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辛伐他汀联合β受体阻滞剂对临床门脉高压症的血流动力学影响 (SIMBETA)

辛伐他汀联合非心脏选择性 β 受体阻滞剂对肝硬化和有临床意义的门静脉高压症患者的血流动力学影响

在与肝硬化相关的 PH 的发生和维持中,有两种协同作用的机制。 首先是肝血管阻力增加,部分原因是肝硬化固有的肝结构破坏,而肝血管张力增加是由血管周围平滑肌细胞、肌成纤维细胞和肝星状细胞收缩引起的,约占 30%全球肝内阻力,并被认为是由于生产缺陷型一氧化氮 (NO)。 维持和加剧 HTP 的第二种机制是由于该水平的 NO 和其他血管扩张剂增加引起的内脏血流量增加

对此,我们认为在代偿期肝硬化患者中,门静脉压力梯度>10 mmHg,急性反应者β受体阻滞剂试验为无反应者,联合抗纤维化药物和/或血管扩张剂,慢性肝选择性可能有益于门静脉高压症的控制

研究概览

详细说明

这项研究是前瞻性、随机、对照、双盲的,其中满足纳入标准并书面同意参与研究的患者接受基线血流动力学研究以确定门静脉压力梯度 (GPSH)。 在活动期间,将评估对静脉注射普萘洛尔的急性反应。 GPSH 从基线下降 >20% 或下降到 <12 mmHg 被认为是良好的血液动力学反应。 在基线血流动力学研究结束时,患者将分为 2 个治疗组:

a) 对 β 受体阻滞剂治疗有反应的患者,她接受了 40 毫克/24 小时剂量的纳多洛尔治疗(根据耐受每 2-3 天增加一次剂量,最大剂量为 240 毫克/24 小时。 随后随机分为两个治疗组,双盲:

a.1:辛伐他汀 20 mg 胶囊,起始剂量为 20 mg/24 小时,可根据临床和实验室耐受性增加至 40 mg。

a.2:安慰剂胶囊,其外观特征与辛伐他汀相似。

b) 对 β 受体阻滞剂、卡维地洛治疗无反应的患者接受初始剂量为 6.25 mg/24 小时的治疗,如果临床耐受性良好(HR 和 BP 监测)和分析(肾功能和电解质紊乱),可能会增加至 25mg/dia . 随后随机分为两个治疗组,双盲 b.1:辛伐他汀 20 毫克胶囊,起始剂量为 20 毫克/24 小时,可根据临床和实验室耐受性增加至 40 毫克。

b.2:安慰剂胶囊,其外观特征与辛伐他汀相似。

为了评估长期血流动力学效果,患者将接受一个月的治疗,并重复进行血流动力学研究直至完成。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

60

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Barcelona、西班牙、08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 通过先前的活组织检查或通过临床、实验室、超声诊断的肝硬化,
  • PPG> 10 毫米汞柱,
  • 在最近的胃镜检查中(<1 个月)存在大食管静脉曲张或带红点的小静脉曲张、任何大小的静脉曲张和 Pugh C 和/或任何大小的胃底静脉曲张
  • 既往无消化道出血史
  • 书面知情同意书。

排除标准:

  • 年龄 <18 至 > 80 岁;
  • 静脉曲张出血发作,
  • 血栓形成脾门静脉轴,
  • 肝癌,
  • 晚期肝功能衰竭(Child-Pugh 量表> 13 分);
  • 任何涉及药物和/或预期寿命 <12 个月的合并症,
  • 严重的慢性肾功能不全(肌酐> 150 g / L),
  • 他汀类药物对辛伐他汀的绝对禁忌症或过敏治疗;
  • 伴随有效的 CYP3A4 抑制剂(例如,伊曲康唑、酮康唑、HIV 蛋白酶抑制剂、红霉素、克拉霉素、泰利霉素和奈法唑酮),
  • 用辛伐他汀预处理(<1个月)或其他降脂,
  • 以前发作的横纹肌溶解症;
  • β受体阻滞剂的禁忌症(慢性阻塞性肺病伴支气管高反应性、主动脉瓣狭窄、房室传导阻滞、间歇性跛行、严重精神病、支气管哮喘),
  • 对β受体阻滞剂过敏,
  • 同时服用细胞色素 P-450 的强效抑制剂(奎尼丁、氟西汀、帕罗西汀和普罗帕酮)
  • 活动性酒精性肝炎,
  • 拒绝参加研究或知情同意声明;
  • 用β受体阻滞剂或硝酸盐进行预处理,或对静脉曲张或门体分流术进行内窥镜治疗;
  • 怀孕和哺乳期。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较:安慰剂
每 24 小时给药一次具有与辛伐他汀相似的外部特征的安慰剂胶囊。
实验性的:辛伐他汀

a) 对 β 受体阻滞剂治疗有反应的患者,其中她接受了纳多洛尔治疗 随后随机分为两个治疗组,双盲:

a.1:辛伐他汀 20 mg 胶囊,起始剂量为 20 mg/24 小时,可根据临床和实验室耐受性增加至 40 mg。

a.2:安慰剂胶囊,其外观特征与辛伐他汀相似。

b) 对β受体阻滞剂治疗无反应者,接受卡维地洛治疗。随后随机分为两个治疗组,双盲

b.1:辛伐他汀 20 mg 胶囊,起始剂量为 20 mg/24 小时,可根据临床和实验室耐受性增加至 40 mg。

b.2:安慰剂胶囊,其外观特征与辛伐他汀相似。

辛伐他汀 20 毫克胶囊,起始剂量为 20 毫克/24 小时,根据临床和实验室耐受性可增加至 40 毫克

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
改善血液动力学反应率
大体时间:1个月。
主要目的是评估代偿性肝硬化、门静脉压力大于 10mmHg 和存在食管静脉曲张风险的患者,肝脏选择性血管扩张剂和辛伐他汀联合非心脏选择性 β 受体阻滞剂是否可以提高血流动力学反应率。
1个月。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
门静脉高压并发症。
大体时间:1个月
出现与门静脉高压相关的并发症(与门静脉高压相关的胃肠道出血、腹水、肝性脑病)。
1个月
不利影响
大体时间:1个月
与药物有关的不良反应
1个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年4月1日

初级完成 (预期的)

2014年4月1日

研究完成 (预期的)

2014年4月1日

研究注册日期

首次提交

2011年1月21日

首先提交符合 QC 标准的

2011年1月24日

首次发布 (估计)

2011年1月25日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2011年1月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2011年1月24日

最后验证

2011年1月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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