Everolimuusi yhdistelmänä imatinibmesylaatin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on paikallisesti edennyt, paikallisesti toistuva tai metastaattinen pehmytkudossarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu synoviaalinen sarkooma, joka on verihiutaleperäinen kasvutekijäreseptori, alfa-polypeptidipositiivinen (PDGFRA+)
• Metastaattinen ja/tai paikallisesti edennyt tai paikallisesti uusiutuva sairaus

• Potilaiden on hyväksyttävä kasvainbiopsia ennen hoitoa ja toisen hoitoviikon jälkeen

  • Potilaat, joilla ei ole biopsiaa varten saatavilla olevaa kasvainta, voidaan ottaa tutkimukseen päätutkijan harkinnan mukaan

• Potilailla on oltava RECIST 1.1:n mukaan mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) ≥ 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm spiraali-CT-skannauksella

  • Kasvainvaurioita, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, voidaan pitää mitattavissa tässä tutkimuksessa vain, jos on näyttöä alueen kasvusta säteilytyksen jälkeen, jota ei voida katsoa johtuvan nekroosista tai verenvuodosta kasvaimeen.
• Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aivometastaasi, jota on hoidettu lopullisella leikkauksella tai sädehoidolla ja jotka ovat olleet kliinisesti stabiileja 3 kuukauden ajan toimenpiteen jälkeen ilman neurologisia merkkejä tai oireita eikä systeemisten glukokortikoidien tarvetta.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• ANC ≥ 1 500/mm³
• Verihiutalemäärä ≥ 75 000/mm³
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (paitsi potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä)
• AST/ALT ≤ 3 kertaa ULN
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN
• Seerumin glukoosi ≤ 120 mg/dl
• Kokonaiskolesteroli < 300 mg/dl
• Triglyseridit < 2,5 kertaa ULN
• Ei raskaana tai imettävänä
• Negatiivinen raskaustesti
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalista ehkäisymenetelmää tai raittiutta) hoidon aikana ja vähintään 8 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen.
• Potilailla ei saa olla nykyistä näyttöä toisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta
• Ei historiaa allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin everolimuusilla, imatinibimesylaatilla tai muilla tutkimuksessa käytetyillä aineilla
• Ei hallitsemattomia rinnakkaissairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, mukaan lukien HIV, aktiivinen hepatiitti B tai C, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, huonosti hallinnassa oleva diabetes tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattaminen
• Ei potilaita, joilla on merkittäviä hengitysvaikeuksia tai aktiivinen ja selittämätön keuhkotulehdus
• Ei samanaikaista antiretroviraalista yhdistelmähoitoa HIV-positiivisille potilaille

• Vähintään 4 viikkoa useista aikaisemmista kemoterapia-ohjelmista (6 viikkoa karmustiinille tai mitomysiini C:lle) uusiutuvan/metastaattisen taudin vuoksi

  • Ei aikaisempia tyrosiinikinaasin estäjiä
• Toipui ≤ asteen 1 NCI CTCAE version 4 haittatapahtumiin, jotka liittyvät aikaisempaan kasvainspesifiseen hoitoon

• Ei potilaita, joille on tehty suuri leikkaus viimeisten 4 viikon aikana tai jotka eivät ole toipuneet leikkaukseen liittyvistä haittatapahtumista ≤ 1. asteen NCI CTCAE -haittatapahtumiin

  • Kirurgiset muutokset, joiden ei odoteta paranevan (esim. lihaskudoksen poistaminen), sallitaan
• Ei aikaisempia mTOR-estäjiä, kuten sirolimuusi, everolimuusi, ridaforolimuusi tai temsirolimuusi
• Ei muita samanaikaisia ​​tutkivia tekijöitä