补充 VigantOL® 油与安慰剂作为接受 Rebif® 治疗的复发缓解型多发性硬化症患者的补充 (SOLAR)
2016年10月7日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany
一项三组、随机、双盲、安慰剂对照、多中心、II 期研究，以评估 Vigantol® 油作为辅助疗法对接受 44 毫克 Rebif® Tiw 治疗的复发缓解型多发性硬化症患者的疗效
正在测试的药物称为 VigantOL® 油 - 一种非常有效的维生素 D 激素补充剂（胆钙化醇）。 据描述，低水平的维生素 D 与患多发性硬化症 (MS) 的高风险相关，并且众所周知，高达 90% 的多发性硬化症患者都缺乏维生素 D。
众所周知，Rebif® 是减缓 MS 进展的有效疗法。 本研究试验的目的是评估与 Rebif® 和安慰剂相比，在 Rebif® 之上使用 VigantOL® 油是否对 MS 的进展有任何益处。
疾病活动将通过临床检查和磁共振成像 (MRI) 进行评估。 每个研究参与者的计划研究治疗持续时间为 48 周，研究共包括 8 次就诊。 在批准协议修正案 5 时已经过了第 48 周的研究参与者将有 96 周的研究持续时间和总共 12 次访问。
在研究期间，参与者将接受身体检查、神经评估、安全评估、血液检查和尿液分析（包括妊娠试验）。
研究概览
地位
完全的
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
260
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Esbjerg、丹麦
- Research Site
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Glostrup、丹麦
- Research Site
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Sønderborg、丹麦
- Research Site
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Vejle、丹麦
- Research Site
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Viborg、丹麦
- Research Site
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Vienna、奥地利
- Research Site
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Bad Neustadt / Saale、德国
- Research Site
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Bamberg、德国
- Research Site
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Berlin、德国
- Research Site
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Erlangen、德国
- Research Site
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Freiburg、德国
- Research Site
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Hannover、德国
- Research Site
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Köln、德国
- Research Site
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Münster、德国
- Research Site
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Regensburg、德国
- Research Site
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Rostock、德国
- Research Site
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Cefalu、意大利
- Research Site
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Riga、拉脱维亚
- Research Site
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Bergen、挪威
- Research Site
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Lørenskog、挪威
- Research Site
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Tromsø、挪威
- Research Site
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Tallinn、爱沙尼亚
- Research Site
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Bern、瑞士
- Research Site
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Lausanne、瑞士
- Research Site
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Lugano、瑞士
- Research Site
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St. Gallen、瑞士
- Research Site
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Zurich、瑞士
- Research Site
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Kaunas、立陶宛
- Research Site
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Helsinki、芬兰
- Research Site
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Turku、芬兰
- Research Site
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Amsterdam、荷兰
- Research Site
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Gouda、荷兰
- Research Site
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Nieuwegein、荷兰
- Research Site
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Rotterdam、荷兰
- Research Site
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Sittard、荷兰
- Research Site
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Amadora、葡萄牙
- Research Site
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Lisboa、葡萄牙
- Research Site
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Porto、葡萄牙
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 51年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 复发缓解型 MS 的诊断
- 具有 MS 典型发现的脑部和/或脊柱 MRI
- 筛选前的第一个临床事件。
- 疾病活动
- 筛选时的扩展残疾状态量表 (EDSS) 分数小于或等于 4.0。
- 目前接受干扰素-β-1a 44mg (tiw) sc 治疗
- 遵守协议的意愿和能力
- 书面知情同意书
排除标准：
- 怀孕和哺乳期
- 除 MS 之外的任何可以更好地解释体征和症状的疾病。
- 完全性横贯性脊髓炎或双侧视神经炎。
- 目前正在接受或随时使用单克隆抗体、米托蒽醌、细胞毒性或免疫抑制疗法（不包括全身性类固醇和促肾上腺皮质激素 [ACTH]）、B 细胞调节疗法（例如 RituxiMab 或 BelimuMab），全淋巴照射或骨髓移植。
- 使用干扰素或抗细胞因子疗法、静脉内免疫球蛋白、血浆置换术或任何研究药物或实验程序以外的任何细胞因子
- 使用口服或全身性皮质类固醇或 ACTH
- 除了饮食摄入量低或日照减少外，维生素 D 相关激素系统存在异常，即原发性甲状旁腺功能亢进症或肉芽肿性疾病。
- 尿钙/肌酐 (mmol/mmol) 比值大于 1.0 或高钙血症
- 正在服用除皮质类固醇外影响维生素 D 代谢的药物，例如苯妥英、巴比妥类药物、噻嗪类利尿剂和强心苷。
- 每天服用超过 1000 IU（25 µg）的维生素 D 补充剂。
- 患有高钙血症易感性的疾病，例如已知的心律失常或心脏病，使用洋地黄或氢氯噻嗪治疗以及患有肾结石的患者。
- 肝功能不足
- 中度至重度肾功能损害
- 骨髓储备不足
- 严重或急性心脏病的病史或存在，例如不受控制的心律失常或心律失常、不受控制的心绞痛、心肌病或不受控制的充血性心力衰竭（NYHA 3 级或 4 级）。
- 严重抑郁症的病史或存在、自杀未遂史或当前有自杀意念。
- 治疗不能充分控制的癫痫或癫痫发作。
- 当前或过去酗酒或吸毒。
- 研究者认为可能对受试者造成不当风险或可能影响对试验方案的依从性的任何重大医学或精神疾病（如精神病、躁郁症）。
- 已知的维生素 D 治疗禁忌症
- 已知对干扰素或其赋形剂过敏
- 已知对钆过敏。
- 任何其他会阻止受试者进行 MRI 扫描的情况。
- 提示传染性海绵状脑病的体征和症状，或患有此类脑病的家庭成员。
- 阳性 HIV、丙型肝炎或乙型肝炎（HBsAg 和 HBc 抗体）血清学（筛选时进行的测试）。
- 无法律行为能力或有限的法律行为能力。
- 目前的另一种自身免疫性疾病，糖尿病除外。
- 30 天内复发。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：VigantOL® 油
VigantOL 油加 Rebif 用于 25-羟基维生素 D 血浆水平低于 150 nmol/L 的受试者
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VigantOL 油每天 6,670 国际单位 (IU/d)（每天 167 微克 [mcg/天]），口服给药 4 周，然后口服 14,007 IU/d (350 mcg/d)，持续 44 周Rebif 44mcg 每周 3 次 (tiw) 皮下给药。
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安慰剂比较：安慰剂
在 25-羟基维生素 D 血浆水平低于 150 nmol/L 的受试者中每天服用安慰剂加 Rebif
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每日匹配安慰剂，在 Rebif 44 mcg tiw 基础上口服匹配安慰剂 48 周。
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实验性的：Rebif
Rebif 单独用于 25-羟基维生素 D 血浆水平等于或高于 150 nmol/L 的受试者
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Rebif® 44 mcg tiw，单独皮下注射。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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直到第 48 周具有无疾病活动状态的受试者百分比
大体时间：直到第 48 周
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无疾病活动状态定义为不存在与疾病活动评估相关的任何临床和影像学参数；无复发，无扩展残疾状态量表 (EDSS) 进展，无新的钆 (Gd) 增强或弛豫时间 2 (T2) 磁共振成像 (MRI) 病变。
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直到第 48 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 48 周无复发受试者的百分比
大体时间：第 48 周
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复发被定义为新的或现有神经系统症状或体征的恶化，在没有发烧的情况下，持续 24 小时，并且之前的时间超过 30 天，并且病情稳定或有所改善。
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第 48 周
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第 48 周时没有任何扩展残疾状况量表 (EDSS) 进展的受试者百分比
大体时间：第 48 周
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EDSS 评估 8 个功能系统的残疾。
计算了从 0（正常）到 10（死于 MS）的总分。
确认的 EDSS 进展被定义为 EDSS 大于或等于 1.0 点，在 6 个月后进行的访问期间确认。
对于基线 EDSS ≤ 4.0 的受试者，EDSS 进展定义为与基线 (SD1) 相比，EDSS 评分增加至少 1.0 分。
对于基线 (SD1) EDSS 评分为 0 的受试者，EDSS 进展定义为至少增加 1.5 分。
确认的 EDSS 进展定义为 24 周后确认的 EDSS 进展。
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第 48 周
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确认 EDSS 进展的受试者数量
大体时间：长达 48 周的基线
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EDSS 评估 8 个功能系统的残疾。
计算了从 0（正常）到 10（死于 MS）的总分。
确认的 EDSS 进展被定义为 EDSS 大于或等于 1.0 点，在 6 个月后进行的访问期间确认。
对于基线 EDSS ≤ 4.0 的受试者，EDSS 进展定义为与基线 (SD1) 相比，EDSS 评分增加至少 1.0 分。
对于基线 (SD1) EDSS 评分为 0 的受试者，EDSS 进展定义为至少增加 1.5 分。
确认的 EDSS 进展定义为 24 周后确认的 EDSS 进展。
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长达 48 周的基线
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第 48 周时累积的弛豫时间 1 (T1) 钆增强病灶数
大体时间：48周
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48周
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第 48 周时每个受试者每次扫描的联合唯一活动 (CUA) 病变的平均数
大体时间：48周
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CUA 病变定义为新的 T1（Gd 增强）病变、新的弛豫时间 2 (T2) 病变或扩大的 T2 病变。
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48周
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第 48 周新合并独特活动 (CUA) 病灶的累积数量
大体时间：48周
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CUA 病变定义为新的 T1（Gd 增强）病变、新的 T2 病变或扩大的 T2 病变。
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48周
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第 48 周时 T2 病变总体积相对于基线的平均变化（T2 疾病负担）
大体时间：基线，48 周
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基线，48 周
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第 48 周时无 T1 钆增强病变的受试者百分比
大体时间：48周
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48周
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第 48 周时没有新的 T1 低信号病变（黑洞）的受试者百分比
大体时间：48周
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48周
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第 48 周时新的或扩大的非增强 T2 病变亚组中新的 T1 低信号病变（黑洞）的百分比
大体时间：48周
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48周
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复发的受试者人数
大体时间：基线长达 48 周
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复发被定义为神经系统异常，新出现或再次出现，两者均指定为神经系统异常，即距先前 MS 发作至少 30 天的神经系统异常和持续至少 24 小时的神经系统异常，无发热或已知感染大于 37.5 摄氏度/99.5 华氏度，客观神经损伤，与受试者报告的症状相关，定义为至少一个 EDSS 功能系统的增加或总 EDSS 评分的增加和感觉异常的发生，没有任何其他症状的疲劳、精神症状和/或植物症状不会被归类为 MS 发作。
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基线长达 48 周
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第 48 周时的年化复发率
大体时间：48周
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复发被定义为神经系统异常，新出现或再次出现，两者均指定为神经系统异常，即距先前 MS 发作至少 30 天的神经系统异常和持续至少 24 小时的神经系统异常，无发热或已知感染大于 37.5 摄氏度/99.5 华氏度，客观神经损伤，与受试者报告的症状相关，定义为至少一个 EDSS 功能系统的增加或总 EDSS 评分的增加和感觉异常的发生，没有任何其他症状的疲劳、精神症状和/或植物症状不会被归类为 MS 发作。
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48周
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在长达 48 周的所有时间点报告的复发总数
大体时间：48周
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复发被定义为神经系统异常，新出现或再次出现，两者均指定为神经系统异常，即距先前 MS 发作至少 30 天的神经系统异常和持续至少 24 小时的神经系统异常，无发热或已知感染大于 37.5 摄氏度/99.5 华氏度，客观神经损伤，与受试者报告的症状相关，定义为至少一个 EDSS 功能系统的增加或总 EDSS 评分的增加和感觉异常的发生，没有任何其他症状的疲劳、精神症状和/或植物症状不会被归类为 MS 发作。
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48周
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由于复发而接受糖皮质激素治疗的受试者百分比
大体时间：基线长达 48 周
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复发被定义为神经系统异常，新出现或再次出现，两者均指定为神经系统异常，即距先前 MS 发作至少 30 天的神经系统异常和持续至少 24 小时的神经系统异常，无发热或已知感染大于 37.5 摄氏度/99.5 华氏度，客观神经损伤，与受试者报告的症状相关，定义为至少一个 EDSS 功能系统的增加或总 EDSS 评分的增加和感觉异常的发生，没有任何其他症状的疲劳、精神症状和/或植物症状不会被归类为 MS 发作。
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基线长达 48 周
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第 48 周时 T1 低强度病变总体积相对于基线的平均变化
大体时间：基线，48 周
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基线，48 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Manolo Beelke, MD, PhD、WCT Worldwide Clinical Trials GER GmbH Germany
- 首席研究员：Prof. Dr. Raymond Hupperts, MD、Dept of Neurology, Orbis Medical Center Sittard, Maastricht University, The Netherlands
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年2月1日
初级完成 (实际的)
2015年4月1日
研究完成 (实际的)
2015年5月1日
研究注册日期
首次提交
2011年1月26日
首先提交符合 QC 标准的
2011年1月26日
首次发布 (估计)
2011年1月28日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年11月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年10月7日
最后验证
2016年10月1日
更多信息
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