Efeito hemodinâmico da sinvastatina com betabloqueadores na hipertensão portal clínica (SIMBETA)
Efeito hemodinâmico da associação de sinvastatina com betabloqueadores não cardiosseletivos em pacientes com cirrose e hipertensão portal clinicamente significativa
Na gênese e manutenção da HP associada à cirrose hepática existem dois mecanismos que atuam sinergicamente. A primeira é um aumento da resistência vascular hepática, devido em parte à ruptura da estrutura hepática inerente à cirrose, e o aumento do tônus vascular hepático é causado pela contração das células musculares lisas perivasculares, miofibroblastos e células estreladas hepáticas, que representam cerca de 30% da resistência intra-hepática global e acredita-se que seja devido à produção de óxido nítrico (NO) defeituoso. O segundo mecanismo, que mantém e exacerba a HTP, é o aumento do fluxo sanguíneo esplâncnico causado pelo aumento do NO e de outros vasodilatadores nesse nível
A esse respeito, acreditamos que em pacientes com cirrose hepática compensada, com gradiente de pressão portal > 10 mmHg, teste betabloqueadores tanto respondedores agudos quanto não respondedores, a associação de antifibróticos e/ou vasodilatadores, fígado seletivo crônico pode ser benéfica na controle da hipertensão portal
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo foi prospectivo, randomizado, controlado, duplo-cego, no qual os pacientes que preencheram os critérios de inclusão e consentiram por escrito em participar do estudo foram submetidos a um estudo hemodinâmico basal para determinar o gradiente de pressão portal (GPSH). Durante o evento, será avaliada a resposta aguda à administração intravenosa de propranolol. Considera-se boa resposta hemodinâmica ao declínio do GPSH >20% da linha de base ou diminuição para <12 mmHg. Na conclusão do estudo hemodinâmico inicial, os pacientes serão divididos em 2 grupos de tratamento:
a) pacientes com resposta ao tratamento com betabloqueadores, em que foi tratada com nadolol nas doses de 40mg/24horas (aumentando a dose a cada 2-3 dias conforme tolerado, até o máximo de 240 mg/24 horas. Posteriormente randomizado em dois braços de tratamento, duplo-cego:
a.1: sinvastatina 20 mg cápsulas, iniciando nas doses de 20 mg/24 horas, podendo aumentar para 40 mg de acordo com a tolerância clínica e laboratorial.
a.2: cápsulas de placebo com características externas semelhantes à sinvastatina.
b) não respondedores ao tratamento com betabloqueadores, carvedilol recebem tratamento com dose inicial de 6,25 mg/24 horas, podendo aumentar para 25mg/dia se boa tolerância clínica (monitorização da FC e PA) e analítica (função renal e distúrbios eletrolíticos) . Posteriormente, randomizado em dois braços de tratamento, duplo-cego b.1: sinvastatina 20 mg cápsulas, iniciando com doses de 20 mg / 24 horas, podendo aumentar para 40 mg de acordo com a tolerância clínica e laboratorial.
b.2: cápsulas de placebo com características externas semelhantes à sinvastatina.
Para avaliar o efeito hemodinâmico a longo prazo, os pacientes receberão tratamento por um mês e o estudo hemodinâmico será repetido até a conclusão.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Barcelona, Espanha, 08025
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Cirrose hepática diagnosticada por biópsia prévia ou por exames clínicos, laboratoriais, ultrassonográficos,
- PPG > 10 mmHg,
- Presença de grandes varizes esofágicas ou pequenas varizes com pontos vermelhos, varizes de qualquer tamanho e Pugh C, e/ou varizes gástricas fúndicas de qualquer tamanho, em gastroscopia recente (<1 mês)
- Ausência de episódios prévios de sangramento gastrointestinal
- Consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Idade <18 e> 80 anos;
- Episódio de sangramento varicoso,
- Trombose do eixo esplenoportal,
- hepatocarcinoma,
- Insuficiência hepática terminal (escala de Child-Pugh > 13 pontos);
- Qualquer comorbidade envolvendo medicamentos e/ou expectativa de vida <12 meses,
- Insuficiência renal crônica grave (creatinina > 150 g/L),
- Contra-indicação absoluta ou tratamento alérgico com estatinas à sinvastatina;
- Inibidores potentes concomitantes do CYP3A4 (por exemplo, itraconazol, cetoconazol, inibidores da protease do HIV, eritromicina, claritromicina, telitromicina e nefazodona),
- Pré-tratamento (<1 mês) ou outro hipolipemiante com sinvastatina,
- Episódios anteriores de rabdomiólise;
- Contraindicação para betabloqueadores (DPOC com hiperresponsividade brônquica, estenose aórtica, bloqueio AV, claudicação intermitente, psicose grave, asma brônquica),
- Hipersensibilidade a betabloqueadores,
- Administração concomitante de potentes inibidores do citocromo P-450 (quinidina, fluoxetina, paroxetina e propafenona)
- Hepatite alcoólica ativa,
- Recusa em participar do estudo ou pedido de consentimento informado;
- Pré-tratamento com betabloqueadores ou nitratos, ou tratamento endoscópico para varizes ou shunts portossistêmicos;
- Gravidez e lactação.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: placebo
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cápsulas de placebo com características externas semelhantes à sinvastatina administradas a cada 24 horas.
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Experimental: sinvasatina
a) pacientes que responderam ao tratamento com betabloqueadores, nos quais ela foi tratada com nadolol Posteriormente, randomizados em dois braços de tratamento, duplo-cego: a.1: sinvastatina 20 mg cápsulas, iniciando nas doses de 20 mg/24 horas, podendo aumentar para 40 mg de acordo com a tolerância clínica e laboratorial. a.2: cápsulas de placebo com características externas semelhantes à sinvastatina. b) não respondedores ao tratamento com betabloqueadores recebem tratamento com carvedilol. Posteriormente, randomizados em dois braços de tratamento, duplo-cego b.1: cápsulas de sinvastatina 20 mg, iniciando com doses de 20 mg/24 horas, podendo aumentar para 40 mg de acordo com a tolerância clínica e laboratorial. b.2: cápsulas de placebo com características externas semelhantes à sinvastatina. |
cápsulas de sinvastatina 20 mg, iniciando com doses de 20 mg / 24 horas, podendo aumentar para 40 mg de acordo com a tolerância clínica e laboratorial
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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melhora da taxa de resposta hemodinâmica
Prazo: 1 mês.
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O objetivo principal é avaliar se, em pacientes com cirrose compensada, pressão portal maior que 10mmHg e varizes esofágicas em risco, a associação de vasodilatador hepático seletivo e sinvastatina com betabloqueadores não cardiosseletivos pode melhorar a taxa de resposta hemodinâmica.
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1 mês.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Complicações da hipertensão portal.
Prazo: 1 mês
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Desenvolvimento de complicações relacionadas à hipertensão portal (hemorragia gastrointestinal relacionada à hipertensão portal, ascite, encefalopatia hepática).
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1 mês
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Efeitos adversos
Prazo: 1 mês
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efeitos adversos relacionados à medicação
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1 mês
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Abraldes JG, Albillos A, Banares R, Turnes J, Gonzalez R, Garcia-Pagan JC, Bosch J. Simvastatin lowers portal pressure in patients with cirrhosis and portal hypertension: a randomized controlled trial. Gastroenterology. 2009 May;136(5):1651-8. doi: 10.1053/j.gastro.2009.01.043. Epub 2009 Jan 24.
- Bosch J. Carvedilol for portal hypertension in patients with cirrhosis. Hepatology. 2010 Jun;51(6):2214-8. doi: 10.1002/hep.23689. No abstract available.
- Trebicka J, Hennenberg M, Laleman W, Shelest N, Biecker E, Schepke M, Nevens F, Sauerbruch T, Heller J. Atorvastatin lowers portal pressure in cirrhotic rats by inhibition of RhoA/Rho-kinase and activation of endothelial nitric oxide synthase. Hepatology. 2007 Jul;46(1):242-53. doi: 10.1002/hep.21673.
- Tripathi D, Therapondos G, Lui HF, Stanley AJ, Hayes PC. Haemodynamic effects of acute and chronic administration of low-dose carvedilol, a vasodilating beta-blocker, in patients with cirrhosis and portal hypertension. Aliment Pharmacol Ther. 2002 Mar;16(3):373-80. doi: 10.1046/j.1365-2036.2002.01190.x.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do Fígado
- Fibrose
- Hipertensão
- Cirrose hepática
- Hipertensão Portal
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Inibidores da hidroximetilglutaril-CoA redutase
- Sinvastatina
Outros números de identificação do estudo
- IIBSP-SIM-2010-04
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