Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A szimvasztatin hemodinamikai hatása béta-blokkolóval a klinikai portál hipertóniában (SIMBETA)

2011. január 24. frissítette: Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

A szimvasztatin és a nem kardioszelektív béta-blokkolók kombinációjának hemodinamikai hatása cirrhosisban és klinikailag jelentős portális hipertóniában szenvedő betegeknél

A májcirrózissal összefüggő PH kialakulásában és fenntartásában két olyan mechanizmus van, amelyek szinergikusan hatnak. Az első a máj vaszkuláris rezisztenciájának növekedése, ami részben a májzsugorban rejlő májszerkezet felborulása miatt következik be, a megnövekedett májerek tónusát pedig a perivaszkuláris simaizomsejtek, a myofibroblasztok és a májcsillagsejtek összehúzódása okozza, amely a máj 30%-át teszi ki. globális intrahepatikus rezisztencia, és feltehetően a hibás nitrogén-monoxid (NO) termelésnek köszönhető. A második mechanizmus, amely fenntartja és súlyosbítja a HTP-t, a splanchnicus véráramlás növekedése, amelyet a megnövekedett NO és más értágítók okoznak ezen a szinten.

Ebben a tekintetben úgy gondoljuk, hogy kompenzált májcirrhosisban szenvedő betegeknél, akiknél a portális nyomás gradiens > 10 Hgmm, mindkét akut válaszadó béta-blokkolók nem reagálnak, antifibrotikus gyógyszerek és/vagy értágítók társulása, krónikus májszelektív Előnyös lehet a a portális hipertónia szabályozása

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a vizsgálat prospektív, randomizált, kontrollált, kettős vak volt, amelyben a felvételi kritériumokat teljesítő és a vizsgálatban való részvételhez írásos beleegyezést adó betegek hemodinamikai alapvizsgálaton estek át a portális nyomásgradiens (GPSH) meghatározására. Az esemény során felméri a propranolol intravénás beadására adott akut választ. Jó hemodinamikai válasznak tekinthető, ha a GPSH > 20%-kal csökken az alapvonalhoz képest, vagy csökken <12 Hgmm-re. A kiindulási hemodinamikai vizsgálat végén a betegeket 2 kezelési csoportra osztják:

a) béta-blokkolóval végzett kezelésre reagáló betegek, akiknél 40 mg/24 óra nadolollal kezelték (a dózist 2-3 naponta emelve a tolerálhatóság szerint, maximum 240 mg/24 óra értékre). Ezt követően randomizálva két kezelési karba, kettős vak:

a.1: A szimvasztatin 20 mg-os kapszula, 20 mg/24 óra dózistól kezdve, a klinikai és laboratóriumi tolerancia függvényében 40 mg-ra emelhető.

a.2: a szimvasztatinhoz hasonló külső jellemzőkkel rendelkező placebo kapszulák.

b) akik nem reagálnak a béta-blokkolóval végzett kezelésre, a karvedilolt 6,25 mg/24 óra kezdeti adaggal kezelik, amely jó klinikai tolerancia (HR és BP monitorozás) és analitikai (vesefunkció és elektrolit zavarok) esetén 25 mg/diagramra emelhető. . Ezt követően két kezelési karba randomizálva, kettős vak b.1: 20 mg szimvasztatin kapszula, 20 mg/24 óra dózistól kezdve, a klinikai és laboratóriumi tolerancia függvényében 40 mg-ra emelhető.

b.2: a szimvasztatinhoz hasonló külső jellemzőkkel rendelkező placebo kapszulák.

A hosszú távú hemodinamikai hatás értékelése érdekében a betegek egy hónapig tartó kezelést kapnak, és a hemodinamikai vizsgálatot a befejezésig megismétlik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

60

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08025
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Korábbi biopsziával vagy klinikai, laboratóriumi, ultrahanggal diagnosztizált májcirrhosis,
  • PPG> 10 Hgmm,
  • Nagyobb nyelőcső-varixok vagy vörös foltokkal járó kis varixok, bármilyen méretű és Pugh C-vel járó varixok és/vagy bármilyen méretű gyomorfenéki varixok jelenléte friss gasztroszkópiában (<1 hónap)
  • A gyomor-bélrendszeri vérzés korábbi epizódjainak hiánya
  • Tájékozott írásbeli beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

  • életkor <18 és> 80 év;
  • varikális vérzés epizódja,
  • Trombózis lépportális tengely,
  • Hepatocarcinoma,
  • Terminális májelégtelenség (Child-Pugh skála > 13 pont);
  • Bármilyen társbetegség, amely orvosi gyógyszerekkel és/vagy 12 hónapnál kisebb várható élettartammal jár,
  • Súlyos krónikus veseelégtelenség (kreatinin > 150 g/l),
  • Abszolút ellenjavallat vagy allergia kezelése sztatinokkal a szimvasztatinnal szemben;
  • Egyidejűleg alkalmazott erős CYP3A4 gátlók (pl. itrakonazol, ketokonazol, HIV proteáz inhibitorok, eritromicin, klaritromicin, telitromicin és nefazodon),
  • Előkezelés (<1 hónap) vagy egyéb lipidcsökkentő szerek szimvasztatinnal,
  • Korábbi epizódok rhabdomyolysis;
  • Béta-blokkolók ellenjavallata (COPD bronchiális túlérzékenységgel, aorta stenosis, AV-blokk, intermittáló claudicatio, súlyos pszichózis, bronchiális asztma),
  • béta-blokkolók iránti túlérzékenység,
  • Erős citokróm P-450 inhibitorok (kinidin, fluoxetin, paroxetin és propafenon) egyidejű alkalmazása
  • Aktív alkoholos hepatitis,
  • a vizsgálatban való részvétel megtagadása vagy a beleegyező nyilatkozat;
  • Előkezelés béta-blokkolóval vagy nitráttal, vagy endoszkópos kezelés visszértágulat vagy portosisztémás sönt esetén;
  • Terhesség és szoptatás.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: placebo
Drog: placebo
a szimvasztatinhoz hasonló külső jellemzőkkel rendelkező placebo kapszulákat 24 óránként beadva.
Kísérleti: szimvasztin

a) a béta-blokkolóval végzett kezelésre reagáló betegek, akiknél nadolollal kezelték, ezt követően randomizálva két kezelési karba, kettős vak:

a.1: A szimvasztatin 20 mg-os kapszula, 20 mg/24 óra dózistól kezdve, a klinikai és laboratóriumi tolerancia függvényében 40 mg-ra emelhető.

a.2: a szimvasztatinhoz hasonló külső jellemzőkkel rendelkező placebo kapszulák.

b) akik nem reagálnak a béta-blokkolóval végzett kezelésre, karvedilollas kezelésben részesülnek. Ezt követően randomizálva két kezelési karba, kettős vak

b.1: A szimvasztatin 20 mg-os kapszula, 20 mg/24 óra dózistól kezdődően, a klinikai és laboratóriumi tolerancia függvényében 40 mg-ra emelhető.

b.2: a szimvasztatinhoz hasonló külső jellemzőkkel rendelkező placebo kapszulák.
Drog: Szimvasztatin
A szimvasztatin 20 mg-os kapszula 20 mg/24 óra dózistól kezdődően a klinikai és laboratóriumi tolerancia függvényében 40 mg-ra emelhető

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
a hemodinamikai válaszarány javulása
Időkeret: 1 hónap.
A fő cél annak felmérése, hogy kompenzált cirrhosisban, 10 Hgmm-nél nagyobb portális nyomásban és veszélyeztetett nyelőcsővarixban szenvedő betegeknél a májszelektív értágító és a szimvasztatin és a nem kardioszelektív béta-blokkolók kombinációja javíthatja-e a hemodinamikai válaszarányt.
1 hónap.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Portális hipertónia szövődményei.
Időkeret: 1 hónap
Portális hipertóniával kapcsolatos szövődmények kialakulása (portális hipertóniával összefüggő gyomor-bélrendszeri vérzés, ascites, hepatikus encephalopathia).
1 hónap
Káros hatások
Időkeret: 1 hónap
gyógyszerekkel kapcsolatos mellékhatások
1 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. április 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2014. április 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2014. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. január 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. január 24.

Első közzététel (Becslés)

2011. január 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2011. január 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. január 24.

Utolsó ellenőrzés

2011. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IIBSP-SIM-2010-04

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel