Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Hemodynamisk effekt av simvastatin med betablockerare vid klinisk portalhypertoni (SIMBETA)

24 januari 2011 uppdaterad av: Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Hemodynamisk effekt av kombinationen av simvastatin med icke-kardioselektiva betablockerare hos patienter med cirros och kliniskt signifikant portalhypertoni

I uppkomsten och underhållet av PH i samband med levercirros är två mekanismer som verkar synergistiskt. Den första är en ökning av leverns kärlmotstånd, delvis på grund av störningen av leverstrukturen inneboende cirrhos, och ökad kärltonus i levern orsakas av sammandragningen av perivaskulära glatta muskelceller, myofibroblaster och leverstjärnceller, vilket representerar cirka 30 % av global intrahepatisk resistens och tros bero på produktionen Defekt kväveoxid (NO). Den andra mekanismen, som upprätthåller och förvärrar HTP, är en ökning av splanchniskt blodflöde orsakat av ökat NO och andra vasodilatorer på denna nivå

I detta avseende tror vi att hos patienter med kompenserad levercirrhos, med portaltryckgradient > 10 mmHg, testar båda akuta betablockerare som icke-svarare, associeringen av antifibrotiska läkemedel och/eller vasodilatorer, kronisk leverselektiv kan vara fördelaktig i kontroll av portal hypertoni

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie var prospektiv, randomiserad, kontrollerad, dubbelblind, där patienter som uppfyllde inklusionskriterierna och gav skriftligt samtycke till att delta i studien genomgick en hemodynamisk baslinjestudie för att fastställa portaltrycksgradienten (GPSH). Under evenemanget kommer att bedöma det akuta svaret på intravenös administrering av propranolol. Det anses vara bra hemodynamiskt svar på sjunkande GPSH >20 % från baslinjen eller minskning till <12 mmHg. Vid slutet av den hemodynamiska studien kommer patienter att delas in i två behandlingsgrupper:

a) patienter som svarar på behandling med betablockerare, där hon behandlades med nadolol i doser på 40 mg/24horas (ökning av dosen varannan till var tredje dag som tolererats, till maximalt 240 mg/24 timmar. Därefter randomiserad i två behandlingsarmar, dubbelblinda:

a.1: simvastatin 20 mg kapslar, med start i doser på 20 mg/24 timmar, kan öka till 40 mg beroende på klinisk tolerans och laboratorietolerans.

a.2: placebokapslar med yttre egenskaper som liknar simvastatin.

b) som inte svarar på behandling med betablockerare, karvedilol får behandling med en initial dos på 6,25 mg/24 timmar, kan öka till 25 mg/dia om god klinisk tolerans (HR- och BP-övervakning) och analytisk (njurfunktion och elektrolytrubbningar) . Därefter randomiserat i två behandlingsarmar, dubbelblind b.1: simvastatin 20 mg kapslar, med start i doser på 20 mg/24 timmar, kan öka till 40 mg beroende på klinisk tolerans och laboratorietolerans.

b.2: placebokapslar med yttre egenskaper som liknar simvastatin.

För att utvärdera den långsiktiga hemodynamiska effekten kommer patienter att få behandling i en månad och hemodynamisk studie kommer att upprepas till slut.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

60

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
        • Huvudutredare:
          • Candido Villanueva, mPHD
        • Underutredare:
          • Angela Puente, PHD
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Levercirros diagnostiserats genom tidigare biopsi eller genom klinisk, laboratorie, ultraljud,
  • PPG> 10 mmHg,
  • Förekomst av stora esofagusvaricer eller små varicer med röda fläckar, varicer av alla storlekar och Pugh C och/eller gastriska fundiska varicer av vilken storlek som helst, i en nyligen genomförd gastroskopi (<1 månad)
  • Frånvaro av tidigare episoder av gastrointestinala blödningar
  • Skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Ålder <18 och> 80 år;
  • Episod av variceal blödning,
  • Trombos splenoportalaxel,
  • Hepatokarcinom,
  • Terminal leversvikt (Child-Pugh skala > 13 poäng);
  • Alla samsjukligheter som involverar ett medicinskt läkemedel och/eller en förväntad livslängd <12 månader,
  • Allvarlig kronisk njurinsufficiens (kreatinin > 150 g/l),
  • Absolut kontraindikation eller allergibehandling med statiner mot simvastatin;
  • Samtidiga potenta hämmare av CYP3A4 (t.ex. itrakonazol, ketokonazol, hämmare av HIV-proteas, erytromycin, klaritromycin, telitromycin och nefazodon),
  • Förbehandling (<1 månad) eller annan lipidsänkande med simvastatin,
  • Tidigare episoder rabdomyolys;
  • Kontraindikation för betablockerare (KOL med bronkial hyperresponsivitet, aortastenos, AV-block, claudicatio intermittens, svår psykos, bronkialastma),
  • Överkänslighet mot betablockerare,
  • Samtidig administrering av potenta hämmare av cytokrom P-450 (kinidin, fluoxetin, paroxetin och propafenon)
  • aktiv alkoholisk hepatit,
  • vägran att delta i studien eller anspråket på informerat samtycke;
  • Förbehandling med betablockerare eller nitrater, eller endoskopisk behandling för åderbråck eller portosystemiska shunts;
  • Graviditet och amning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: placebo
Läkemedel: placebo
placebokapslar med yttre egenskaper som liknar simvastatin administrerade var 24:e timme.
Experimentell: simvasatin

a) patienter som svarar på behandling med betablockerare, där hon behandlades med nadolol. Därefter randomiserades hon till två behandlingsarmar, dubbelblinda:

a.1: simvastatin 20 mg kapslar, med start i doser på 20 mg/24 timmar, kan öka till 40 mg beroende på klinisk tolerans och laboratorietolerans.

a.2: placebokapslar med yttre egenskaper som liknar simvastatin.

b) som inte svarar på behandling med betablockerare, får behandling med karvedilol. Därefter randomiserats till två behandlingsarmar, dubbelblinda

b.1: simvastatin 20 mg kapslar, med start i doser på 20 mg/24 timmar, kan öka till 40 mg beroende på klinisk tolerans och laboratorietolerans.

b.2: placebokapslar med yttre egenskaper som liknar simvastatin.
Läkemedel: Simvastatin
simvastatin 20 mg kapslar, med start i doser på 20 mg/24 timmar, kan öka till 40 mg beroende på klinisk och laboratorietolerans

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
förbättring av den hemodynamiska svarsfrekvensen
Tidsram: 1 månad.
Huvudsyftet är att bedöma om, hos patienter med kompenserad cirros, portaltryck större än 10 mmHg och matstrupsvaricer i riskzonen, associeringen av en leverselektiv vasodilator och simvastatin tillsammans med icke-kardioselektiva betablockerare kan förbättra den hemodynamiska svarsfrekvensen.
1 månad.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Portal hypertoni komplikationer.
Tidsram: 1 månad
Utveckling av komplikationer relaterade till portal hypertoni (gastrointestinal blödning relaterad till portal hypertoni, ascites, hepatisk encefalopati).
1 månad
Skadliga effekter
Tidsram: 1 månad
biverkningar relaterade till medicinering
1 månad

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2011

Primärt slutförande (Förväntat)

1 april 2014

Avslutad studie (Förväntat)

1 april 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 januari 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 januari 2011

Första postat (Uppskatta)

25 januari 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

25 januari 2011

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 januari 2011

Senast verifierad

1 januari 2011

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IIBSP-SIM-2010-04

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Levercirros

Kliniska prövningar på Simvastatin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera