Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

(11C)dLop som en markør for P-glykoproteinfunksjon hos pasienter med gliom

3. juli 2018 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

(11C)N-desmetyl-loperamid som en markør for P-glykoproteinfunksjon hos pasienter med gliom

Bakgrunn:

– Blod-hjerne-barrieren bidrar til å beskytte sentralnervesystemet (hjerne og ryggmarg) mot skadelige giftstoffer, men hindrer også potensielt nyttig cellegift i å nå hjernesvulster. Barrieren er dannet av tette forbindelser mellom blodåreceller og molekyler som finnes på overflaten av hjernens blodårer som permeabilitet-glykoprotein (Pgp). Pgp kan påvirke om pasienter med hjernesvulster kjent som gliomer reagerer på kjemoterapi og hvilke bivirkninger de kan oppleve. Forbindelsen (11C)N-desmetyl-loperamid ((11C)dLop) reagerer på Pgp-molekyler, og kan derfor brukes med positronemisjonstomografi (PET)-avbildning for å studere blod-hjernebarrieren.

Mål:

- Å studere evnen til PET-avbildning med (11C)dLop for å evaluere blodhjernebarrieren hos hjernesvulstpasienter.

Kvalifisering:

- Personer over 18 år som har en hjernesvulst med egenskaper som kan avbildes med teknikker som magnetisk resonanstomografi (MRI) og PET.

Design:

  • Deltakerne vil bli screenet med en fullstendig fysisk undersøkelse og sykehistorie, blod- og urinprøver, og tumoravbildningsstudier (fluordeoksyglukose PET og MR-skanning med kontrastmiddel).
  • (11C)dLop-skanningen vil ta 1 time å utføre. Deltakerne vil bli bedt om å returnere for blod- og urinprøver omtrent 24 timer etter PET-skanningen.
  • Deltakerne vil ha oppfølgingsbesøk minst hver 4. måned ved å gjenta en fullstendig historie og fysisk undersøkelse og hjerne-MR. Deltakerne kan ha gjentatte skanninger med (11C)dLop på ulike punkter i løpet av kreftbehandlingen, men vil ikke ha disse skanningene mer enn to ganger i løpet av en 12-måneders periode.
  • Deltakerne vil bli fulgt så lenge som mulig under behandlingen for å se om bildediagnostikk med (11C)dLop korrelerer med respons på behandlingene.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

BAKGRUNN:

En potensiell impedans for vellykket gliomkjemoterapi er et fristed for svulsten bak blod-hjernebarrieren. P-glykoprotein (Pgp) er en efflukstransportør kodet av MDR1 som bidrar til funksjonell regulering av substrater over det cerebrovaskulære endotelet. Pgp-aktivitet hos pasienter med gliomer kan påvirke respons på terapi og nevrotoksisitet. (11C) N-desmetyl-loperamid (11C)dLop) er et radioligandsubstrat for Pgp, og PET-avbildning med denne molekylære markøren kan gi en ikke-invasiv, in vivo metode for å undersøke Pgp-funksjon hos pasienter med hjernesvulst.

MÅL:

Hoved:

- Å måle opptak av (11C)N-desmetyl-loperamid ((11C)dLop) ved bruk av PET-avbildning som en markør for Pglykoproteinfunksjon hos pasienter med intrakranielle gliomer

Sekundær:

  • Korreler (11C)dLop PET-opptak med perfusjons-MR-parametere og FDG PET-opptak for volumer av interesse (VOI) bestemt av baseline-MR
  • Utvikle utforskende data for korrelasjonen av (11C)dLop PET-avbildning med pasientresultater som respons på terapi, overlevelse og nevrotoksisitet
  • Utvikle utforskende data for korrelasjonen av (11C)dLop PET-avbildning med immunhistokjemiske og molekylære genomiske analyser av MDR1 og Pgp

KVALIFIKASJON:

Pasienter med hovedsakelig ikke-forsterkende intrakranielle gliomer vil være kvalifisert.

