Complemento de VigantOL® Oil versus Placebo como complemento en pacientes con esclerosis múltiple remitente recurrente que reciben tratamiento con Rebif® (SOLAR)
7 de octubre de 2016 actualizado por: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Un estudio de fase II de tres brazos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico para evaluar la eficacia del aceite de Vigantol® como terapia complementaria en sujetos con esclerosis múltiple remitente recurrente que reciben tratamiento con 44 mg tiw de Rebif®
El fármaco que se está probando se llama aceite VigantOL®, una forma muy eficaz de suplemento hormonal de vitamina D (colecalciferol). Se ha descrito que los niveles bajos de vitamina D están asociados con un mayor riesgo de desarrollar Esclerosis Múltiple (EM), y se sabe que hasta el 90% de los pacientes con Esclerosis Múltiple tienen deficiencia de vitamina D.
Se sabe que Rebif® es un tratamiento eficaz para retrasar la progresión de la EM. El propósito de este ensayo de investigación es evaluar si el aceite VigantOL® además de Rebif® tiene algún beneficio en la progresión de la EM en comparación con Rebif® y el placebo.
La actividad de la enfermedad se evaluará mediante un examen clínico y una resonancia magnética nuclear (RMN). La duración planificada del tratamiento del estudio para cada participante del estudio es de 48 semanas y el estudio consta de un total de 8 visitas. Los participantes del estudio que ya pasaron la Semana 48 en el momento de la aprobación de la Enmienda 5 del Protocolo tendrán una duración del estudio de 96 semanas y un total de 12 visitas.
Durante el estudio, el participante se someterá a un examen físico, evaluaciones neurológicas, evaluaciones de seguridad, análisis de sangre y análisis de orina (incluidas las pruebas de embarazo).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
260
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bad Neustadt / Saale, Alemania
- Research Site
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Bamberg, Alemania
- Research Site
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Berlin, Alemania
- Research Site
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Erlangen, Alemania
- Research Site
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Freiburg, Alemania
- Research Site
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Hannover, Alemania
- Research Site
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Köln, Alemania
- Research Site
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Münster, Alemania
- Research Site
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Regensburg, Alemania
- Research Site
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Rostock, Alemania
- Research Site
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Vienna, Austria
- Research Site
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Esbjerg, Dinamarca
- Research Site
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Glostrup, Dinamarca
- Research Site
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Sønderborg, Dinamarca
- Research Site
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Vejle, Dinamarca
- Research Site
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Viborg, Dinamarca
- Research Site
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Tallinn, Estonia
- Research Site
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Helsinki, Finlandia
- Research Site
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Turku, Finlandia
- Research Site
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Cefalu, Italia
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Riga, Letonia
- Research Site
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Kaunas, Lituania
- Research Site
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Bergen, Noruega
- Research Site
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Lørenskog, Noruega
- Research Site
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Tromsø, Noruega
- Research Site
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Amsterdam, Países Bajos
- Research Site
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Gouda, Países Bajos
- Research Site
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Nieuwegein, Países Bajos
- Research Site
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Rotterdam, Países Bajos
- Research Site
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Sittard, Países Bajos
- Research Site
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Amadora, Portugal
- Research Site
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Lisboa, Portugal
- Research Site
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Porto, Portugal
- Research Site
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Bern, Suiza
- Research Site
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Lausanne, Suiza
- Research Site
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Lugano, Suiza
- Research Site
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St. Gallen, Suiza
- Research Site
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Zurich, Suiza
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 51 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de una forma de EM recurrente-remitente
- Resonancia magnética cerebral y/o espinal con hallazgos típicos de EM
- Un primer evento clínico previo al Screening.
- Actividad de la enfermedad
- Puntuación de la Escala de Estado de Discapacidad Expandida (EDSS) menor o igual a 4.0 en la Selección.
- Actualmente tratado con interferón-beta-1a 44 mg (tiw) sc
- Voluntad y capacidad para cumplir con el protocolo.
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Periodo de embarazo y lactancia
- Cualquier enfermedad distinta de la EM que pueda explicar mejor los signos y síntomas.
- Mielitis transversa completa o neuritis óptica bilateral.
- Actualmente recibe o usa en cualquier momento anticuerpos monoclonales, mitoxantrona, terapia citotóxica o inmunosupresora (excluyendo esteroides sistémicos y hormona adrenocorticotrófica [ACTH]), terapias de modulación de células B (p. RituxiMab o BelimuMab), irradiación linfoide total o trasplante de médula ósea.
- Uso de cualquier citocina que no sea interferón o terapia anticitocina, inmunoglobulina intravenosa, plasmaféresis o cualquier fármaco en investigación o procedimiento experimental
- Uso de corticoides orales o sistémicos o ACTH
- Tienen anomalías del sistema hormonal relacionadas con la vitamina D que no sean una ingesta dietética baja o una exposición reducida al sol, es decir, hiperparatiroidismo primario o trastornos granulomatosos.
- Tener una proporción de calcio/creatinina (mmol/mmol) en la orina superior a 1,0 o hipercalcemia
- Están tomando medicamentos que influyen en el metabolismo de la vitamina D distintos de los corticosteroides, por ejemplo, fenitoína, barbitúricos, diuréticos tiazídicos y glucósidos cardíacos.
- Está tomando más de 1000 UI (25 µg) de suplementos de vitamina D al día.
- Tienen condiciones con mayor susceptibilidad a la hipercalcemia, por ejemplo, arritmia conocida o enfermedad cardíaca, tratamiento con digitálicos o hidroclorotiazida y aquellos que sufren de nefrolitiasis.
- Tener una función hepática inadecuada
- Insuficiencia renal moderada a severa
- Reserva inadecuada de médula ósea
- Antecedentes o presencia de enfermedad cardíaca grave o aguda, como arritmia o arritmia cardíaca no controlada, angina de pecho no controlada, miocardiopatía o insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (clase 3 o 4 de la NYHA).
- Antecedentes o presencia de depresión severa, antecedentes de intento de suicidio o ideación suicida actual.
- Epilepsia o convulsiones no controladas adecuadamente por el tratamiento.
- Abuso actual o pasado de alcohol o drogas.
- Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica importante (como psicosis, trastorno bipolar) que, en opinión del Investigador, podría crear un riesgo indebido para el sujeto o podría afectar el cumplimiento del protocolo del ensayo.
- Contraindicación conocida al tratamiento con vitamina D
- Hipersensibilidad conocida al interferón o a sus excipientes
- Hipersensibilidad conocida al gadolinio.
- Cualquier otra condición que impida que el sujeto se someta a una resonancia magnética.
- Signos y síntomas sugestivos de encefalopatía espongiforme transmisible, o familiares que la padezcan.
- Serología positiva para VIH, hepatitis C o hepatitis B (HBsAg y anticuerpos HBc) (prueba realizada en la selección).
- Incapacidad jurídica o capacidad jurídica limitada.
- Otra enfermedad autoinmune actual, excepto la diabetes.
- Haber experimentado una recaída dentro de los 30 días.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Aceite VigantOL®
Aceite VigantOL más Rebif en sujetos con niveles plasmáticos de 25-hidroxi-vitamina D por debajo de 150 nmol/L
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Aceite de VigantOL 6670 Unidades Internacionales por día (UI/d) (167 microgramos por día [mcg/día]), se administró por vía oral durante 4 semanas seguido de 14,007 UI/d (350 mcg/d) administrado por vía oral durante 44 semanas además de Rebif 44 mcg tres veces por semana (tiw) administrado por vía subcutánea.
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo diario más Rebif en sujetos con niveles plasmáticos de 25-hidroxi-vitamina D por debajo de 150 nmol/L
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Placebo equivalente diario, placebo combinado administrado por vía oral durante 48 semanas además de Rebif 44 mcg tiw.
