Az everolimusz imatinib-meziláttal kombinálva lokálisan előrehaladott, lokálisan visszatérő vagy metasztatikus lágyszöveti szarkómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt szinoviális szarkóma, amely vérlemezke eredetű növekedési faktor receptor, alfa polipeptid pozitív (PDGFRA+)
• Áttétes és/vagy lokálisan előrehaladott vagy lokálisan visszatérő betegség

• A betegeknek bele kell járulniuk a tumorbiopsziához a kezelés előtt és a kezelés második hetét követően

  • Azok a betegek, akiknél nem áll rendelkezésre biopsziás tumor, a vizsgálatvezető belátása szerint bevonhatók.

• A betegeknek a RECIST 1.1 szerint mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb rögzítendő átmérő) hagyományos technikákkal ≥ 20 mm vagy spirális CT-vizsgálattal ≥ 10 mm

  • A korábban besugárzott területen elhelyezkedő daganatos elváltozások csak akkor tekinthetők mérhetőnek e vizsgálat céljaira, ha bizonyíték van a terület besugárzási folyamatot követő növekedésére, amely nem tudható be a daganat nekrózisának vagy vérzésének.
• Azok a betegek, akiknek agyi áttétje van, definitív műtéttel vagy sugárterápiával kezelték, és akik az eljárást követően 3 hónapig klinikailag stabilak, neurológiai jelek vagy tünetek nélkül, és nem igényelnek szisztémás glükokortikoidokat, alkalmasak a vizsgálatra.
• ECOG teljesítmény állapota 0-1
• A várható élettartam több mint 3 hónap
• ANC ≥ 1500/mm³
• Thrombocytaszám ≥ 75 000/mm³
• Az összbilirubin ≤ a normál felső határának (ULN) 1,5-szerese (kivéve az ismert Gilbert-szindrómás betegeket)
• AST/ALT ≤ a ULN 3-szorosa
• A szérum kreatinin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese
• A szérum glükóz ≤ 120 mg/dl
• Összes koleszterin < 300 mg/dl
• A trigliceridek < 2,5-szerese a felső határértéknek
• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• Fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális, fogamzásgátlási módszer vagy absztinencia) alkalmaznak a terápia alatt és legalább 8 hétig a kezelés befejezése után.
• A betegeknek nem lehetnek aktuális bizonyítékai más rosszindulatú daganatra
• Az everolimuszhoz, az imatinib-meziláthoz vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagokhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók előzményei
• Nincsenek kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzéseket, beleértve a HIV-t, az aktív hepatitis B vagy C-t, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, a rosszul kontrollált cukorbetegséget vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák. a tanulmányi követelmények betartása
• Nincsenek olyan betegek, akiknek súlyos légzőszervi problémái vannak, vagy aktív és megmagyarázhatatlan tüdőgyulladása van
• HIV-pozitív betegek egyidejű kombinált antiretrovirális terápiája nem alkalmazható

• Legalább 4 hét a visszatérő/metasztatikus betegség miatti tetszőleges számú korábbi kemoterápiás kezelés óta (6 hét a karmusztin vagy mitomicin C esetében)

  • Nincsenek korábbi tirozin kináz inhibitorok
• ≤ 1. fokozatú NCI CTCAE 4-es verziójú nemkívánatos eseményekre felépült a korábbi daganatspecifikus terápiával kapcsolatban

• Nincs olyan beteg, akinél az elmúlt 4 hétben jelentős műtéten esett át, vagy akik nem gyógyultak meg a nemkívánatos eseményekből ≤ 1. fokozatú NCI CTCAE műtéttel összefüggő nemkívánatos eseményekig

  • Sebészeti változtatások, amelyek javulása nem várható (pl. izomszövet eltávolítása), megengedettek
• Nincsenek korábban mTOR-gátlók, például szirolimusz, everolimusz, ridaforolimusz vagy temszirolimusz
• Nincs más egyidejű vizsgálószer