patient ayant subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 4 dernières semaines, ou qui ne s'est pas remis d'événements indésirables de grade ≤ 1 NCI CTCAE événements indésirables associés à la chirurgie

  • Les changements chirurgicaux dont on ne s'attendait pas à ce qu'ils s'améliorent ( p.
• Aucun inhibiteur de mTOR antérieur, tel que le sirolimus, l'évérolimus, le ridaforolimus ou le temsirolimus
• Aucun autre agent expérimental simultané