Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hemodynamisk effekt av simvastatin med betablokkere i klinisk portalhypertensjon (SIMBETA)

24. januar 2011 oppdatert av: Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Hemodynamisk effekt av kombinasjonen av simvastatin med ikke-kardioselektive betablokkere hos pasienter med cirrhose og klinisk signifikant portalhypertensjon

I opprinnelsen og vedlikeholdet av PH assosiert med levercirrhose er to mekanismer som virker synergistisk. Den første er en økning i hepatisk vaskulær motstand, delvis på grunn av forstyrrelse av leverstruktur iboende skrumplever, og økt hepatisk vaskulær tonus er forårsaket av sammentrekning av perivaskulære glatte muskelceller, myofibroblaster og hepatiske stellatceller, som representerer omtrent 30 % av global intrahepatisk resistens og antas å skyldes produksjonen Defekt nitrogenoksid (NO). Den andre mekanismen, som opprettholder og forverrer HTP, er en økning av splanchnisk blodstrøm forårsaket av økt NO og andre vasodilatorer på dette nivået

I denne forbindelse tror vi at hos pasienter med kompensert levercirrhose, med portaltrykkgradient > 10 mmHg, tester begge akutt respondere betablokkere som ikke-responderere, assosiasjonen av antifibrotiske legemidler og/eller vasodilatorer, kronisk leverselektiv kan være gunstig i kontroll av portal hypertensjon

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien var prospektiv, randomisert, kontrollert, dobbeltblind, der pasienter som oppfylte inklusjonskriteriene og gir skriftlig samtykke til å delta i studien gjennomgikk en hemodynamisk baseline-studie for å bestemme portaltrykkgradienten (GPSH). Under arrangementet, vil vurdere den akutte responsen på intravenøs administrering av propranolol. Det anses som god hemodynamisk respons på synkende GPSH >20 % fra baseline eller reduksjon til <12 mmHg. Ved avslutningen av den hemodynamiske studien vil pasienter bli delt inn i 2 behandlingsgrupper:

a) pasienter som responderer på behandling med betablokkere, hvor hun ble behandlet med nadolol i doser på 40mg/24horas (økte dosen hver 2.-3. dag som tolerert, til maksimalt 240 mg/24 timer. Deretter randomisert i to behandlingsarmer, dobbeltblinde:

a.1: simvastatin 20 mg kapsler, som starter ved doser på 20 mg / 24 timer, kan øke til 40 mg i henhold til klinisk og laboratorietoleranse.

a.2: placebokapsler med ytre egenskaper som ligner på simvastatin.

b) som ikke reagerer på behandling med betablokkere, carvedilol får behandling med en startdose på 6,25 mg / 24 timer, kan øke til 25 mg/dia hvis god klinisk toleranse (HR og BP overvåking) og analytisk (nyrefunksjon og elektrolyttforstyrrelser) . Deretter randomisert i to behandlingsarmer, dobbeltblinde b.1: simvastatin 20 mg kapsler, som starter ved doser på 20 mg / 24 timer, kan øke til 40 mg i henhold til klinisk og laboratorietoleranse.

b.2: placebokapsler med ytre egenskaper som ligner på simvastatin.

For å evaluere den langsiktige hemodynamiske effekten, vil pasientene få behandling i en måned og hemodynamisk studie vil bli gjentatt til fullføring.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

60

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
        • Hovedetterforsker:
          • Candido Villanueva, mPHD
        • Underetterforsker:
          • Angela Puente, PHD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Levercirrhose diagnostisert ved tidligere biopsi eller ved klinisk, laboratorie, ultralyd,
  • PPG> 10 mmHg,
  • Tilstedeværelse av store esophageal varicer eller små varicer med røde flekker, varicer av alle størrelser og Pugh C, og / eller gastriske fundic varicer av enhver størrelse, i en nylig gastroskopi (<1 måned)
  • Fravær av tidligere episoder med gastrointestinal blødning
  • Skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Alder <18 og> 80 år;
  • Episode av variceal blødning,
  • Trombose splenoportalakse,
  • hepatokarsinom,
  • Terminal leversvikt (Child-Pugh skala > 13 poeng);
  • Enhver komorbiditet som involverer medisinske legemidler og/eller forventet levealder <12 måneder,
  • Alvorlig kronisk nyresvikt (kreatinin > 150 g/l),
  • Absolutt kontraindikasjon eller allergibehandling med statiner mot simvastatin;
  • Samtidig potente hemmere av CYP3A4 (f.eks. itrakonazol, ketokonazol, hemmere av HIV-protease, erytromycin, klaritromycin, telitromycin og nefazodon),
  • Forbehandling (<1 måned) eller annen lipidsenkende med simvastatin,
  • Tidligere episoder rabdomyolyse;
  • Kontraindikasjon for betablokkere (KOLS med bronkial hyperresponsivitet, aortastenose, AV-blokk, claudicatio intermittens, alvorlig psykose, bronkial astma),
  • Overfølsomhet for betablokkere,
  • Samtidig administrering av potente hemmere av cytokrom P-450 (kinidin, fluoksetin, paroksetin og propafenon)
  • Aktiv alkoholisk hepatitt,
  • Avslag på å delta i studien eller kravet om informert samtykke;
  • Forbehandling med betablokkere eller nitrater, eller endoskopisk behandling for åreknuter eller portosystemiske shunter;
  • Graviditet og amming.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: placebo
Legemiddel: placebo
placebokapsler med ytre egenskaper som ligner simvastatin administrert hver 24. time.
Eksperimentell: simvasatin

a) pasienter som responderer på behandling med betablokkere, der hun ble behandlet med nadolol. Deretter randomisert i to behandlingsarmer, dobbeltblinde:

a.1: simvastatin 20 mg kapsler, som starter ved doser på 20 mg / 24 timer, kan øke til 40 mg i henhold til klinisk og laboratorietoleranse.

a.2: placebokapsler med ytre egenskaper som ligner på simvastatin.

b) som ikke reagerer på behandling med betablokkere, får behandling med karvedilol. Deretter randomisert i to behandlingsarmer, dobbeltblinde

b.1: Simvastatin 20 mg kapsler, som starter ved doser på 20 mg / 24 timer, kan øke til 40 mg i henhold til klinisk og laboratorietoleranse.

b.2: placebokapsler med ytre egenskaper som ligner på simvastatin.
Legemiddel: Simvastatin
simvastatin 20 mg kapsler, som starter med doser på 20 mg / 24 timer, kan øke til 40 mg i henhold til klinisk og laboratorietoleranse

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
forbedring av den hemodynamiske responsraten
Tidsramme: 1 måned.
Hovedmålet er å vurdere om, hos pasienter med kompensert cirrhose, portaltrykk større enn 10 mmHg og esophageal varicer i fare, kan assosiasjonen av en leverselektiv vasodilator og simvastatin sammen med ikke-kardioselektive betablokkere forbedre den hemodynamiske responsraten.
1 måned.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Portal hypertensjonskomplikasjoner.
Tidsramme: 1 måned
Utvikling av komplikasjoner relatert til portal hypertensjon (gastrointestinal blødning relatert til portal hypertensjon, ascites, hepatisk encefalopati).
1 måned
Bivirkninger
Tidsramme: 1 måned
bivirkninger relatert til medisinering
1 måned

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2011

Primær fullføring (Forventet)

1. april 2014

Studiet fullført (Forventet)

1. april 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. januar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2011

Først lagt ut (Anslag)

25. januar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

25. januar 2011

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2011

Sist bekreftet

1. januar 2011

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IIBSP-SIM-2010-04

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Levercirrhose

Kliniske studier på Simvastatin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malta

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere