Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hæmodynamisk effekt af simvastatin med betablokkere i klinisk portalhypertension (SIMBETA)

24. januar 2011 opdateret af: Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Hæmodynamisk effekt af kombinationen af ​​simvastatin med ikke-kardioselektive betablokkere hos patienter med cirrhosis og klinisk signifikant portalhypertension

I tilblivelsen og vedligeholdelsen af ​​PH forbundet med levercirrhose er to mekanismer, der virker synergistisk. Den første er en stigning i hepatisk vaskulær modstand, til dels på grund af forstyrrelsen af ​​leverstrukturen iboende skrumpelever, og øget hepatisk vaskulær tonus er forårsaget af sammentrækningen af ​​perivaskulære glatte muskelceller, myofibroblaster og hepatiske stellatceller, som repræsenterer omkring 30 % af global intrahepatisk resistens og menes at skyldes produktionen Defekt nitrogenoxid (NO). Den anden mekanisme, som vedligeholder og forværrer HTP, er en stigning i splanchnisk blodgennemstrømning forårsaget af øget NO og andre vasodilatorer på dette niveau

I denne henseende mener vi, at hos patienter med kompenseret levercirrhose, med portaltrykgradient > 10 mmHg, tester begge akut responderende betablokkere som non-responders, foreningen af ​​antifibrotiske lægemidler og/eller vasodilatorer, kronisk leverselektiv kan være gavnlig i kontrol af portal hypertension

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette studie var prospektivt, randomiseret, kontrolleret, dobbeltblindt, hvor patienter, der opfyldte inklusionskriterierne og giver skriftligt samtykke til at deltage i undersøgelsen, gennemgik en baseline hæmodynamisk undersøgelse for at bestemme portaltrykgradienten (GPSH). Under arrangementet, vil vurdere den akutte respons på intravenøs administration af propranolol. Det anses for at være god hæmodynamisk respons på faldende GPSH >20 % fra baseline eller fald til <12 mmHg. Ved afslutningen af ​​baseline-hæmodynamisk undersøgelse vil patienter blive opdelt i 2 behandlingsgrupper:

a) patienter, der reagerer på behandling med betablokkere, hvor hun blev behandlet med nadolol i doser på 40 mg/24horas (forøgelse af dosis hver 2.-3. dag som tolereret, til maksimalt 240 mg/24 timer. Efterfølgende randomiseret i to behandlingsarme, dobbeltblinde:

a.1: Simvastatin 20 mg kapsler, startende ved doser på 20 mg/24 timer, kan stige til 40 mg i henhold til klinisk og laboratorietolerance.

a.2: placebokapsler med ydre egenskaber svarende til simvastatin.

b) personer, der ikke reagerer på behandling med betablokkere, carvedilol får behandling med en startdosis på 6,25 mg/24 timer, kan stige til 25 mg/dia, hvis god klinisk tolerance (HR og BP monitorering) og analytisk (nyrefunktion og elektrolytforstyrrelser) . Efterfølgende randomiseret i to behandlingsarme, dobbeltblinde b.1: simvastatin 20 mg kapsler, startende ved doser på 20 mg/24 timer, kan stige til 40 mg i henhold til klinisk og laboratorietolerance.

b.2: placebokapsler med ydre egenskaber svarende til simvastatin.

For at evaluere den langsigtede hæmodynamiske effekt vil patienter modtage behandling i en måned, og hæmodynamisk undersøgelse vil blive gentaget til afslutning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

60

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Levercirrhose diagnosticeret ved tidligere biopsi eller ved klinisk, laboratorie, ultralyd,
  • PPG> 10 mmHg,
  • Tilstedeværelse af store esophageal varicer eller små varicer med røde pletter, varicer af enhver størrelse og Pugh C, og/eller gastriske fundic varicer af enhver størrelse, i en nylig gastroskopi (<1 måned)
  • Fravær af tidligere episoder med gastrointestinal blødning
  • Skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Alder <18 og> 80 år;
  • Episode af variceal blødning,
  • Trombose splenoportalakse,
  • Hepatokarcinom,
  • Terminal leversvigt (Child-Pugh skala > 13 point);
  • Enhver komorbiditet, der involverer medicinsk medicin og/eller en forventet levetid <12 måneder,
  • Alvorlig kronisk nyreinsufficiens (kreatinin > 150 g/l),
  • Absolut kontraindikation eller allergibehandling med statiner over for simvastatin;
  • Samtidig potente hæmmere af CYP3A4 (f.eks. itraconazol, ketoconazol, hæmmere af HIV-protease, erythromycin, clarithromycin, telithromycin og nefazodon),
  • Forbehandling (<1 måned) eller anden lipidsænkende med simvastatin,
  • Tidligere episoder rabdomyolyse;
  • Kontraindikation til betablokkere (KOL med bronkial hyperresponsivitet, aortastenose, AV-blok, claudicatio intermittens, svær psykose, bronkial astma),
  • Overfølsomhed over for betablokkere,
  • Samtidig administration af potente hæmmere af cytochrom P-450 (quinidin, fluoxetin, paroxetin og propafenon)
  • Aktiv alkoholisk hepatitis,
  • Afvisning af at deltage i undersøgelsen eller kravet om informeret samtykke;
  • Forbehandling med betablokkere eller nitrater, eller endoskopisk behandling af åreknuder eller portosystemiske shunts;
  • Graviditet og amning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: placebo
Medicin: placebo
placebokapsler med ydre egenskaber svarende til simvastatin administreret hver 24. time.
Eksperimentel: simvasatin

a) patienter, der reagerer på behandling med betablokkere, hvor hun blev behandlet med nadolol. Efterfølgende randomiseret i to behandlingsarme, dobbeltblinde:

a.1: Simvastatin 20 mg kapsler, startende ved doser på 20 mg/24 timer, kan stige til 40 mg i henhold til klinisk og laboratorietolerance.

a.2: placebokapsler med ydre egenskaber svarende til simvastatin.

b) non-responders på behandling med betablokkere, modtager behandling med carvedilol. Efterfølgende randomiseret i to behandlingsarme, dobbeltblinde

b.1: Simvastatin 20 mg kapsler, startende ved doser på 20 mg/24 timer, kan stige til 40 mg i henhold til klinisk og laboratorietolerance.

b.2: placebokapsler med ydre egenskaber svarende til simvastatin.
Medicin: Simvastatin
simvastatin 20 mg kapsler, startende ved doser på 20 mg/24 timer, kan stige til 40 mg i henhold til klinisk og laboratorietolerance

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
forbedring af den hæmodynamiske responsrate
Tidsramme: 1 måned.
Hovedformålet er at vurdere, om tilknytningen af ​​en leverselektiv vasodilator og simvastatin sammen med ikke-kardioselektive betablokkere sammen med ikke-kardioselektive betablokkere kan forbedre den hæmodynamiske responsrate hos patienter med kompenseret cirrhose, portaltryk større end 10 mmHg og esophageal varicer i risiko.
1 måned.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Portal hypertension komplikationer.
Tidsramme: 1 måned
Udvikling af komplikationer relateret til portal hypertension (gastrointestinal blødning relateret til portal hypertension, ascites, hepatisk encefalopati).
1 måned
Bivirkninger
Tidsramme: 1 måned
bivirkninger relateret til medicin
1 måned

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2011

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. april 2014

Studieafslutning (Forventet)

1. april 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. januar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. januar 2011

Først opslået (Skøn)

25. januar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

25. januar 2011

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. januar 2011

Sidst verificeret

1. januar 2011

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IIBSP-SIM-2010-04

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Levercirrhose

Kliniske forsøg med Simvastatin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner