Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hemodynamisch effect van simvastatine met bètablokkers bij klinische portale hypertensie (SIMBETA)

24 januari 2011 bijgewerkt door: Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Hemodynamisch effect van de combinatie van simvastatine met niet-cardioselectieve bètablokkers bij patiënten met cirrose en klinisch significante portale hypertensie

Bij het ontstaan ​​en onderhoud van PH geassocieerd met levercirrose zijn twee mechanismen die synergetisch werken. De eerste is een toename van de hepatische vasculaire weerstand, deels als gevolg van de verstoring van de leverstructuur die inherent is aan cirrose, en een verhoogde hepatische vasculaire tonus wordt veroorzaakt door de samentrekking van perivasculaire gladde spiercellen, myofibroblasten en hepatische stellaatcellen, die ongeveer 30% van de wereldwijde intrahepatische resistentie en wordt verondersteld te wijten te zijn aan de productie Defect stikstofmonoxide (NO). Het tweede mechanisme, dat HTP in stand houdt en verergert, is een toename van de splanchnische bloedstroom veroorzaakt door verhoogde NO en andere vasodilatatoren op dit niveau.

In dit verband zijn wij van mening dat bij patiënten met gecompenseerde levercirrose, met portale drukgradiënt> 10 mmHg, zowel acute responders bètablokkers testen als non-responders, de associatie van antifibrotische geneesmiddelen en / of vasodilatatoren, chronische leverselectieve kan gunstig zijn bij de controle van portale hypertensie

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie was prospectief, gerandomiseerd, gecontroleerd, dubbelblind, waarbij patiënten die aan de inclusiecriteria voldeden en schriftelijke toestemming gaven om deel te nemen aan de studie, een basislijn hemodynamische studie ondergingen om de portale drukgradiënt (GPSH) te bepalen. Tijdens het evenement zal de acute respons op intraveneuze toediening van propranolol worden beoordeeld. Het wordt beschouwd als een goede hemodynamische respons op afnemende GPSH >20% ten opzichte van de uitgangswaarde of afname tot <12 mmHg. Aan het einde van het baseline hemodynamische onderzoek worden de patiënten verdeeld in 2 behandelingsgroepen:

a) patiënten die reageerden op een behandeling met bètablokkers, waarbij ze werd behandeld met nadolol in doses van 40 mg/24 uur (de dosis werd elke 2-3 dagen verhoogd tot een maximum van 240 mg/24 uur). Vervolgens gerandomiseerd in twee behandelingsarmen, dubbelblind:

a.1: simvastatine 20 mg capsules, beginnend met doses van 20 mg / 24 uur, kunnen worden verhoogd tot 40 mg volgens klinische en laboratoriumtolerantie.

a.2: placebocapsules met uiterlijke kenmerken vergelijkbaar met simvastatine.

b) die niet reageren op behandeling met bètablokkers, carvedilol krijgen een behandeling met een startdosis van 6,25 mg / 24 uur, kan worden verhoogd tot 25 mg/dia als er een goede klinische tolerantie (HR- en BP-monitoring) en analytische (nierfunctie- en elektrolytstoornissen) is . Vervolgens gerandomiseerd naar twee behandelingsarmen, dubbelblind b.1: simvastatine 20 mg capsules, beginnend met doses van 20 mg / 24 uur, kunnen toenemen tot 40 mg volgens klinische en laboratoriumtolerantie.

b.2: placebocapsules met uiterlijke kenmerken vergelijkbaar met simvastatine.

Om het hemodynamische effect op lange termijn te evalueren, zullen patiënten gedurende een maand worden behandeld en zal het hemodynamische onderzoek worden herhaald totdat het is voltooid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

60

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08025
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Levercirrose gediagnosticeerd door eerdere biopsie of door klinische, laboratorium-, echografie,
  • PPG> 10 mmHg,
  • Aanwezigheid van grote slokdarmvarices of kleine varices met rode vlekken, varices van elke grootte en Pugh C, en/of fundusvarices van de maag van elke grootte, bij een recente gastroscopie (<1 maand)
  • Afwezigheid van eerdere episodes van gastro-intestinale bloedingen
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd <18 en > 80 jaar;
  • Episode van varicesbloeding,
  • Trombose splenoportale as,
  • hepatocarcinoom,
  • Terminaal leverfalen (Child-Pugh-schaal> 13 punten);
  • Elke comorbiditeit met een medicijngebruik en/of een levensverwachting <12 maanden,
  • Ernstige chronische nierinsufficiëntie (creatinine> 150 g / L),
  • Absolute contra-indicatie of allergiebehandeling met statines voor simvastatine;
  • Gelijktijdige krachtige remmers van CYP3A4 (bijv. itraconazol, ketoconazol, remmers van HIV-protease, erytromycine, claritromycine, telitromycine en nefazodon),
  • Voorbehandeling (<1 maand) of andere lipideverlagende middelen met simvastatine,
  • Vorige afleveringen rabdomyolyse;
  • Contra-indicatie voor bètablokkers (COPD met bronchiale hyperreactiviteit, aortastenose, AV-blok, claudicatio intermittens, ernstige psychose, bronchiale astma),
  • Overgevoeligheid voor bètablokkers,
  • Gelijktijdige toediening van krachtige remmers van cytochroom P-450 (kinidine, fluoxetine, paroxetine en propafenon)
  • Actieve alcoholische hepatitis,
  • Weigering om deel te nemen aan het onderzoek of de aanvraag voor geïnformeerde toestemming;
  • Voorbehandeling met bètablokkers of nitraten, of endoscopische behandeling van spataderen of portosystemische shunts;
  • Zwangerschap en borstvoeding.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: placebo
Geneesmiddel: placebo
placebo-capsules met uiterlijke kenmerken vergelijkbaar met die van simvastatine, toegediend om de 24 uur.
Experimenteel: simvasatin

a) patiënten die reageerden op behandeling met bètablokkers, waarbij ze werd behandeld met nadolol. Vervolgens gerandomiseerd in twee behandelingsarmen, dubbelblind:

a.1: simvastatine 20 mg capsules, beginnend met doses van 20 mg / 24 uur, kunnen worden verhoogd tot 40 mg volgens klinische en laboratoriumtolerantie.

a.2: placebocapsules met uiterlijke kenmerken vergelijkbaar met simvastatine.

b) patiënten die niet reageren op behandeling met bètablokkers, worden behandeld met carvedilol. Vervolgens gerandomiseerd in twee behandelingsarmen, dubbelblind

b.1: simvastatine 20 mg capsules, beginnend met doses van 20 mg / 24 uur, kunnen worden verhoogd tot 40 mg volgens klinische en laboratoriumtolerantie.

b.2: placebocapsules met uiterlijke kenmerken vergelijkbaar met simvastatine.
Geneesmiddel: Simvastatine
simvastatine 20 mg capsules, beginnend met doses van 20 mg / 24 uur, kunnen worden verhoogd tot 40 mg volgens klinische en laboratoriumtolerantie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
verbetering van het hemodynamische responspercentage
Tijdsspanne: 1 maand.
Het belangrijkste doel is om te beoordelen of bij patiënten met gecompenseerde cirrose, een portale druk van meer dan 10 mmHg en slokdarmvarices die risico lopen, de associatie van een leverselectieve vasodilatator en simvastatine samen met niet-cardioselectieve bètablokkers de hemodynamische respons kan verbeteren.
1 maand.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Portale hypertensie complicaties.
Tijdsspanne: 1 maand
Ontwikkeling van complicaties gerelateerd aan portale hypertensie (gastro-intestinale bloedingen gerelateerd aan portale hypertensie, ascites, hepatische encefalopathie).
1 maand
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 1 maand
bijwerkingen gerelateerd aan medicatie
1 maand

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2011

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 april 2014

Studie voltooiing (Verwacht)

1 april 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 januari 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 januari 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

25 januari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

25 januari 2011

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 januari 2011

Laatst geverifieerd

1 januari 2011

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IIBSP-SIM-2010-04

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Levercirrose

Klinische onderzoeken op Simvastatine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren