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Effet hémodynamique de la simvastatine avec les bêta-bloquants dans l'hypertension portale clinique (SIMBETA)

24 janvier 2011 mis à jour par: Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Effet hémodynamique de l'association de la simvastatine avec des bêta-bloquants non cardiosélectifs chez les patients atteints de cirrhose et d'hypertension portale cliniquement significative

Dans la genèse et le maintien de l'HTP associée à la cirrhose du foie, deux mécanismes agissent en synergie. Le premier est une augmentation de la résistance vasculaire hépatique, due en partie à la perturbation de la structure hépatique inhérente à la cirrhose, et l'augmentation du tonus vasculaire hépatique est causée par la contraction des cellules musculaires lisses périvasculaires, des myofibroblastes et des cellules étoilées hépatiques, qui représentent environ 30 % de résistance intrahépatique globale et on pense qu'elle est due à la production d'oxyde nitrique (NO) défectueux. Le deuxième mécanisme, qui maintient et exacerbe le HTP, est une augmentation du flux sanguin splanchnique causée par une augmentation du NO et d'autres vasodilatateurs à ce niveau.

A cet égard, nous pensons que chez les patients atteints de cirrhose hépatique compensée, avec gradient de pression portale > 10 mmHg, aussi bien les répondeurs aigus testent les bêtabloquants que les non-répondeurs, l'association de médicaments antifibrotiques et/ou vasodilatateurs chroniques hépatiques sélectifs peut être bénéfique dans le contrôle de l'hypertension portale

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude était prospective, randomisée, contrôlée, en double aveugle, dans laquelle les patients qui répondaient aux critères d'inclusion et donnaient leur consentement écrit pour participer à l'étude ont subi une étude hémodynamique de base pour déterminer le gradient de pression portale (GPSH). Au cours de l'événement, évaluera la réponse aiguë à l'administration intraveineuse de propranolol. Il est considéré comme une bonne réponse hémodynamique à une baisse du GPSH > 20 % par rapport à la ligne de base ou à une baisse à < 12 mmHg. À la fin de l'étude hémodynamique de base, les patients seront divisés en 2 groupes de traitement :

a) les patients répondant au traitement par bêta-bloquants, chez qui elle a été traitée avec du nadolol à des doses de 40 mg/24 heures (en augmentant la dose tous les 2-3 jours selon la tolérance, jusqu'à un maximum de 240 mg/24 heures. Par la suite randomisé en deux bras de traitement, en double aveugle :

a.1 : les gélules de simvastatine 20 mg, à partir des doses de 20 mg/24 heures, peuvent être portées à 40 mg selon la tolérance clinique et biologique.

a.2 : gélules placebo aux caractéristiques externes proches de la simvastatine.

b) non-répondeurs au traitement par bêta-bloquants, le carvédilol reçoit un traitement à la dose initiale de 6,25 mg/24h, pouvant passer à 25mg/jour si bonne tolérance clinique (surveillance FC et TA) et analytique (fonction rénale et troubles électrolytiques) . Par la suite randomisé en deux bras de traitement, en double aveugle b.1 : gélules de simvastatine 20 mg, à partir des doses de 20 mg/24 heures, pouvant passer à 40 mg selon la tolérance clinique et biologique.

b.2 : gélules placebo aux caractéristiques externes proches de la simvastatine.

Afin d'évaluer l'effet hémodynamique à long terme, les patients recevront un traitement pendant un mois et l'étude hémodynamique sera répétée jusqu'à son terme.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

60

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08025
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Cirrhose du foie diagnostiquée par biopsie antérieure ou par examen clinique, de laboratoire, échographique,
  • GPP > 10 mmHg,
  • Présence de grosses varices oesophagiennes ou de petites varices avec taches rouges, varices de toute taille et Pugh C, et/ou varices fundiques gastriques de toute taille, lors d'une gastroscopie récente (<1 mois)
  • Absence d'épisodes antérieurs de saignement gastro-intestinal
  • Consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  • Âge <18 et> 80 ans ;
  • Épisode de saignement variqueux,
  • Thrombose axe splénoportal,
  • Hépatocarcinome,
  • Insuffisance hépatique terminale (échelle de Child-Pugh > 13 points) ;
  • Toute comorbidité impliquant un médicament et/ou une espérance de vie < 12 mois,
  • Insuffisance rénale chronique sévère (créatinine > 150 g/L),
  • Contre-indication absolue ou traitement de l'allergie par les statines à la simvastatine ;
  • Inhibiteurs puissants concomitants du CYP3A4 (p. ex., itraconazole, kétoconazole, inhibiteurs de la protéase du VIH, érythromycine, clarithromycine, télithromycine et néfazodone),
  • Prétraitement (<1 mois) ou autre hypolipémiant par simvastatine,
  • Épisodes antérieurs de rhabdomyolyse ;
  • Contre-indication aux bêta-bloquants (BPCO avec hyperréactivité bronchique, sténose aortique, bloc AV, claudication intermittente, psychose sévère, asthme bronchique),
  • Hypersensibilité aux bêta-bloquants,
  • Administration concomitante d'inhibiteurs puissants du cytochrome P-450 (quinidine, fluoxétine, paroxétine et propafénone)
  • Hépatite alcoolique active,
  • Refus de participer à l'étude ou demande de consentement éclairé ;
  • Prétraitement avec des bêta-bloquants ou des nitrates, ou traitement endoscopique des varices ou des shunts portosystémiques ;
  • Grossesse et allaitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: placebo
Médicament: placebo
gélules placebo aux caractéristiques externes similaires à la simvastatine administrées toutes les 24 heures.
Expérimental: simvasatine

a) patients répondeurs au traitement par bêta-bloquants, chez lesquels elle a été traitée par nadolol Par la suite randomisée en deux bras de traitement, en double aveugle :

a.1 : les gélules de simvastatine 20 mg, à partir des doses de 20 mg/24 heures, peuvent être portées à 40 mg selon la tolérance clinique et biologique.

a.2 : gélules placebo aux caractéristiques externes proches de la simvastatine.

b) les non-répondeurs au traitement par bêta-bloquants reçoivent un traitement par carvédilol.

b.1 : les gélules de simvastatine 20 mg, à partir des doses de 20 mg/24 heures, peuvent être portées à 40 mg selon la tolérance clinique et biologique.

b.2 : gélules placebo aux caractéristiques externes proches de la simvastatine.
Médicament: Simvastatine
gélules de simvastatine 20 mg, à partir des doses de 20 mg/24 heures, pouvant être portées à 40 mg selon la tolérance clinique et biologique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
amélioration du taux de réponse hémodynamique
Délai: 1 mois.
L'objectif principal est d'évaluer si, chez les patients ayant une cirrhose compensée, une pression portale supérieure à 10 mmHg et des varices oesophagiennes à risque, l'association d'un vasodilatateur hépatique sélectif et de la simvastatine avec des bêtabloquants non cardiosélectifs peut améliorer le taux de réponse hémodynamique.
1 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Complications de l'hypertension portale.
Délai: 1 mois
Développement de complications liées à l'hypertension portale (saignements gastro-intestinaux liés à l'hypertension portale, ascite, encéphalopathie hépatique).
1 mois
Effets indésirables
Délai: 1 mois
effets indésirables liés aux médicaments
1 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2011

Achèvement primaire (Anticipé)

1 avril 2014

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 avril 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 janvier 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 janvier 2011

Première publication (Estimation)

25 janvier 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

25 janvier 2011

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 janvier 2011

Dernière vérification

1 janvier 2011

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IIBSP-SIM-2010-04

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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