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Experimental: Rebif
Rebif solo en sujetos con niveles plasmáticos de 25-hidroxi-vitamina D iguales o superiores a 150 nmol/L
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Rebif® 44 mcg tiw, solo por vía subcutánea.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de sujetos con estado libre de actividad de la enfermedad hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
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El estado libre de actividad de la enfermedad se definió como la ausencia de cualquiera de los parámetros clínicos y de imagen relacionados con la evaluación de la actividad de la enfermedad; sin recaídas, sin progresión de la escala expandida del estado de discapacidad (EDSS) y sin nuevas lesiones realzadas con gadolinio (Gd) o tiempo de relajación 2 (T2) por resonancia magnética (IRM).
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Hasta la semana 48
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de sujetos sin recaída en la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
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Una recaída se definió como el desarrollo de nuevos síntomas o signos neurológicos o la exacerbación de los existentes, en ausencia de fiebre, con una duración de 24 horas y con un período previo de más de 30 días con una condición estable o mejorando.
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Semana 48
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Porcentaje de sujetos libres de cualquier progresión de la escala de estado de discapacidad ampliada (EDSS) en la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
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EDSS evalúa la discapacidad en 8 sistemas funcionales.
Se calculó una puntuación global que oscilaba entre 0 (normal) y 10 (muerte por EM).
Se definió una progresión EDSS confirmada EDSS mayor o igual a 1,0 punto confirmado durante una visita realizada 6 meses después.
Una progresión de EDSS se definió como un aumento de la puntuación de EDSS de al menos 1,0 puntos en comparación con el valor inicial (SD1) para sujetos con un valor inicial de EDSS ≤ 4,0.
Para los sujetos con una puntuación EDSS de 0 al inicio (SD1), la progresión de la EDSS se definió como un aumento de al menos 1,5 puntos.
Una progresión de EDSS confirmada se definió como una progresión de EDSS confirmada después de 24 semanas.
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Semana 48
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Número de sujetos con progresión EDSS confirmada
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 48 semanas
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EDSS evalúa la discapacidad en 8 sistemas funcionales.
Se calculó una puntuación global que oscilaba entre 0 (normal) y 10 (muerte por EM).
Se definió una progresión EDSS confirmada EDSS mayor o igual a 1,0 punto confirmado durante una visita realizada 6 meses después.
Una progresión de EDSS se definió como un aumento de la puntuación de EDSS de al menos 1,0 puntos en comparación con el valor inicial (SD1) para sujetos con un valor inicial de EDSS ≤ 4,0.
Para los sujetos con una puntuación EDSS de 0 al inicio (SD1), la progresión de la EDSS se definió como un aumento de al menos 1,5 puntos.
Una progresión de EDSS confirmada se definió como una progresión de EDSS confirmada después de 24 semanas.
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Línea de base hasta 48 semanas
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Número acumulativo de lesiones realzadas con gadolinio en el tiempo de relajación 1 (T1) en la semana 48
Periodo de tiempo: 48 semanas
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48 semanas
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Número medio de lesiones activas únicas combinadas (CUA) por sujeto por exploración en la semana 48
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Las lesiones CUA se definieron como lesiones T1 nuevas (realzadas con Gd), lesiones nuevas en tiempo de relajación 2 (T2) o lesiones T2 agrandadas.
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48 semanas
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Número acumulativo de nuevas lesiones activas únicas combinadas (CUA) en la semana 48
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Las lesiones CUA se definieron como lesiones T1 nuevas (realzadas con Gd), lesiones T2 nuevas o lesiones T2 agrandadas.
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48 semanas
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Cambio medio desde el inicio en el volumen total de lesiones T2 en la semana 48 (Carga de enfermedad T2)
Periodo de tiempo: Línea de base, 48 semanas
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Línea de base, 48 semanas
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Porcentaje de sujetos libres de lesiones realzadas con gadolinio T1 en la semana 48
Periodo de tiempo: 48 semanas
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48 semanas
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Porcentaje de sujetos libres de nuevas lesiones hipointensas T1 (agujeros negros) en la semana 48
Periodo de tiempo: 48 semanas
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48 semanas
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Porcentaje de nuevas lesiones hipointensas T1 (agujeros negros) en la semana 48 dentro del subgrupo de lesiones T2 nuevas o en aumento sin realce
Periodo de tiempo: 48 semanas
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48 semanas
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Número de sujetos con recaída
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 48 semanas
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La recaída se definió como anomalía neurológica, ya sea de nueva aparición o reaparición, con anomalía especificada por ambos como anomalía neurológica separada por al menos 30 días desde el inicio de un ataque de EM anterior y anomalía neurológica que dura al menos 24 horas, ausencia de fiebre o infección conocida superior a 37,5 grados centígrados/99,5 grados Fahrenheit, deterioro neurológico objetivo, que se correlaciona con los síntomas informados por el sujeto, definido como aumento en al menos uno de los sistemas funcionales del EDSS o aumento de la puntuación total del EDSS y aparición de parestesia, la fatiga, los síntomas mentales y/o los síntomas vegetativos sin ningún síntoma adicional no se clasificarán como un ataque de EM.
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Línea de base hasta 48 semanas
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Tasa de recaída anualizada en la semana 48
Periodo de tiempo: 48 semanas
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La recaída se definió como anomalía neurológica, ya sea de nueva aparición o reaparición, con anomalía especificada por ambos como anomalía neurológica separada por al menos 30 días desde el inicio de un ataque de EM anterior y anomalía neurológica que dura al menos 24 horas, ausencia de fiebre o infección conocida superior a 37,5 grados centígrados/99,5 grados Fahrenheit, deterioro neurológico objetivo, que se correlaciona con los síntomas informados por el sujeto, definido como aumento en al menos uno de los sistemas funcionales del EDSS o aumento de la puntuación total del EDSS y aparición de parestesia, la fatiga, los síntomas mentales y/o los síntomas vegetativos sin ningún síntoma adicional no se clasificarán como un ataque de EM.
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48 semanas
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Número total de recaídas informadas en todos los puntos de tiempo hasta 48 semanas
Periodo de tiempo: 48 semanas
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La recaída se definió como anomalía neurológica, ya sea de nueva aparición o reaparición, con anomalía especificada por ambos como anomalía neurológica separada por al menos 30 días desde el inicio de un ataque de EM anterior y anomalía neurológica que dura al menos 24 horas, ausencia de fiebre o infección conocida superior a 37,5 grados centígrados/99,5 grados Fahrenheit, deterioro neurológico objetivo, que se correlaciona con los síntomas informados por el sujeto, definido como aumento en al menos uno de los sistemas funcionales del EDSS o aumento de la puntuación total del EDSS y aparición de parestesia, la fatiga, los síntomas mentales y/o los síntomas vegetativos sin ningún síntoma adicional no se clasificarán como un ataque de EM.
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48 semanas
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Porcentaje de sujetos tratados con glucocorticoides debido a recaídas
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 48 semanas
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La recaída se definió como anomalía neurológica, ya sea de nueva aparición o reaparición, con anomalía especificada por ambos como anomalía neurológica separada por al menos 30 días desde el inicio de un ataque de EM anterior y anomalía neurológica que dura al menos 24 horas, ausencia de fiebre o infección conocida superior a 37,5 grados centígrados/99,5 grados Fahrenheit, deterioro neurológico objetivo, que se correlaciona con los síntomas informados por el sujeto, definido como aumento en al menos uno de los sistemas funcionales del EDSS o aumento de la puntuación total del EDSS y aparición de parestesia, la fatiga, los síntomas mentales y/o los síntomas vegetativos sin ningún síntoma adicional no se clasificarán como un ataque de EM.
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Línea de base hasta 48 semanas
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Cambio medio desde el inicio en el volumen total de lesiones hipointensas T1 en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base, 48 semanas
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Línea de base, 48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Manolo Beelke, MD, PhD, WCT Worldwide Clinical Trials GER GmbH Germany
- Investigador principal: Prof. Dr. Raymond Hupperts, MD, Dept of Neurology, Orbis Medical Center Sittard, Maastricht University, The Netherlands
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de mayo de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de enero de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de enero de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
28 de enero de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
28 de noviembre de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de octubre de 2016
Última verificación
1 de octubre de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis
- Esclerosis Múltiple Recurrente-Remitente
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Interferones
- Interferón beta-1a
- Interferón-beta
Otros números de identificación del estudio
- EMR 200136-532
- 2010-020328-23 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .