Everolimus en combinación con mesilato de imatinib en el tratamiento de pacientes con sarcoma de tejido blando localmente avanzado, localmente recurrente o metastásico

Criterios de inclusión:

• Sarcoma sinovial confirmado histológica o citológicamente que es receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas, polipéptido alfa positivo (PDGFRA+)
• Enfermedad metastásica y/o localmente avanzada o localmente recurrente

• Los pacientes deben dar su consentimiento para las biopsias del tumor antes de la terapia y después de la segunda semana de terapia

  • Los pacientes que no tienen un tumor accesible para la biopsia pueden inscribirse a discreción del investigador principal.

• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, según RECIST 1.1, definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como ≥ 20 mm mediante técnicas convencionales o como ≥ 10 mm mediante tomografía computarizada en espiral

  • Las lesiones tumorales que están situadas en un área previamente irradiada pueden considerarse medibles para los fines de este estudio solo si hay evidencia de crecimiento del área después de un ciclo de irradiación que no puede atribuirse a necrosis o hemorragia en el tumor.
• Los pacientes con metástasis cerebrales que hayan sido tratados con cirugía definitiva o radioterapia, y que hayan permanecido clínicamente estables durante los 3 meses siguientes al procedimiento sin signos o síntomas neurológicos y sin requerimiento de glucocorticoides sistémicos, son elegibles para el estudio.
• Estado funcional ECOG 0-1
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• RAN ≥ 1500/mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm³
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) (excepto en pacientes con síndrome de Gilbert conocido)
• AST/ALT ≤ 3 veces ULN
• Creatinina sérica ≤ 1,5 veces ULN
• Glucosa sérica ≤ 120 mg/dL
• Colesterol total < 300 mg/dL
• Triglicéridos < 2,5 veces ULN
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (hormonales, métodos anticonceptivos de barrera o abstinencia) durante la terapia y durante al menos 8 semanas después de finalizar la terapia.
• Los pacientes no deben tener evidencia actual de otra malignidad
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a everolimus, mesilato de imatinib u otros agentes utilizados en el estudio
• Ninguna enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, como VIH, hepatitis B o C activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, diabetes mal controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían cumplimiento de los requisitos del estudio
• Ningún paciente con problemas respiratorios comprometidos significativos o una neumonitis activa e inexplicable
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH

• Al menos 4 semanas desde cualquier número de regímenes de quimioterapia anteriores (6 semanas para carmustina o mitomicina C) para enfermedad recurrente/metastásica

  • Sin inhibidores previos de tirosina cinasa
• Recuperado a ≤ grado 1 NCI CTCAE versión 4 eventos adversos relacionados con la terapia previa específica del tumor

• Ningún paciente que se haya sometido a una cirugía mayor en las últimas 4 semanas, o que no se haya recuperado de los eventos adversos a ≤ grado 1 NCI CTCAE eventos adversos asociados con la cirugía

  • Se permiten cambios quirúrgicos que no se espera que mejoren (p. ej., extirpación de tejido muscular)
• Sin inhibidores de mTOR previos, como sirolimus, everolimus, ridaforolimus o temsirolimus
• Ningún otro agente en investigación concurrente