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(11C)dLop 作为神经胶质瘤患者 P-糖蛋白功能的标志物

2018年7月3日 更新者:National Cancer Institute (NCI)

(11C)N-去甲基-洛哌丁胺作为神经胶质瘤患者 P-糖蛋白功能的标志物

背景:

- 血脑屏障有助于保护中枢神经系统(大脑和脊髓)免受有害毒素的侵害,但也可以防止可能有用的化学疗法到达脑肿瘤。 屏障是由血管细胞和脑血管表面的分子(如通透性糖蛋白 (Pgp))之间的紧密连接形成的。 Pgp 可能会影响患有神经胶质瘤的脑肿瘤患者是否对化疗有反应,以及他们可能会遇到哪些副作用。 化合物 (11C)N-去甲基洛哌丁胺 ((11C)dLop) 与 Pgp 分子发生反应,因此可与正电子发射断层扫描 (PET) 成像一起使用以研究血脑屏障。

目标:

- 研究使用 (11C)dLop 的 PET 成像评估脑肿瘤患者血脑屏障的能力。

合格:

- 年满 18 岁的脑肿瘤患者,其特征可以通过磁共振成像 (MRI) 和 PET 等技术进行成像。

设计:

  • 参与者将接受全面的身体检查和病史检查、血液和尿液检查以及肿瘤影像学检查(氟脱氧葡萄糖 PET 和带造影剂的 MRI 扫描)。
  • (11C)dLop 扫描需要 1 小时才能完成。 参与者将被要求在 PET 扫描后约 24 小时返回进行血液和尿液检查。
  • 通过重复完整的病史和身体检查以及脑部 MRI,参与者将至少每 4 个月进行一次随访。 参与者可能会在癌症治疗过程中的不同时间点使用 (11C)dLop 进行重复扫描,但在 12 个月内进行这些扫描的次数不会超过两次。
  • 在治疗期间将尽可能长时间地跟踪参与者,以查看 (11C)dLop 成像是否与对治疗的反应相关。

研究概览

详细说明

背景:

成功进行神经胶质瘤化学疗法的潜在障碍是血脑屏障后面的肿瘤避难所。 P-糖蛋白 (Pgp) 是由 MDR1 编码的外排转运蛋白,有助于跨脑血管内皮底物的功能调节。 神经胶质瘤患者的 Pgp 活性可能影响对治疗和神经毒性的反应。 (11C) N-desmethyl-loperamide (11C)dLop) 是 Pgp 的放射性配体底物,使用这种分子标记的 PET 成像可以提供一种非侵入性的体内检查脑肿瘤患者 Pgp 功能的方法。

目标:

基本的:

-使用 PET 成像作为颅内神经胶质瘤患者 P 糖蛋白功能的标志物来测量 (11C)N-去甲基洛哌丁胺 ((11C)dLop) 的摄取

中学:

  • 将 (11C)dLop PET 摄取与灌注 MRI 参数和 FDG PET 摄取相关联,以获取由基线 MRI 确定的感兴趣体积 (VOI)
  • 开发 (11C)dLop PET 成像与患者结果(例如对治疗的反应、存活率和神经毒性)的相关性的探索性数据
  • 开发 (11C)dLop PET 成像与 MDR1 和 Pgp 的免疫组织化学和分子基因组检测相关性的探索性数据

合格:

主要为非增强性颅内神经胶质瘤的患者将符合条件。

设计:

这是对 10 名颅内神经胶质瘤患者进行 (11C)dLop PET 成像的初步研究。 通过 (15O)H20 PET 扫描确定的针对脑血流量校正的标准摄取值 (SUV) 将与 DCE-MRI(在前 2 周内获得)和 FDG-PET(在前 4 周内获得)相关联,以表征 Pgp 的局部区域差异功能。 如果可用,对 (11C)dLop 扫描后立即获取的存档肿瘤组织进行的相关研究将包括 Pgp 表达的免疫组织化学分析,以及 MDR1 多态性的表征。 将纵向跟踪患者病历,以观察 (11C)dLop 成像如何与患者结果相关,例如对治疗的反应、生存和神经毒性。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 99年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

  • 纳入标准:
  • 经组织学证实为颅内神经胶质瘤的患者将有资格接受该方案。 符合条件的组织学包括多形性胶质母细胞瘤 (GBM)、胶质肉瘤 (GS)、间变性星形细胞瘤 (AA)、间变性少突胶质细胞瘤 (AO)、间变性混合少突星形细胞瘤 (AMO)、恶性星形细胞瘤 NOS(未另行说明)、低级别星形细胞瘤 (LGA)、低度级少突胶质细胞瘤 (LOA) 和低级少突胶质细胞瘤 (LGO)。 放射学诊断或疑似低级别神经胶质瘤的患者也符合条件。
  • 只要满足以下所有条件,最近接受过切除术的患者就有资格:

    • 他们已经从手术的影响中恢复过来,而不是在研究扫描后 2 周内进行的。
    • 切除复发性肿瘤后残留的增强或非增强疾病必须符合参加研究的条件。 为了最好地评估术后残留病灶的程度,应进行 CT/MRI 检查:
    • 术后不迟于 96 小时,或
    • 术后至少 4 周,以及
    • 注册后 14 天内,以及
    • 使用已稳定至少 5 天的类固醇剂量。
  • 正常器官和骨髓功能定义为:总白细胞计数大于或等于3000个细胞/ul,ANC大于或等于1500个细胞/ul,血小板计数大于或等于100,000个细胞/ul,血清肌酐小于或等于到 2.0 X 正常上限,胆红素小于或等于 1.5X 正常上限,血红蛋白大于或等于 9.0 g/dL,血清钙小于 12.0 mg/dL,AST/ALT 小于或等于正常值上限的 1.5 倍,PT 小于或等于 1.5 ULN。
  • 所有患者或其之前指定的 DPA(如果治疗医师认为患者受损或可疑受损,以至于患者给予知情同意的能力值得怀疑)必须签署知情同意书,表明他们知道本研究的研究性质。
  • 患者必须大于或等于 18 岁。
  • 患者的 Karnofsky 体能状态必须大于或等于 60。
  • 患者不得患有任何研究者认为无法通过适当治疗充分控制或会损害患者耐受本研究的能力的重大医学疾病。
  • 这项研究旨在包括女性和少数民族,但并非旨在衡量干预效果的差异。 将招募男性和女性,不分性别。 本研究不会因种族而被排除在外。 将积极招募少数民族参与。

排除标准:

  • 治疗医师认为患有严重活动性心脏、肝脏、肾脏或精神疾病的患者不符合资格。
  • 有活动性感染的患者。
  • 孕妇(妊娠试验阳性)或哺乳期妇女。
  • 患者在 (11C)dLop 成像后三天内不能服用洛哌丁胺。
  • 在研究扫描后 2 周内同时使用附录 A 中列出的 Pgp 诱导剂。 在参与研究的过程中允许使用这些药物,但不得在研究成像后 2 周内给药。
  • 在过去一年中曾参与其他研究方案或临床护理,因此辐射暴露(包括本方案中的辐射暴露)将超过辐射安全委员会 (RSC) 制定的指导方针。
  • 对钆增强 MRI 有任何禁忌症的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 时间观点:预期

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年1月13日

研究完成

2012年9月24日

研究注册日期

首次提交

2011年1月21日

首先提交符合 QC 标准的

2011年1月21日

首次发布 (估计)

2011年1月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年7月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年7月3日

最后验证

2012年9月24日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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