Everolimus in combinatie met imatinibmesylaat bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde, lokaal recidiverende of gemetastaseerde weke delen sarcoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd synoviaal sarcoom dat een van bloedplaatjes afgeleide groeifactorreceptor is, alfa-polypeptide-positief (PDGFRA+)
• Gemetastaseerde en/of lokaal gevorderde of lokaal terugkerende ziekte

• Patiënten moeten toestemming geven voor tumorbiopten vóór de behandeling en na de tweede week van de behandeling

  • Patiënten die geen toegankelijke tumor hebben voor biopsie kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de hoofdonderzoeker

• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, volgens RECIST 1.1, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als ≥ 20 mm met conventionele technieken of als ≥ 10 mm met spiraal-CT-scan

  • Tumorlaesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, kunnen voor de doeleinden van dit onderzoek alleen als meetbaar worden beschouwd als er aanwijzingen zijn voor groei van het gebied na een bestralingskuur die niet kan worden toegeschreven aan necrose of bloeding in de tumor
• Patiënten met hersenmetastasen die zijn behandeld met definitieve chirurgie of radiotherapie, en die klinisch stabiel zijn gedurende 3 maanden na de procedure zonder neurologische tekenen of symptomen en zonder behoefte aan systemische glucocorticoïden, komen in aanmerking voor onderzoek
• ECOG-prestatiestatus 0-1
• Levensverwachting langer dan 3 maanden
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm³
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) (behalve voor patiënten met bekend syndroom van Gilbert)
• ASAT/ALAT ≤ 3 keer ULN
• Serumcreatinine ≤ 1,5 keer ULN
• Serumglucose ≤ 120 mg/dL
• Totaal cholesterol < 300 mg/dL
• Triglyceriden < 2,5 keer ULN
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale anticonceptie, barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) tijdens de therapie en gedurende ten minste 8 weken na voltooiing van de therapie
• Patiënten mogen geen actueel bewijs hebben van een andere maligniteit
• Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als everolimus, imatinibmesylaat of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Geen ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, waaronder HIV, actieve hepatitis B of C, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, slecht gecontroleerde diabetes of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de voldoen aan studieverplichtingen
• Geen patiënten met significante gecompromitteerde ademhalingsproblemen of een actieve en onverklaarbare longontsteking
• Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten

• Ten minste 4 weken sinds een willekeurig aantal eerdere chemotherapieregimes (6 weken voor carmustine of mitomycine C) voor recidiverende/gemetastaseerde ziekte

  • Geen eerdere tyrosinekinaseremmers
• Hersteld tot ≤ graad 1 NCI CTCAE versie 4 bijwerkingen gerelateerd aan eerdere tumorspecifieke therapie

• Geen patiënten die in de afgelopen 4 weken een grote operatie hebben ondergaan of die niet zijn hersteld van bijwerkingen tot ≤ graad 1 NCI CTCAE-bijwerkingen geassocieerd met chirurgie

  • Chirurgische veranderingen waarvan niet wordt verwacht dat ze verbeteren (bijv. Verwijdering van spierweefsel) zijn toegestaan
• Geen eerdere mTOR-remmers, zoals sirolimus, everolimus, ridaforolimus of temsirolimus
• Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten