Everolimus v kombinaci s imatinib mesylátem při léčbě pacientů s lokálně pokročilým, lokálně recidivujícím nebo metastatickým sarkomem měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený synoviální sarkom, který je receptorem pro růstový faktor odvozený od destiček, pozitivní na alfa polypeptid (PDGFRA+)
• Metastatické a/nebo lokálně pokročilé nebo lokálně recidivující onemocnění

• Pacienti musí souhlasit s biopsií nádoru před léčbou a po druhém týdnu léčby

  • Pacienti, kteří nemají dostupný nádor pro biopsii, mohou být zařazeni podle uvážení hlavního zkoušejícího

• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako ≥ 20 mm konvenčními technikami nebo jako ≥ 10 mm pomocí spirálního CT skenu

  • Nádorové léze, které se nacházejí v dříve ozářené oblasti, lze pro účely této studie považovat za měřitelné pouze v případě, že existuje důkaz o růstu oblasti po průběhu ozařování, který nelze připsat nekróze nebo krvácení do nádoru
• Do studie jsou způsobilí pacienti s mozkovými metastázami, kteří byli léčeni definitivním chirurgickým zákrokem nebo radioterapií a kteří byli klinicky stabilní po dobu 3 měsíců po zákroku bez neurologických známek nebo symptomů a bez potřeby systémových glukokortikoidů.
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• ANC ≥ 1 500/mm³
• Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm³
• Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN) (kromě pacientů se známým Gilbertovým syndromem)
• AST/ALT ≤ 3krát ULN
• Sérový kreatinin ≤ 1,5krát ULN
• Sérová glukóza ≤ 120 mg/dl
• Celkový cholesterol < 300 mg/dl
• Triglyceridy < 2,5krát ULN
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální, bariérová antikoncepce nebo abstinence) během léčby a alespoň 8 týdnů po jejím ukončení.
• Pacienti nesmí mít aktuální známky jiného zhoubného nádoru
• Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako everolimus, imatinib mesylát nebo jiná činidla použitá ve studii
• Žádné nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, včetně HIV, aktivní hepatitidy B nebo C, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, špatně kontrolovaného diabetu nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Žádní pacienti s významnými zhoršenými dýchacími problémy nebo aktivní a nevysvětlitelnou pneumonií
• Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů

• Nejméně 4 týdny od libovolného počtu předchozích chemoterapeutických režimů (6 týdnů pro karmustin nebo mitomycin C) pro recidivující/metastatické onemocnění

  • Žádné předchozí inhibitory tyrosinkinázy
• Obnoveno na ≤ stupeň 1 NCI CTCAE verze 4 nežádoucích příhod souvisejících s předchozí nádorově specifickou léčbou

• Žádní pacienti, kteří v posledních 4 týdnech podstoupili větší chirurgický zákrok nebo kteří se nezotavili z nežádoucích příhod do ≤ 1. stupně NCI CTCAE nežádoucích příhod spojených s operací

  • Chirurgické změny, u kterých se neočekává zlepšení (např. odstranění svalové tkáně), jsou povoleny
• Žádné předchozí inhibitory mTOR, jako je sirolimus, everolimus, ridaforolimus nebo temsirolimus
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky