Дополнение масла VigantOL® по сравнению с плацебо в качестве дополнения у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом, получающих лечение Rebif® (SOLAR)
7 октября 2016 г. обновлено: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Трехгрупповое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование фазы II для оценки эффективности масла Vigantol® в качестве дополнительной терапии у субъектов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом, получающих лечение 44 мг TIW препарата Rebif®
Испытываемый препарат называется VigantOL® oil — очень эффективная форма добавки с гормоном витамина D (холекальциферол). Было описано, что низкий уровень витамина D связан с более высоким риском развития рассеянного склероза (РС), и известно, что до 90% пациентов с рассеянным склерозом имеют дефицит витамина D.
Известно, что Rebif® является эффективным средством для замедления прогрессирования рассеянного склероза. Целью этого исследования является оценка того, оказывает ли масло VigantOL® поверх Rebif® какую-либо пользу в отношении прогрессирования рассеянного склероза по сравнению с Rebif® и плацебо.
Активность заболевания будет оцениваться с помощью клинического осмотра и магнитно-резонансной томографии (МРТ). Запланированная продолжительность лечения для каждого участника исследования составляет 48 недель, а исследование состоит из 8 посещений. Участники исследования, которые уже прошли 48-ю неделю на момент утверждения поправки 5 к протоколу, будут иметь продолжительность исследования 96 недель и в общей сложности 12 посещений.
Во время исследования участница пройдет медицинский осмотр, неврологическую оценку, оценку безопасности, анализы крови и мочи (включая тесты на беременность).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
260
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Vienna, Австрия
- Research Site
-
-
-
-
-
Bad Neustadt / Saale, Германия
- Research Site
-
Bamberg, Германия
- Research Site
-
Berlin, Германия
- Research Site
-
Erlangen, Германия
- Research Site
-
Freiburg, Германия
- Research Site
-
Hannover, Германия
- Research Site
-
Köln, Германия
- Research Site
-
Münster, Германия
- Research Site
-
Regensburg, Германия
- Research Site
-
Rostock, Германия
- Research Site
-
-
-
-
-
Esbjerg, Дания
- Research Site
-
Glostrup, Дания
- Research Site
-
Sønderborg, Дания
- Research Site
-
Vejle, Дания
- Research Site
-
Viborg, Дания
- Research Site
-
-
-
-
-
Cefalu, Италия
- Research Site
-
-
-
-
-
Riga, Латвия
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaunas, Литва
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды
- Research Site
-
Gouda, Нидерланды
- Research Site
-
Nieuwegein, Нидерланды
- Research Site
-
Rotterdam, Нидерланды
- Research Site
-
Sittard, Нидерланды
- Research Site
-
-
-
-
-
Bergen, Норвегия
- Research Site
-
Lørenskog, Норвегия
- Research Site
-
Tromsø, Норвегия
- Research Site
-
-
-
-
-
Amadora, Португалия
- Research Site
-
Lisboa, Португалия
- Research Site
-
Porto, Португалия
- Research Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Финляндия
- Research Site
-
Turku, Финляндия
- Research Site
-
-
-
-
-
Bern, Швейцария
- Research Site
-
Lausanne, Швейцария
- Research Site
-
Lugano, Швейцария
- Research Site
-
St. Gallen, Швейцария
- Research Site
-
Zurich, Швейцария
- Research Site
-
-
-
-
-
Tallinn, Эстония
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 51 год (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагностика рецидивирующе-ремиттирующей формы РС
- МРТ головного и/или спинного мозга с типичными для рассеянного склероза данными
- Первое клиническое событие перед скринингом.
- Активность болезни
- Оценка по Расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) меньше или равна 4,0 при скрининге.
- В настоящее время лечится интерфероном-бета-1а 44 мг (3 раза в неделю) подкожно.
- Готовность и способность соблюдать протокол
- Письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Беременность и период лактации
- Любое заболевание, кроме рассеянного склероза, которое могло бы лучше объяснить признаки и симптомы.
- Полный поперечный миелит или двусторонний неврит зрительного нерва.
- В настоящее время получает или использует в любое время моноклональные антитела, митоксантрон, цитотоксическую или иммуносупрессивную терапию (за исключением системных стероидов и адренокортикотропного гормона [АКТГ]), терапии, модулирующей В-клетки (например, RituxiMab или BelimuMab), тотальное лимфоидное облучение или трансплантация костного мозга.
- Использование любого цитокина, кроме интерферона или антицитокиновой терапии, внутривенного иммуноглобулина, плазмафереза или любого исследуемого препарата или экспериментальной процедуры
- Использование пероральных или системных кортикостероидов или АКТГ
- Имеют аномалии гормональной системы, связанные с витамином D, кроме низкого потребления пищи или уменьшенного пребывания на солнце, то есть первичный гиперпаратиреоз или гранулематозные заболевания.
- Соотношение кальций/креатинин в моче (ммоль/ммоль) выше 1,0 или гиперкальциемия
- Принимаете лекарства, которые влияют на метаболизм витамина D, кроме кортикостероидов, например, фенитоин, барбитураты, тиазидные диуретики и сердечные гликозиды.
- Ежедневно принимаете более 1000 МЕ (25 мкг) витамина D.
- Имеют состояния с повышенной предрасположенностью к гиперкальциемии, например, известные аритмии или болезни сердца, лечение наперстянкой или гидрохлоротиазидом и те, кто страдает нефролитиазом.
- Имеют неадекватную функцию печени
- От умеренной до тяжелой степени почечной недостаточности
- Недостаточный резерв костного мозга
- История или наличие серьезных или острых сердечных заболеваний, таких как неконтролируемая сердечная аритмия или аритмия, неконтролируемая стенокардия, кардиомиопатия или неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (NYHA класс 3 или 4).
- История или наличие тяжелой депрессии, попытки самоубийства в анамнезе или текущие суицидальные мысли.
- Эпилепсия или судороги, адекватно не контролируемые лечением.
- Текущее или прошлое злоупотребление алкоголем или наркотиками.
- Любое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание (например, психоз, биполярное расстройство), которое, по мнению исследователя, может создать чрезмерный риск для субъекта или может повлиять на соблюдение протокола исследования.
- Известные противопоказания к лечению витамином D
- Известная гиперчувствительность к интерферону или его вспомогательным веществам.
- Известная гиперчувствительность к гадолинию.
- Любое другое состояние, препятствующее прохождению МРТ субъектом.
- Признаки и симптомы, указывающие на трансмиссивную губчатую энцефалопатию или членов семьи, которые страдают от нее.
- Положительная серология ВИЧ, гепатита С или гепатита В (антитела HBsAg и HBc) (тест проводится при скрининге).
- Недееспособность или ограниченная дееспособность.
- Еще одно актуальное аутоиммунное заболевание, кроме диабета.
- Пережили рецидив в течение 30 дней.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Масло ВигантОЛ®
Масло VigantOL плюс Rebif у субъектов с уровнем 25-гидроксивитамина D в плазме ниже 150 нмоль/л
|
Масло VigantOL 6670 международных единиц в день (МЕ/день) (167 мкг в день [мкг/день]) вводили перорально в течение 4 недель, затем 14 007 МЕ/день (350 мкг/день) вводили перорально в течение 44 недель в дополнение к Ребиф 44 мкг три раза в неделю (3 раза в неделю) вводят подкожно.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо ежедневно плюс Ребиф у субъектов с уровнем 25-гидроксивитамина D в плазме ниже 150 нмоль/л
|
Соответствующее плацебо ежедневно, перорально вводили соответствующее плацебо в течение 48 недель в дополнение к Rebif 44 мкг ТРН.
|
|
Экспериментальный: Ребиф
Ребиф в монотерапии у субъектов с уровнем 25-гидроксивитамина D в плазме, равным или превышающим 150 нмоль/л.
|
Rebif® 44 мкг т.р.н., только подкожно.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент субъектов со статусом отсутствия активности заболевания до 48 недели
Временное ограничение: До 48 недели
|
Статус отсутствия активности заболевания определялся как отсутствие каких-либо клинических и визуализационных параметров, связанных с оценкой активности заболевания; без рецидивов, без прогрессирования по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) и без новых поражений с усилением гадолиния (Gd) или временем релаксации 2 (T2) на магнитно-резонансной томографии (МРТ).
|
До 48 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент субъектов без рецидивов на 48 неделе
Временное ограничение: Неделя 48
|
Рецидив определяли как развитие новых или обострение имеющихся неврологических симптомов или признаков при отсутствии лихорадки, продолжающейся в течение 24 часов и с предшествующим периодом более 30 дней при стабильном или улучшающемся состоянии.
|
Неделя 48
|
|
Процент субъектов, у которых прогрессирование по любой расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) не прогрессировало на 48-й неделе
Временное ограничение: Неделя 48
|
EDSS оценивает инвалидность по 8 функциональным системам.
Был рассчитан общий балл от 0 (норма) до 10 (смерть из-за рассеянного склероза).
Подтвержденное прогрессирование по шкале EDSS определялось как EDSS, превышающее или равное 1,0 баллу, подтвержденное во время визита, выполненного через 6 месяцев.
Прогрессирование по шкале EDSS определялось как увеличение балла по шкале EDSS не менее чем на 1,0 балла по сравнению с исходным уровнем (SD1) для субъектов с исходным значением EDSS ≤ 4,0.
Для субъектов с 0 баллами по шкале EDSS на исходном уровне (SD1) прогрессирование по шкале EDSS определялось как увеличение по крайней мере на 1,5 балла.
Подтвержденное прогрессирование по шкале EDSS определяли как прогрессирование по шкале EDSS, подтвержденное через 24 недели.
|
Неделя 48
|
|
Количество субъектов с подтвержденным прогрессированием по шкале EDSS
Временное ограничение: Базовый уровень до 48 недель
|
EDSS оценивает инвалидность по 8 функциональным системам.
Был рассчитан общий балл от 0 (норма) до 10 (смерть из-за рассеянного склероза).
Подтвержденное прогрессирование по шкале EDSS определялось как EDSS, превышающее или равное 1,0 баллу, подтвержденное во время визита, выполненного через 6 месяцев.
Прогрессирование по шкале EDSS определялось как увеличение балла по шкале EDSS не менее чем на 1,0 балла по сравнению с исходным уровнем (SD1) для субъектов с исходным значением EDSS ≤ 4,0.
Для субъектов с 0 баллами по шкале EDSS на исходном уровне (SD1) прогрессирование по шкале EDSS определялось как увеличение по крайней мере на 1,5 балла.
Подтвержденное прогрессирование по шкале EDSS определяли как прогрессирование по шкале EDSS, подтвержденное через 24 недели.
|
Базовый уровень до 48 недель
|
|
Совокупное количество поражений, усиливающих эффект гадолиния, во время релаксации 1 (T1) на 48-й неделе
Временное ограничение: 48 недель
|
48 недель
|
|
|
Среднее количество комбинированных уникальных активных (CUA) поражений на субъекта на сканирование на неделе 48
Временное ограничение: 48 недель
|
Поражения CUA определялись как новые поражения T1 (с усилением Gd), новые поражения времени релаксации 2 (T2) или увеличивающиеся поражения T2.
|
48 недель
|
|
Совокупное количество новых комбинированных уникальных активных (CUA) поражений на 48-й неделе
Временное ограничение: 48 недель
|
Поражения CUA определялись как новые поражения T1 (с усилением Gd), новые поражения T2 или увеличивающиеся поражения T2.
|
48 недель
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем общего объема поражений T2 на 48-й неделе (бремя болезни T2)
Временное ограничение: Исходный уровень, 48 недель
|
Исходный уровень, 48 недель
|
|
|
Процент субъектов, у которых не было поражений, усиливающих усиление гадолиния T1, на 48-й неделе
Временное ограничение: 48 недель
|
48 недель
|
|
|
Процент субъектов без новых гипоинтенсивных поражений T1 (черных дыр) на 48-й неделе
Временное ограничение: 48 недель
|
48 недель
|
|
|
Процент новых гипоинтенсивных Т1-очагов (черных дыр) на 48-й неделе в подгруппе новых или увеличивающихся неусиленных Т2-очагов
Временное ограничение: 48 недель
|
48 недель
|
|
|
Количество субъектов с рецидивом
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недель
|
Рецидив определяли как неврологическую аномалию, появившуюся вновь или вновь, причем аномалию определяли как неврологическую аномалию, отстоящую не менее чем на 30 дней от начала предшествующего приступа рассеянного склероза, так и неврологическую аномалию, длящуюся не менее 24 часов, отсутствие лихорадки или известная инфекция при температуре выше 37,5 градусов по Цельсию / 99,5 градусов по Фаренгейту, объективное неврологическое нарушение, коррелирующее с симптомами, о которых сообщил субъект, определяемое либо как увеличение по крайней мере одной из функциональных систем EDSS, либо увеличение общего балла EDSS и возникновение парестезии, усталость, психические симптомы и/или вегетативные симптомы без каких-либо дополнительных симптомов не будут классифицироваться как приступ рассеянного склероза.
|
Исходный уровень до 48 недель
|
|
Годовая частота рецидивов на 48-й неделе
Временное ограничение: 48 недель
|
Рецидив определяли как неврологическую аномалию, появившуюся вновь или вновь, причем аномалию определяли как неврологическую аномалию, отстоящую не менее чем на 30 дней от начала предшествующего приступа рассеянного склероза, так и неврологическую аномалию, длящуюся не менее 24 часов, отсутствие лихорадки или известная инфекция при температуре выше 37,5 градусов по Цельсию / 99,5 градусов по Фаренгейту, объективное неврологическое нарушение, коррелирующее с симптомами, о которых сообщил субъект, определяемое либо как увеличение по крайней мере одной из функциональных систем EDSS, либо увеличение общего балла EDSS и возникновение парестезии, усталость, психические симптомы и/или вегетативные симптомы без каких-либо дополнительных симптомов не будут классифицироваться как приступ рассеянного склероза.
|
48 недель
|
|
Общее количество зарегистрированных рецидивов во все моменты времени до 48 недель
Временное ограничение: 48 недель
|
Рецидив определяли как неврологическую аномалию, появившуюся вновь или вновь, причем аномалию определяли как неврологическую аномалию, отстоящую не менее чем на 30 дней от начала предшествующего приступа рассеянного склероза, так и неврологическую аномалию, длящуюся не менее 24 часов, отсутствие лихорадки или известная инфекция при температуре выше 37,5 градусов по Цельсию / 99,5 градусов по Фаренгейту, объективное неврологическое нарушение, коррелирующее с симптомами, о которых сообщил субъект, определяемое либо как увеличение по крайней мере одной из функциональных систем EDSS, либо увеличение общего балла EDSS и возникновение парестезии, усталость, психические симптомы и/или вегетативные симптомы без каких-либо дополнительных симптомов не будут классифицироваться как приступ рассеянного склероза.
|
48 недель
|
|
Процент субъектов, получавших глюкокортикоиды из-за рецидивов
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недель
|
Рецидив определяли как неврологическую аномалию, появившуюся вновь или вновь, причем аномалию определяли как неврологическую аномалию, отстоящую не менее чем на 30 дней от начала предшествующего приступа рассеянного склероза, так и неврологическую аномалию, длящуюся не менее 24 часов, отсутствие лихорадки или известная инфекция при температуре выше 37,5 градусов по Цельсию / 99,5 градусов по Фаренгейту, объективное неврологическое нарушение, коррелирующее с симптомами, о которых сообщил субъект, определяемое либо как увеличение по крайней мере одной из функциональных систем EDSS, либо увеличение общего балла EDSS и возникновение парестезии, усталость, психические симптомы и/или вегетативные симптомы без каких-либо дополнительных симптомов не будут классифицироваться как приступ рассеянного склероза.
|
Исходный уровень до 48 недель
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем общего объема гипоинтенсивных очагов Т1 на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 48 недель
|
Исходный уровень, 48 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Manolo Beelke, MD, PhD, WCT Worldwide Clinical Trials GER GmbH Germany
- Главный следователь: Prof. Dr. Raymond Hupperts, MD, Dept of Neurology, Orbis Medical Center Sittard, Maastricht University, The Netherlands
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 мая 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 января 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 января 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
28 января 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
28 ноября 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 октября 2016 г.
Последняя проверка
1 октября 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания нервной системы
- Заболевания иммунной системы
- Демиелинизирующие аутоиммунные заболевания, ЦНС
- Аутоиммунные заболевания нервной системы
- Демиелинизирующие заболевания
- Аутоиммунные заболевания
- Рассеянный склероз
- Склероз
- Рассеянный склероз, рецидивирующе-ремиттирующий
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Адъюванты, Иммунологические
- Интерфероны
- Интерферон бета-1а
- Интерферон-бета
Другие идентификационные номера исследования
- EMR 200136-532
- 2010-020328-23 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .