Everolimus in combinazione con imatinib mesilato nel trattamento di pazienti con sarcoma dei tessuti molli localmente avanzato, localmente ricorrente o metastatico

Criterio di inclusione:

• Sarcoma sinoviale confermato istologicamente o citologicamente che è recettore del fattore di crescita derivato dalle piastrine, polipeptide alfa positivo (PDGFRA+)
• Malattia metastatica e/o localmente avanzata o localmente ricorrente

• I pazienti devono acconsentire alle biopsie tumorali prima della terapia e dopo la seconda settimana di terapia

  • I pazienti che non hanno un tumore accessibile per la biopsia possono essere arruolati a discrezione del ricercatore principale

• I pazienti devono avere una malattia misurabile, secondo RECIST 1.1, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come ≥ 20 mm mediante tecniche convenzionali o come ≥ 10 mm mediante scansione TC spirale

  • Lesioni tumorali situate in un'area precedentemente irradiata possono essere considerate misurabili ai fini di questo studio solo se vi è evidenza di crescita dell'area a seguito di un ciclo di irradiazione che non può essere attribuito a necrosi o sanguinamento nel tumore
• I pazienti con metastasi cerebrali che sono stati trattati con chirurgia definitiva o radioterapia e che sono stati clinicamente stabili per 3 mesi dopo la procedura senza segni o sintomi neurologici e senza necessità di glucocorticoidi sistemici, sono eleggibili per lo studio
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Conta piastrinica ≥ 75.000/mm³
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert nota)
• AST/ALT ≤ 3 volte ULN
• Creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN
• Glicemia sierica ≤ 120 mg/dL
• Colesterolo totale < 300 mg/dL
• Trigliceridi < 2,5 volte ULN
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (ormonale, metodo contraccettivo di barriera o astinenza) durante la terapia e per almeno 8 settimane dopo il completamento della terapia
• I pazienti non devono avere evidenza attuale di un altro tumore maligno
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a everolimus, imatinib mesilato o altri agenti utilizzati nello studio
• Nessuna malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, incluso HIV, epatite B o C attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, diabete scarsamente controllato o malattia psichiatrica/situazioni sociali che potrebbero limitare rispetto dei requisiti di studio
• Nessun paziente con problemi respiratori compromessi significativi o polmonite attiva e inspiegabile
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi

• Almeno 4 settimane da qualsiasi numero di precedenti regimi chemioterapici (6 settimane per carmustina o mitomicina C) per malattia ricorrente/metastatica

  • Nessun precedente inibitore della tirosina chinasi
• Recupero agli eventi avversi NCI CTCAE versione 4 di grado ≤ 1 correlati a una precedente terapia specifica per il tumore

• Nessun paziente sottoposto a intervento chirurgico maggiore nelle ultime 4 settimane o che non si è ripreso da eventi avversi a eventi avversi di grado ≤ 1 NCI CTCAE associati a intervento chirurgico

  • Sono consentiti cambiamenti chirurgici che non dovrebbero migliorare (ad es. rimozione del tessuto muscolare).
• Nessun precedente inibitore di mTOR, come sirolimus, everolimus, ridaforolimus o temsirolimus
• Nessun altro agente investigativo concomitante