Эверолимус в комбинации с мезилатом иматиниба при лечении пациентов с местнораспространенной, местнорецидивной или метастатической саркомой мягких тканей

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная синовиальная саркома, которая является рецептором тромбоцитарного фактора роста, положительным по альфа-полипептиду (PDGFRA+)
• Метастатическое и/или местно-распространенное или местно-рецидивирующее заболевание

• Пациенты должны дать согласие на биопсию опухоли до начала терапии и после второй недели терапии.

  • Пациенты, у которых опухоль недоступна для биопсии, могут быть включены в исследование по усмотрению главного исследователя.

• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1, определяемое как минимум одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр), как ≥ 20 мм с помощью обычных методов или как ≥ 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии.

  • Опухолевые поражения, расположенные в ранее облученной области, могут считаться измеримыми для целей данного исследования только в том случае, если есть признаки роста области после курса облучения, который нельзя отнести к некрозу или кровоизлиянию в опухоль.
• Пациенты с метастазами в головной мозг, перенесшие радикальное хирургическое вмешательство или лучевую терапию, клинически стабильные в течение 3 месяцев после процедуры, без неврологических признаков или симптомов и без потребности в системных глюкокортикоидах, имеют право на участие в исследовании.
• Статус производительности ECOG 0-1
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• ANC ≥ 1500/мм³
• Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм³
• Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (за исключением пациентов с установленным синдромом Жильбера)
• АСТ/АЛТ ≤ 3 раз выше ВГН
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше ВГН
• Глюкоза в сыворотке ≤ 120 мг/дл
• Общий холестерин < 300 мг/дл
• Триглицериды < 2,5 раза выше ВГН
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции (гормональные, барьерные методы контрацепции или воздержание) во время терапии и в течение как минимум 8 недель после завершения терапии.
• У пациентов не должно быть текущих признаков другого злокачественного новообразования.
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с эверолимусом, мезилатом иматиниба или другими агентами, использовавшимися в исследовании.
• Отсутствие неконтролируемых интеркуррентных заболеваний, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, включая ВИЧ, активный гепатит В или С, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, плохо контролируемый диабет или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соответствие требованиям исследования
• Нет пациентов со значительными нарушениями дыхания или активным и необъяснимым пневмонитом.
• Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов

• Не менее 4 недель после любого количества предшествующих режимов химиотерапии (6 недель для кармустина или митомицина С) по поводу рецидивирующего/метастатического заболевания

  • Отсутствие предварительных ингибиторов тирозинкиназы
• Восстановление до ≤ 1 степени нежелательных явлений NCI CTCAE версии 4, связанных с предшествующей опухолеспецифической терапией

• Нет пациентов, перенесших серьезную операцию в течение последних 4 недель или не оправившихся от нежелательных явлений до нежелательных явлений ≤ 1 степени NCI CTCAE, связанных с хирургическим вмешательством.

  • Хирургические изменения, улучшение которых не ожидается (например, удаление мышечной ткани), разрешены
• Отсутствие предшествующих ингибиторов mTOR, таких как сиролимус, эверолимус, ридафоролимус или темсиролимус
• Нет других параллельных исследуемых агентов