Everolimo em combinação com mesilato de imatinibe no tratamento de pacientes com sarcoma de partes moles localmente avançado, localmente recorrente ou metastático

Critério de inclusão:

• Sarcoma sinovial histologicamente ou citologicamente confirmado que é receptor do fator de crescimento derivado de plaquetas, polipeptídeo alfa positivo (PDGFRA+)
• Doença metastática e/ou localmente avançada ou localmente recorrente

• Os pacientes devem consentir com biópsias tumorais antes da terapia e após a segunda semana de terapia

  • Pacientes que não têm tumor acessível para biópsia podem ser inscritos a critério do investigador principal

• Os pacientes devem ter doença mensurável, pelo RECIST 1.1, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como ≥ 20 mm por técnicas convencionais ou como ≥ 10 mm por tomografia computadorizada espiral

  • As lesões tumorais situadas em uma área previamente irradiada podem ser consideradas mensuráveis ​​para os fins deste estudo somente se houver evidência de crescimento da área após um curso de irradiação que não possa ser atribuído a necrose ou sangramento no tumor
• Pacientes com metástase cerebral tratados com cirurgia definitiva ou radioterapia e que permaneceram clinicamente estáveis ​​por 3 meses após o procedimento, sem sinais ou sintomas neurológicos e sem necessidade de glicocorticóides sistêmicos, são elegíveis para o estudo
• Status de desempenho ECOG 0-1
• Esperança de vida superior a 3 meses
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm³
• Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) (exceto para pacientes com síndrome de Gilbert conhecida)
• AST/ALT ≤ 3 vezes LSN
• Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes LSN
• Glicose sérica ≤ 120 mg/dL
• Colesterol total < 300 mg/dL
• Triglicerídeos < 2,5 vezes LSN
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (hormonal, método contraceptivo de barreira ou abstinência) durante a terapia e por pelo menos 8 semanas após o término da terapia
• Os pacientes não devem ter evidência atual de outra malignidade
• Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao everolimus, mesilato de imatinibe ou outros agentes usados ​​no estudo
• Nenhuma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso, incluindo HIV, hepatite B ou C ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, diabetes mal controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam conformidade com os requisitos do estudo
• Nenhum paciente com problemas respiratórios comprometidos significativos ou pneumonite ativa e inexplicável
• Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos

• Pelo menos 4 semanas desde qualquer número de esquemas de quimioterapia anteriores (6 semanas para carmustina ou mitomicina C) para doença recorrente/metastática

  • Sem inibidores de tirosina quinase anteriores
• Recuperado para eventos adversos ≤ grau 1 NCI CTCAE versão 4 relacionados à terapia específica do tumor anterior

• Nenhum paciente que passou por cirurgia de grande porte nas últimas 4 semanas ou que não se recuperou de eventos adversos para eventos adversos ≤ grau 1 NCI CTCAE associados à cirurgia

  • Alterações cirúrgicas sem expectativa de melhora (por exemplo, remoção de tecido muscular) permitidas
• Nenhum inibidor anterior de mTOR, como sirolimus, everolimus, ridaforolimus ou temsirolimus
• Nenhum outro agente experimental concomitante