DESIGN:

Dette er en pilotstudie av (11C)dLop PET-avbildning hos 10 pasienter med intrakranielt gliom. Standard opptaksverdier (SUV-er) korrigert for cerebral blodstrøm bestemt av (15O)H20 PET-skanninger vil bli korrelert til DCE-MRI (oppnådd innen 2 uker) og FDG-PET (oppnådd innen 4 uker) for å karakterisere lokoregionale forskjeller i Pgp funksjon. Når tilgjengelig, vil korrelative studier utført på arkivert tumorvev ervervet umiddelbart etter (11C)dLop-skanning inkludere immunhistokjemiske analyser av Pgp-ekspresjon, samt karakterisering av MDR1-polymorfismer. Pasientens kasushistorier vil bli fulgt i lengderetningen for å gjøre observasjoner om hvordan (11C)dLop-avbildning kan korrelere med pasientutfall som respons på terapi, overlevelse og nevrotoksisitet.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:
  • Pasienter med histologisk påvist intrakranielt gliom vil være kvalifisert for denne protokollen. Kvalifiserte histologier inkluderer glioblastoma multiforme (GBM), gliosarkom (GS), anaplastisk astrocytom (AA), anaplastisk oligodendrogliom (AO), anaplastisk blandet oligoastrocytom (AMO), malignt astrocytom NOS (ikke annet spesifisert), lavgradig astrocytom (LGA), lavgradig astrocytom (LGA), grad oligoastocytom (LOA), og lavgradig oligodendrogliom (LGO). Pasienter med radiografisk diagnostisert eller mistenkt lavgradig gliom vil også være kvalifisert.
  • Pasienter som nylig har gjennomgått reseksjon vil være kvalifisert så lenge alle følgende forhold gjelder:

    • De har kommet seg etter virkningene av kirurgi, for ikke å ha blitt utført innen 2 uker etter studieskanningen.
    • Gjenværende forsterkende eller ikke-forsterkende sykdom etter reseksjon av tilbakevendende svulst er påbudt for å være kvalifisert til studien. For best å vurdere omfanget av gjenværende sykdom postoperativt, bør en CT/MR gjøres:
    • senest 96 timer i den umiddelbare postoperative perioden, eller
    • minst 4 uker postoperativt, og
    • innen 14 dager etter registrering, og
    • på en steroiddose som har vært stabil i minst 5 dager.
  • Normal organ- og margfunksjon definert som: totalt antall leukocytter større enn eller lik 3000 celler/ul, ANC større enn eller lik 1500 celler/ul, antall blodplater større enn eller lik 100 000 celler/ul, serumkreatinin mindre enn eller lik til 2,0 X øvre normalgrense, og bilirubin mindre enn eller lik 1,5 X øvre normalgrense, hemoglobin større enn eller lik 9,0 g/dL, serumkalsium mindre enn 12,0 mg/dL, ASAT/ALT mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense, PT mindre enn eller lik 1,5 ULN.
  • Alle pasienter eller deres tidligere utpekte DPA (hvis pasienten av den behandlende legen anses å være svekket eller tvilsomt svekket på en slik måte at pasientens evne til å gi informert samtykke er tvilsom) må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over av den undersøkende karakteren til denne studien.
  • Pasienter må være eldre enn eller lik 18 år.
  • Pasienter må ha en Karnofsky-ytelsesstatus som er større enn eller lik 60.
  • Pasienter må ikke ha noen betydelige medisinske sykdommer som etter etterforskerens mening ikke kan kontrolleres tilstrekkelig med passende terapi eller som ville kompromittere pasientens evne til å tolerere denne studien.
  • Denne studien ble designet for å inkludere kvinner og minoriteter, men var ikke designet for å måle forskjeller i intervensjonseffekter. Menn og kvinner vil bli rekruttert uten preferanse for kjønn. Ingen eksklusjon fra denne studien vil være basert på rase. Minoriteter vil aktivt rekrutteres til å delta.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Pasienter som etter den behandlende legens syn har betydelige aktive hjerte-, lever-, nyre- eller psykiatriske sykdommer er ikke kvalifisert.
  • Pasienter som har en aktiv infeksjon.
  • Gravide (positiv graviditetstest) eller ammende kvinner.
  • Pasienter kan ikke ta loperamid innen tre dager etter (11C)dLop-avbildning.
  • Samtidig bruk av en Pgp-induktor som oppført i vedlegg A innen 2 uker etter en studieskanning. Bruk av disse medisinene er tillatt i løpet av deltakelsen i studien, men må ikke administreres innen 2 uker etter studiens avbildning.
  • Tidligere deltakelse i andre forskningsprotokoller eller klinisk behandling det siste året slik at strålingseksponering, inkludert den fra denne protokollen, ville overstige retningslinjene fastsatt av Strålingssikkerhetskomiteen (RSC).
  • Pasienter som har kontraindikasjoner for gadolinium forsterket MR.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Tidsperspektiver: Potensielle

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

13. januar 2011

Studiet fullført

24. september 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. januar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. januar 2011

Først lagt ut (Anslag)

24. januar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. juli 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. juli 2018

Sist bekreftet

24. september 2012

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere