Everolimus w skojarzeniu z mesylanem imatynibu w leczeniu pacjentów z mięsakiem tkanek miękkich miejscowo zaawansowanym, miejscowo nawrotowym lub z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie mięsak maziówkowy będący receptorem płytkopochodnego czynnika wzrostu, alfa-polipeptyd dodatni (PDGFRA+)
• Choroba z przerzutami i/lub miejscowo zaawansowana lub miejscowo nawracająca

• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na wykonanie biopsji guza przed terapią i po drugim tygodniu terapii

  • Pacjenci, u których guz nie jest dostępny do biopsji, mogą zostać włączeni według uznania głównego badacza

• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako ≥ 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub jako ≥ 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej

  • Zmiany nowotworowe zlokalizowane na wcześniej napromienianym obszarze można uznać za mierzalne dla celów tego badania tylko wtedy, gdy istnieją dowody na wzrost obszaru po przebiegu napromieniania, którego nie można przypisać martwicy lub krwawieniu do guza
• Do badania kwalifikują się pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy byli leczeni ostatecznym zabiegiem chirurgicznym lub radioterapią i którzy byli klinicznie stabilni przez 3 miesiące po zabiegu, bez objawów neurologicznych i bez konieczności podawania ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• ANC ≥ 1500/mm³
• Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm³
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta)
• AspAT/AlAT ≤ 3 razy GGN
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 razy GGN
• Stężenie glukozy w surowicy ≤ 120 mg/dl
• Cholesterol całkowity < 300 mg/dl
• Trójglicerydy < 2,5 razy GGN
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej, barierowej metody antykoncepcji lub abstynencji) w trakcie leczenia i przez co najmniej 8 tygodni po zakończeniu leczenia
• Pacjenci nie mogą mieć aktualnych dowodów na obecność innego nowotworu złośliwego
• Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ewerolimusu, mesylanu imatynibu lub innych środków stosowanych w badaniu
• Żadnych niekontrolowanych współistniejących chorób, w tym między innymi trwającej lub czynnej infekcji, w tym HIV, czynnego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C, objawowej zastoinowej niewydolności serca, niestabilnej dusznicy bolesnej, zaburzeń rytmu serca, źle kontrolowanej cukrzycy lub chorób psychicznych/sytuacji społecznych, które ograniczałyby zgodność z wymogami studiów
• Żadnych pacjentów z poważnymi upośledzonymi problemami z oddychaniem lub aktywnym i niewyjaśnionym zapaleniem płuc
• Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV

• Co najmniej 4 tygodnie od dowolnej liczby wcześniejszych schematów chemioterapii (6 tygodni dla karmustyny ​​lub mitomycyny C) w przypadku nawrotu choroby/przerzutów

  • Brak wcześniejszych inhibitorów kinazy tyrozynowej
• Powrót do ≤ stopnia 1 zdarzeń niepożądanych wg NCI CTCAE w wersji 4 związanych z wcześniejszą terapią specyficzną dla nowotworu

• Brak pacjentów, którzy przeszli poważną operację w ciągu ostatnich 4 tygodni lub którzy nie ustąpili po zdarzeniach niepożądanych do stopnia ≤ 1. wg NCI CTCAE związanych z operacją

  • Dozwolone są zmiany chirurgiczne, które nie powinny przynieść poprawy (np. usunięcie tkanki mięśniowej).
• Brak wcześniejszych inhibitorów mTOR, takich jak syrolimus, ewerolimus, ridaforolimus lub temsyrolimus
• Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych