(11C)dLop como marcador de la función de la glicoproteína P en pacientes con gliomas
(11C)N-desmetil-loperamida como marcador de la función de la glicoproteína P en pacientes con gliomas
Fondo:
- La barrera hematoencefálica ayuda a proteger el sistema nervioso central (cerebro y médula espinal) de toxinas dañinas, pero también evita que la quimioterapia potencialmente útil llegue a los tumores cerebrales. La barrera está formada por conexiones estrechas entre las células de los vasos sanguíneos y las moléculas que se encuentran en la superficie de los vasos sanguíneos del cerebro, como la glicoproteína de permeabilidad (Pgp). Pgp puede influir en si los pacientes con tumores cerebrales conocidos como gliomas responden a la quimioterapia y qué efectos secundarios pueden experimentar. El compuesto (11C)N-desmetil-loperamida ((11C)dLop) reacciona con las moléculas de Pgp y, por lo tanto, puede usarse con imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) para estudiar la barrera hematoencefálica.
Objetivos:
- Estudiar la capacidad de la imagen PET con (11C)dLop para evaluar la barrera hematoencefálica en pacientes con tumor cerebral.
Elegibilidad:
- Individuos de al menos 18 años de edad que tienen un tumor cerebral con características que se pueden visualizar con técnicas tales como imágenes por resonancia magnética (MRI) y PET.
Diseño:
- Los participantes serán evaluados con un examen físico completo e historial médico, análisis de sangre y orina, y estudios de diagnóstico por imágenes del tumor (PET con fluorodesoxiglucosa y resonancias magnéticas con agente de contraste).
- La exploración (11C)dLop tardará 1 hora en realizarse. Se les pedirá a los participantes que regresen para hacerse análisis de sangre y orina aproximadamente 24 horas después de la tomografía por emisión de positrones.
- Los participantes tendrán visitas de seguimiento al menos cada 4 meses repitiendo un historial completo y un examen físico y una resonancia magnética del cerebro. Los participantes pueden repetir las exploraciones con (11C)dLop en varios puntos en el curso del tratamiento del cáncer, pero no tendrán estas exploraciones más de dos veces en un período de 12 meses.
- Se hará un seguimiento de los participantes durante el mayor tiempo posible durante el tratamiento para ver si las imágenes con (11C)dLop se correlacionan con la respuesta a los tratamientos.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
FONDO:
Un obstáculo potencial para el éxito de la quimioterapia contra el glioma es el santuario para el tumor detrás de la barrera hematoencefálica. La glicoproteína P (Pgp) es un transportador de salida codificado por MDR1 que contribuye a la regulación funcional de sustratos en el endotelio cerebrovascular. La actividad de Pgp en pacientes con gliomas puede influir en la respuesta a la terapia y la neurotoxicidad. (11C) N-desmetil-loperamida (11C)dLop) es un sustrato de radioligando para Pgp, y las imágenes PET con este marcador molecular pueden proporcionar un método in vivo no invasivo para examinar la función de Pgp en pacientes con tumores cerebrales.
OBJETIVOS:
Primario:
-Para medir la captación de (11C)N-desmetil-loperamida ((11C)dLop) utilizando imágenes PET como marcador de la función de la glicoproteína P en pacientes con gliomas intracraneales
Secundario:
- Correlacione la captación de PET (11C)dLop con los parámetros de RM de perfusión y la captación de PET con FDG para los volúmenes de interés (VOI) determinados por la RM de referencia
- Desarrolle datos exploratorios para la correlación de imágenes PET (11C)dLop con los resultados del paciente, como la respuesta a la terapia, la supervivencia y la neurotoxicidad.
- Desarrollar datos exploratorios para la correlación de imágenes PET (11C)dLop con ensayos inmunohistoquímicos y genómicos moleculares de MDR1 y Pgp
ELEGIBILIDAD:
Los pacientes con predominantemente gliomas intracraneales sin realce serán elegibles.
DISEÑO:
Este es un estudio piloto de imágenes PET (11C)dLop en 10 pacientes con glioma intracraneal. Los valores de captación estándar (SUV) corregidos para el flujo sanguíneo cerebral determinados por exploraciones PET con (15O)H20 se correlacionarán con DCE-MRI (obtenido dentro de las 2 semanas anteriores) y FDG-PET (obtenido dentro de las 4 semanas anteriores) para caracterizar las diferencias locorregionales en Pgp función. Cuando estén disponibles, los estudios correlativos realizados en tejido tumoral archivado adquirido inmediatamente después de la exploración con (11C)dLop incluirán ensayos inmunohistoquímicos de expresión de Pgp, así como la caracterización de polimorfismos MDR1. Se seguirán longitudinalmente las historias clínicas de los pacientes para hacer observaciones sobre cómo las imágenes de (11C)dLop pueden correlacionarse con los resultados de los pacientes, como la respuesta a la terapia, la supervivencia y la neurotoxicidad.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Los pacientes con glioma intracraneal comprobado histológicamente serán elegibles para este protocolo. Las histologías elegibles incluyen glioblastoma multiforme (GBM), gliosarcoma (GS), astrocitoma anaplásico (AA), oligodendroglioma anaplásico (AO), oligoastrocitoma mixto anaplásico (AMO), astrocitoma maligno NOS (no especificado), astrocitoma de bajo grado (LGA), bajo oligoastocitoma de grado (LOA) y oligodendroglioma de bajo grado (LGO). Los pacientes con diagnóstico radiográfico o sospecha de glioma de bajo grado también serán elegibles.
Los pacientes que se hayan sometido a una resección reciente serán elegibles siempre que se cumplan todas las condiciones siguientes:
- Se han recuperado de los efectos de la cirugía, que no se ha realizado dentro de las 2 semanas posteriores a la exploración del estudio.
- La enfermedad residual con realce o sin realce después de la resección del tumor recurrente es obligatoria para la elegibilidad en el estudio. Para evaluar mejor la extensión de la enfermedad residual después de la operación, se debe realizar una tomografía computarizada/resonancia magnética:
- a más tardar 96 horas en el postoperatorio inmediato, o
- al menos 4 semanas después de la operación, y
- dentro de los 14 días posteriores al registro, y
- con una dosis de esteroides que ha sido estable durante al menos 5 días.
- Función normal de órganos y médula definida como: recuento total de leucocitos mayor o igual a 3000 células/ul, RAN mayor o igual a 1500 células/ul, recuento de plaquetas mayor o igual a 100 000 células/ul, creatinina sérica menor o igual a 2,0 X límite superior normal y bilirrubina menor o igual a 1,5 X límite superior normal, hemoglobina mayor o igual a 9,0 g/dL, calcio sérico menor a 12,0 mg/dL, AST/ALT menor o igual a 1,5 veces el límite superior de la normalidad, PT menor o igual a 1,5 LSN.
- Todos los pacientes o su DPA previamente designado (si el médico tratante considera que el paciente tiene una discapacidad o una discapacidad cuestionable de tal manera que la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado es cuestionable) deben firmar un consentimiento informado que indique que conocen de la naturaleza investigativa de este estudio.
- Los pacientes deben ser mayores o iguales a 18 años.
- Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky mayor o igual a 60.
- Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad médica significativa que, en opinión del investigador, no pueda controlarse adecuadamente con la terapia adecuada o que comprometa la capacidad de los pacientes para tolerar este estudio.
- Este estudio fue diseñado para incluir mujeres y minorías, pero no fue diseñado para medir las diferencias de los efectos de la intervención. Se reclutarán hombres y mujeres sin preferencia de género. Ninguna exclusión a este estudio se basará en la raza. Se reclutará activamente a las minorías para que participen.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Los pacientes que, a juicio del médico tratante, tengan enfermedades cardíacas, hepáticas, renales o psiquiátricas activas significativas no son elegibles.
- Pacientes que tienen una infección activa.
- Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva) o lactantes.
- Los pacientes no pueden tomar loperamida dentro de los tres días posteriores a la obtención de imágenes con (11C)dLop.
- Uso simultáneo de un inductor de Pgp como se indica en el Apéndice A dentro de las 2 semanas posteriores a una exploración del estudio. El uso de estos medicamentos está permitido durante el transcurso de la participación en el estudio, pero no debe administrarse dentro de las 2 semanas posteriores a la toma de imágenes del estudio.
- Participación previa en otros protocolos de investigación o atención clínica en el último año de modo que la exposición a la radiación, incluida la de este protocolo, supere las pautas establecidas por el Comité de Seguridad Radiológica (RSC).
- Pacientes que tengan alguna contraindicación para la resonancia magnética realzada con gadolinio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Perspectivas temporales: Futuro
Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bloom HJ. Combined modality therapy for intracranial tumors. Cancer. 1975 Jan;35(1):111-20. doi: 10.1002/1097-0142(197501)35:13.0.co;2-#.
- Hochberg FH, Pruitt A. Assumptions in the radiotherapy of glioblastoma. Neurology. 1980 Sep;30(9):907-11. doi: 10.1212/wnl.30.9.907.
- Salazar OM, Rubin P, McDonald JV, Feldstein ML. High dose radiation therapy in the treatment of glioblastoma multiforme: a preliminary report. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1976 Jul-Aug;1(7-8):717-27. doi: 10.1016/0360-3016(76)90155-3. No abstract available.
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Fechas importantes del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
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Otros números de identificación del estudio
- 110081
- 11-C-0081
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