Гемодинамический эффект симвастатина с бета-блокаторами при клинической портальной гипертензии (SIMBETA)
Гемодинамический эффект комбинации симвастатина с некардиоселективными бета-блокаторами у больных с циррозом печени и клинически значимой портальной гипертензией
В генезе и поддержании ЛГ, ассоциированной с циррозом печени, участвуют два механизма, действующих синергически. Во-первых, это увеличение печеночного сосудистого сопротивления, частично обусловленное нарушением структуры печени, присущей циррозу, а повышение тонуса печеночных сосудов обусловлено сокращением периваскулярных гладкомышечных клеток, миофибробластов и звездчатых клеток печени, что составляет около 30% глобальную внутрипеченочную резистентность и, как полагают, связано с производством дефектного оксида азота (NO). Второй механизм, поддерживающий и усугубляющий гипертензию, заключается в увеличении внутренностного кровотока, вызванного повышением уровня NO и других вазодилататоров на этом уровне.
В связи с этим мы считаем, что у пациентов с компенсированным циррозом печени с градиентом портального давления > 10 мм рт. контроль портальной гипертензии
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование было проспективным, рандомизированным, контролируемым, двойным слепым, в котором пациентам, которые соответствовали критериям включения и дали письменное согласие на участие в исследовании, было проведено базовое гемодинамическое исследование для определения градиента портального давления (ГПШ). В ходе мероприятия оценят острую реакцию на внутривенное введение пропранолола. Хорошим гемодинамическим ответом считается снижение ГПСГ >20% от исходного уровня или снижение до <12 мм рт.ст. По завершении базового гемодинамического исследования пациенты будут разделены на 2 группы лечения:
а) пациентки, ответившие на лечение бета-адреноблокаторами, у которых она лечилась надололом в дозах 40 мг/24 часа (увеличивая дозу каждые 2-3 дня в зависимости от переносимости, до максимальной 240 мг/24 часа. Впоследствии рандомизировали в две лечебные группы, двойное слепое:
а.1: симвастатин в капсулах 20 мг, начиная с доз 20 мг/24 часа, может увеличиваться до 40 мг в зависимости от клинической и лабораторной переносимости.
а.2: капсулы плацебо, по внешним характеристикам схожие с симвастатином.
б) не ответившие на лечение бета-адреноблокаторами, карведилол получают лечение с начальной дозы 6,25 мг/сут, возможно увеличение до 25 мг/сут при хорошей клинической переносимости (мониторинг ЧСС и АД) и аналитической (функция почек и электролитные нарушения) . Впоследствии рандомизировали в две лечебные группы, двойной слепой метод b.1: симвастатин 20 мг в капсулах, начиная с доз 20 мг/24 часа, дозу можно увеличить до 40 мг в соответствии с клинической и лабораторной переносимостью.
б.2: капсулы плацебо, по внешним характеристикам схожие с симвастатином.
Для оценки долгосрочного гемодинамического эффекта пациенты будут получать лечение в течение месяца, а гемодинамическое исследование будет повторяться до полного завершения.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08025
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Цирроз печени, диагностированный при предшествующей биопсии или клинических, лабораторных, ультразвуковых,
- ППГ > 10 мм рт.ст.,
- Наличие большого варикозного расширения вен пищевода или небольшого варикозного расширения вен с красными пятнами, варикозного расширения вен любого размера и степени С по Пью и/или варикозного расширения вен желудка любого размера при недавней гастроскопии (<1 месяца)
- Отсутствие предыдущих эпизодов желудочно-кишечного кровотечения
- Письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Возраст <18 и >80 лет;
- Эпизод варикозного кровотечения,
- Тромбоз спленопортальной оси,
- гепатокарцинома,
- Терминальная печеночная недостаточность (по шкале Чайлд-Пью > 13 баллов);
- Любое сопутствующее заболевание, связанное с приемом лекарственных препаратов и/или ожидаемой продолжительностью жизни <12 месяцев,
- Тяжелая хроническая почечная недостаточность (креатинин >150 г/л),
- Абсолютное противопоказание или аллергия лечения статинами на симвастатин;
- Сопутствующие мощные ингибиторы CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, ингибиторы протеазы ВИЧ, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон),
- Предварительное лечение (<1 месяца) или другие гиполипидемические средства с симвастатином,
- Предыдущие эпизоды рабдомиолиза;
- Противопоказания к бета-адреноблокаторам (ХОБЛ с бронхиальной гиперреактивностью, аортальный стеноз, AV-блокада, перемежающаяся хромота, тяжелые психозы, бронхиальная астма),
- Повышенная чувствительность к бета-блокаторам,
- Одновременный прием сильнодействующих ингибиторов цитохрома Р-450 (хинидин, флуоксетин, пароксетин и пропафенон)
- Активный алкогольный гепатит,
- Отказ от участия в исследовании или заявление об информированном согласии;
- Предварительное лечение бета-блокаторами или нитратами или эндоскопическое лечение варикозного расширения вен или портосистемные шунты;
- Беременность и лактация.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: плацебо
|
капсулы плацебо, сходные по внешним характеристикам с симвастатином, вводимые каждые 24 часа.
|
|
Экспериментальный: симвасатин
а) пациенты, ответившие на лечение бета-блокаторами, в том числе надолол. Впоследствии рандомизировали в две группы лечения, двойное слепое: а.1: симвастатин в капсулах 20 мг, начиная с доз 20 мг/24 часа, может увеличиваться до 40 мг в зависимости от клинической и лабораторной переносимости. а.2: капсулы плацебо, по внешним характеристикам схожие с симвастатином. б) пациенты, не ответившие на лечение бета-блокаторами, получают лечение карведилолом. Впоследствии рандомизированы в две группы лечения, двойное слепое исследование. б.1: симвастатин в капсулах 20 мг, начиная с доз 20 мг/24 часа, может увеличиваться до 40 мг в зависимости от клинической и лабораторной переносимости. б.2: капсулы плацебо, по внешним характеристикам схожие с симвастатином. |
симвастатин капсулы 20 мг, начиная с доз 20 мг/24 часа, может увеличиваться до 40 мг в зависимости от клинической и лабораторной переносимости
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
улучшение скорости гемодинамического ответа
Временное ограничение: 1 месяц.
|
Основная цель состоит в том, чтобы оценить, может ли у пациентов с компенсированным циррозом печени, портальным давлением выше 10 мм рт. ст. и варикозным расширением вен пищевода сочетание селективных вазодилататоров печени и симвастатина вместе с некардиоселективными бета-блокаторами улучшить скорость гемодинамического ответа.
|
1 месяц.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Осложнения портальной гипертензии.
Временное ограничение: 1 месяц
|
Развитие осложнений, связанных с портальной гипертензией (желудочно-кишечные кровотечения, связанные с портальной гипертензией, асцит, печеночная энцефалопатия).
|
1 месяц
|
|
Побочные эффекты
Временное ограничение: 1 месяц
|
побочные эффекты, связанные с приемом лекарств
|
1 месяц
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Abraldes JG, Albillos A, Banares R, Turnes J, Gonzalez R, Garcia-Pagan JC, Bosch J. Simvastatin lowers portal pressure in patients with cirrhosis and portal hypertension: a randomized controlled trial. Gastroenterology. 2009 May;136(5):1651-8. doi: 10.1053/j.gastro.2009.01.043. Epub 2009 Jan 24.
- Bosch J. Carvedilol for portal hypertension in patients with cirrhosis. Hepatology. 2010 Jun;51(6):2214-8. doi: 10.1002/hep.23689. No abstract available.
- Trebicka J, Hennenberg M, Laleman W, Shelest N, Biecker E, Schepke M, Nevens F, Sauerbruch T, Heller J. Atorvastatin lowers portal pressure in cirrhotic rats by inhibition of RhoA/Rho-kinase and activation of endothelial nitric oxide synthase. Hepatology. 2007 Jul;46(1):242-53. doi: 10.1002/hep.21673.
- Tripathi D, Therapondos G, Lui HF, Stanley AJ, Hayes PC. Haemodynamic effects of acute and chronic administration of low-dose carvedilol, a vasodilating beta-blocker, in patients with cirrhosis and portal hypertension. Aliment Pharmacol Ther. 2002 Mar;16(3):373-80. doi: 10.1046/j.1365-2036.2002.01190.x.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания печени
- Фиброз
- Гипертония
- Цирроз печени
- Гипертония, Портал
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты
- Антихолестеринемические агенты
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы
- Симвастатин
Другие идентификационные номера исследования
- IIBSP-SIM-2010-04
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Симвастатин
-
Tongji HospitalЕще не набираютПродвинутый рак | Рак желчевыводящих путей