Everolimus i kombination med imatinibmesylat til behandling af patienter med lokalt avanceret, lokalt tilbagevendende eller metastatisk bløddelssarkom

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet synovialt sarkom, der er blodplade-afledt vækstfaktorreceptor, alfa-polypeptid-positiv (PDGFRA+)
• Metastatisk og/eller lokalt fremskreden eller lokalt tilbagevendende sygdom

• Patienter skal give samtykke til tumorbiopsier før behandling og efter anden uges behandling

  • Patienter, der ikke har en tilgængelig tumor til biopsi, kan tilmeldes efter hovedforskerens skøn

• Patienter skal have målbar sygdom, ifølge RECIST 1.1, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥ 20 mm ved konventionelle teknikker eller som ≥ 10 mm ved spiral-CT-scanning

  • Tumorlæsioner, der er beliggende i et tidligere bestrålet område, kan kun betragtes som målbare i forbindelse med denne undersøgelse, hvis der er tegn på vækst af området efter et bestrålingsforløb, der ikke kan tilskrives nekrose eller blødning i tumoren
• Patienter med hjernemetastaser, der er blevet behandlet med definitiv kirurgi eller strålebehandling, og som har været klinisk stabile i 3 måneder efter proceduren uden neurologiske tegn eller symptomer og uden behov for systemiske glukokortikoider, er kvalificerede til undersøgelse
• ECOG ydeevne status 0-1
• Forventet levetid større end 3 måneder
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Blodpladeantal ≥ 75.000/mm³
• Total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) (undtagen for patienter med kendt Gilbert syndrom)
• AST/ALT ≤ 3 gange ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN
• Serumglukose ≤ 120 mg/dL
• Total kolesterol < 300 mg/dL
• Triglycerider < 2,5 gange ULN
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention, barrieremetode til prævention eller abstinens) under behandlingen og i mindst 8 uger efter endt behandling
• Patienter må ikke have aktuelt bevis på en anden malignitet
• Ingen historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som everolimus, imatinibmesylat eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Ingen ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, herunder HIV, aktiv hepatitis B eller C, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, dårligt kontrolleret diabetes eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Ingen patienter med væsentlige kompromitterede luftvejsproblemer eller en aktiv og uforklarlig pneumonitis
• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter

• Mindst 4 uger siden et hvilket som helst antal tidligere kemoterapiregimer (6 uger for carmustin eller mitomycin C) for tilbagevendende/metastatisk sygdom

  • Ingen tidligere tyrosinkinasehæmmere
• Restitueret til ≤ grad 1 NCI CTCAE version 4 bivirkninger relateret til tidligere tumorspecifik terapi

• Ingen patienter, der har gennemgået en større operation inden for de sidste 4 uger, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger til ≤ grad 1 NCI CTCAE-bivirkninger forbundet med operation

  • Kirurgiske ændringer, der ikke forventes at blive bedre (f.eks. fjernelse af muskelvæv) er tilladt
• Ingen tidligere mTOR-hæmmere, såsom sirolimus, everolimus, ridaforolimus eller temsirolimus
• Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler