Rebif® 治療を受けている再発寛解型多発性硬化症患者におけるアドオンとしての VigantOL® オイルとプラセボの補給 (SOLAR)
2016年10月7日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Rebif® Tiw 44mg による治療を受けている再発性寛解性多発性硬化症患者の追加療法としての Vigantol® オイルの有効性を評価するための 3 アーム、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設、第 II 相試験
試験中の薬剤は VigantOL® オイルと呼ばれ、非常に効果的な形態のビタミン D ホルモン サプリメント (コレカルシフェロール) です。 ビタミン D のレベルが低いと、多発性硬化症 (MS) を発症するリスクが高くなることが記載されており、多発性硬化症患者の最大 90% がビタミン D 欠乏症であることが知られています。
Rebif® は、MS の進行を遅らせる効果的な治療法であることが知られています。 この研究試験の目的は、Rebif® の上に VigantOL® オイルを塗布すると、Rebif® やプラセボと比較して MS の進行に何らかの利点があるかどうかを評価することです。
疾患活動性は、臨床検査および磁気共鳴画像法（MRI）によって評価されます。 各研究参加者の計画された研究治療期間は48週間で、研究は合計8回の訪問で構成されています。 プロトコル修正案 5 の承認時にすでに 48 週を過ぎている研究参加者は、96 週間の研究期間と合計 12 回の来院があります。
研究中、参加者は身体検査、神経学的評価、安全性評価、血液検査、尿検査（妊娠検査を含む）を受けます。
調査の概要
状態
完了
条件
研究の種類
介入
入学 (実際)
260
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Cefalu、イタリア
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Tallinn、エストニア
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Amsterdam、オランダ
- Research Site
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Gouda、オランダ
- Research Site
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Nieuwegein、オランダ
- Research Site
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Rotterdam、オランダ
- Research Site
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Sittard、オランダ
- Research Site
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Vienna、オーストリア
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Bern、スイス
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Lausanne、スイス
- Research Site
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Lugano、スイス
- Research Site
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St. Gallen、スイス
- Research Site
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Zurich、スイス
- Research Site
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Esbjerg、デンマーク
- Research Site
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Glostrup、デンマーク
- Research Site
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Sønderborg、デンマーク
- Research Site
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Vejle、デンマーク
- Research Site
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Viborg、デンマーク
- Research Site
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Bad Neustadt / Saale、ドイツ
- Research Site
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Bamberg、ドイツ
- Research Site
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Berlin、ドイツ
- Research Site
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Erlangen、ドイツ
- Research Site
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Freiburg、ドイツ
- Research Site
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Hannover、ドイツ
- Research Site
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Köln、ドイツ
- Research Site
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Münster、ドイツ
- Research Site
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Regensburg、ドイツ
- Research Site
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Rostock、ドイツ
- Research Site
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Bergen、ノルウェー
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Lørenskog、ノルウェー
- Research Site
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Tromsø、ノルウェー
- Research Site
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Helsinki、フィンランド
- Research Site
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Turku、フィンランド
- Research Site
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Amadora、ポルトガル
- Research Site
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Lisboa、ポルトガル
- Research Site
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Porto、ポルトガル
- Research Site
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Riga、ラトビア
- Research Site
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Kaunas、リトアニア
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年～53年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 再発寛解型のMSの診断
- MSに典型的な所見を伴う脳および/または脊椎MRI
- スクリーニング前の最初の臨床イベント。
- 病気の活動
- -スクリーニング時の拡張障害ステータススケール（EDSS）スコアが4.0以下。
- 現在、インターフェロン-ベータ-1a 44mg (tiw) scで治療中
- プロトコルを遵守する意欲と能力
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 妊娠・授乳期
- 徴候や症状をより適切に説明できる MS 以外の疾患。
- 完全な横断性脊髄炎または両側性視神経炎。
- -現在、モノクローナル抗体、ミトキサントロン、細胞傷害性または免疫抑制療法（全身性ステロイドおよび副腎皮質刺激ホルモン[ACTH]を除く）、B細胞調節療法（例： RituxiMab または BelimuMab)、全リンパ球照射または骨髄移植。
- -インターフェロンまたは抗サイトカイン療法、静脈内免疫グロブリン、血漿交換、または治験薬または実験手順以外のサイトカインの使用
- 経口または全身のコルチコステロイドまたはACTHの使用
- 食事摂取量の減少または日光への露出の減少以外に、ビタミンD関連のホルモン系に異常がある、すなわち、原発性副甲状腺機能亢進症または肉芽腫性疾患。
- 尿中カルシウム/クレアチニン (mmol/mmol) 比が 1.0 を超えるか、高カルシウム血症
- コルチコステロイド以外のビタミン D 代謝に影響を与える薬を服用している。
- 毎日 1000 IU (25 µg) 以上のビタミン D サプリメントを摂取している。
- 既知の不整脈または心臓病、ジギタリスまたはヒドロクロロチアジドによる治療、および腎結石に苦しむ人々など、高カルシウム血症に対する感受性が高い状態にある。
- 肝機能が不十分な方
- 中等度から重度の腎障害
- 骨髄予備能が不十分
- -制御されていない不整脈または不整脈、制御されていない狭心症、心筋症、または制御されていないうっ血性心不全（NYHAクラス3または4）などの重篤または急性心疾患の病歴または存在。
- 重度のうつ病の病歴または存在、自殺企図の病歴、または現在の自殺念慮。
- 治療によって十分に制御されないてんかんまたは発作。
- 現在または過去のアルコールまたは薬物乱用。
- -主要な医学的または精神医学的疾患（精神病、双極性障害など） 治験責任医師の意見では、被験者に過度のリスクをもたらす可能性がある、または治験プロトコルの順守に影響を与える可能性があります。
- -ビタミンDによる治療に対する既知の禁忌
- -インターフェロンまたはその賦形剤に対する既知の過敏症
- ガドリニウムに対する既知の過敏症。
- -被験者がMRIスキャンを受けるのを妨げるその他の状態。
- 伝染性海綿状脳症を示唆する徴候や症状、またはそのような患者の家族。
- -陽性のHIV、C型肝炎、またはB型肝炎（HBsAgおよびHBc抗体）の血清学（スクリーニング時に実施される検査）。
- 法的能力の欠如または制限された法的能力。
- 糖尿病を除く、現在の別の自己免疫疾患。
- 30日以内に再発した。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：VigantOL® オイル
25-ヒドロキシ-ビタミン D 血漿レベルが 150 nmol/L 未満の被験者における VigantOL オイルと Rebif
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VigantOL オイル 6,670 国際単位/日 (IU/日) (167 マイクログラム/日 [mcg/日]) を 4 週間経口投与し、続いて 14,007 IU/日 (350 mcg/日) を 44 週間経口投与しました。 Rebif 44mcg を週 3 回 (tiw) 皮下投与。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
25-ヒドロキシ-ビタミン D の血漿中濃度が 150 nmol/L 未満の被験者では、毎日プラセボと Rebif を併用
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一致するプラセボを毎日、Rebif 44 mcg tiw の上に 48 週間経口投与された一致するプラセボ。
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実験的：レビフ
25-ヒドロキシビタミンDの血漿中濃度が150 nmol/L以上の被験者におけるレビフ単独
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Rebif® 44 mcg tiw、皮下のみ。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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48週まで無病状態の被験者の割合
時間枠：48週目まで
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疾患活動性のない状態は、疾患活動性の評価に関連する臨床および画像パラメーターのいずれも存在しないこととして定義されました。再発なし、拡張障害状態尺度 (EDSS) 進行なし、新しいガドリニウム (Gd) 増強または緩和時間 2 (T2) 磁気共鳴画像法 (MRI) 病変なし。
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48週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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48週で無再発被験者の割合
時間枠：48週目
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再発は、発熱がなく、24時間持続し、以前の期間が30日以上続き、状態が安定または改善している、新しい神経学的症状または徴候の発症または悪化として定義されました。
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48週目
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48週目の拡張障害ステータススケール（EDSS）の進行がない被験者の割合
時間枠：48週目
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EDSS は、8 つの機能システムで障害を評価します。
0 (正常) から 10 (MS による死亡) までの全体的なスコアが計算されました。
確認された EDSS の進行は、6 か月後に実施された訪問中に確認された 1.0 ポイント以上の EDSS と定義されました。
EDSS 進行は、ベースライン EDSS ≤ 4.0 の被験者のベースライン (SD1) と比較して EDSS スコアが少なくとも 1.0 ポイント増加することとして定義されました。
ベースライン (SD1) で EDSS スコアが 0 の被験者の場合、EDSS の進行は少なくとも 1.5 ポイントの増加として定義されました。
確認された EDSS 進行は、24 週間後に確認された EDSS 進行として定義されました。
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48週目
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EDSSの進行が確認された被験者の数
時間枠：48週までのベースライン
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EDSS は、8 つの機能システムで障害を評価します。
0 (正常) から 10 (MS による死亡) までの全体的なスコアが計算されました。
確認された EDSS の進行は、6 か月後に実施された訪問中に確認された 1.0 ポイント以上の EDSS と定義されました。
EDSS 進行は、ベースライン EDSS ≤ 4.0 の被験者のベースライン (SD1) と比較して EDSS スコアが少なくとも 1.0 ポイント増加することとして定義されました。
ベースライン (SD1) で EDSS スコアが 0 の被験者の場合、EDSS の進行は少なくとも 1.5 ポイントの増加として定義されました。
確認された EDSS 進行は、24 週間後に確認された EDSS 進行として定義されました。
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48週までのベースライン
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48 週目の緩和時間 1 (T1) ガドリニウム増強病変の累積数
時間枠：48週間
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48週間
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48週でのスキャンごとの被験者ごとの結合ユニークアクティブ（CUA）病変の平均数
時間枠：48週間
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CUA 病変は、新しい T1 (Gd 増強) 病変、新しい緩和時間 2 (T2) 病変、または拡大 T2 病変として定義されました。
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48週間
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48週での新しい結合ユニークアクティブ（CUA）病変の累積数
時間枠：48週間
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CUA 病変は、新しい T1 (Gd 増強) 病変、新しい T2 病変、または拡大 T2 病変として定義されました。
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48週間
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48 週目の T2 病変の総量のベースラインからの平均変化 (T2 疾病負荷)
時間枠：ベースライン、48週間
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ベースライン、48週間
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48週目にT1ガドリニウム増強病変のない被験者の割合
時間枠：48週間
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48週間
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48週目に新しいT1低強度病変（ブラックホール）がない被験者の割合
時間枠：48週間
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48週間
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新規または拡大非増強 T2 病変のサブグループ内の 48 週での新規 T1 低強度病変 (ブラック ホール) の割合
時間枠：48週間
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48週間
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再発患者数
時間枠：48週までのベースライン
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再発は、新たに出現するか再出現する神経学的異常として定義され、異常は、前のMS発作の発症から少なくとも30日離れた神経学的異常と、少なくとも24時間持続する神経学的異常、発熱の欠如、または-摂氏37.5度/華氏99.5度を超える既知の感染、客観的な神経学的障害、被験者の報告された症状と相関し、EDSSの機能システムの少なくとも1つの増加または合計EDSSスコアの増加および感覚異常の発生として定義され、追加の症状のない疲労、精神症状、および/または植物症状は、MS攻撃として分類されません.
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48週までのベースライン
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48週での年間再発率
時間枠：48週間
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再発は、新たに出現するか再出現する神経学的異常として定義され、異常は、前のMS発作の発症から少なくとも30日離れた神経学的異常と、少なくとも24時間持続する神経学的異常、発熱の欠如、または-摂氏37.5度/華氏99.5度を超える既知の感染、客観的な神経学的障害、被験者の報告された症状と相関し、EDSSの機能システムの少なくとも1つの増加または合計EDSSスコアの増加および感覚異常の発生として定義され、追加の症状のない疲労、精神症状、および/または植物症状は、MS攻撃として分類されません.
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48週間
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48週までのすべての時点で報告された再発の総数
時間枠：48週間
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再発は、新たに出現するか再出現する神経学的異常として定義され、異常は、前のMS発作の発症から少なくとも30日離れた神経学的異常と、少なくとも24時間持続する神経学的異常、発熱の欠如、または-摂氏37.5度/華氏99.5度を超える既知の感染、客観的な神経学的障害、被験者の報告された症状と相関し、EDSSの機能システムの少なくとも1つの増加または合計EDSSスコアの増加および感覚異常の発生として定義され、追加の症状のない疲労、精神症状、および/または植物症状は、MS攻撃として分類されません.
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48週間
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再発のためにグルココルチコイドで治療された被験者の割合
時間枠：48週までのベースライン
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再発は、新たに出現するか再出現する神経学的異常として定義され、異常は、前のMS発作の発症から少なくとも30日離れた神経学的異常と、少なくとも24時間持続する神経学的異常、発熱の欠如、または-摂氏37.5度/華氏99.5度を超える既知の感染、客観的な神経学的障害、被験者の報告された症状と相関し、EDSSの機能システムの少なくとも1つの増加または合計EDSSスコアの増加および感覚異常の発生として定義され、追加の症状のない疲労、精神症状、および/または植物症状は、MS攻撃として分類されません.
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48週までのベースライン
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48週目のT1低強度病変の総量のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン、48週間
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ベースライン、48週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Manolo Beelke, MD, PhD、WCT Worldwide Clinical Trials GER GmbH Germany
- 主任研究者：Prof. Dr. Raymond Hupperts, MD、Dept of Neurology, Orbis Medical Center Sittard, Maastricht University, The Netherlands
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年2月1日
一次修了 (実際)
2015年4月1日
研究の完了 (実際)
2015年5月1日
試験登録日
最初に提出
2011年1月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年1月26日
最初の投稿 (見積もり)
2011年1月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年11月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年10月7日
最終確認日
2016年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EMR 200136-532
- 2010-020328-23 (EudraCT番号)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
VigantOL オイルとインターフェロン β-1a (Rebif)の臨床試験
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BayerNovartis Pharmaceuticals; Biogen; EPID Research; Merck Serono Europe Ltd完了