AT-101联合多西紫杉醇治疗头颈部鳞状细胞癌的研究

纳入标准：

1. 年满 18 周岁的男性和未怀孕、未哺乳的女性。
2. SCCHN（头颈部鳞状细胞癌）的组织学或细胞学确诊。
3. IVC 期（转移性）或晚期局部复发性 SCCHN 不适合手术或姑息性放疗。

4. 存在 RECIST（实体瘤反应评估标准）定义的可测量疾病

   A。 如果本研究的唯一可测量疾病部位位于先前的照射范围内，则该病灶的最长直径 (SLD) 之和必须比先前的治疗最低点增加至少 20%

5. 在局部晚期或转移性环境中接受过不超过两次的 SCHNN 全身化疗方案，并且在治疗后复发或难以治疗

   • 仅当患者在最后一个化疗周期或完成放疗后 6 个月后复发时，辅助治疗或放化疗的全身治疗才被计算在内
   • 作为全身化疗方案包括（但不限于）的是可能已接受厄洛替尼 (Tarceva®) 或其他 EGFR 抑制剂的患者。 允许先前使用紫杉醇（但不是多西紫杉醇）进行治疗。
6. ECOG 体能状态≤1（附录 2）
7. 预计生存期至少 3 个月

8. 足够的肝肾和骨髓功能，如下所示：

   • 血清肌酐≤正常上限的 2.0 倍，并且
   • 血清白蛋白 ≥ 3.0 gm/dL，并且
   • 总胆红素≤正常上限的 1.0 倍，并且
   • 血清天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 检测实验室正常值上限 (ULN) 的 2.5 倍。 注意：对于碱性磷酸酶 ≥ 2.5 x ULN 的患者，AST 和 ALT 必须≤ 1.5 x ULN
   • 血红蛋白 ≥ 9 g/dL（可能是输血后）；
   • 血小板计数 ≥ 100 x103 个细胞/mm3
   • 中性粒细胞计数≥1500个细胞/mm3
9. 育龄女性妊娠试验阴性
10. 愿意通过研究者认为具有生育潜力的男性和女性患者（绝经后妇女必须闭经至少 12 个月才能被视为无生育潜力）及其伴侣在整个治疗过程中使用避孕方法期间和最后一剂 AT-101 后至少 30 天
11. 能够理解并愿意签署书面知情同意书；在任何特定于研究的程序之前，患者必须签署同意书
12. 愿意并有能力遵守学习程序和后续检查

排除标准：

1. 孕妇或哺乳期妇女。
2. 转移性 SCCHN 的先前多西紫杉醇治疗。
3. 在研究治疗的首剂给药后 28 天内用化学疗法治疗 SCCHN。 既往治疗的急性毒性必须已降至 ≤ 1 级。疾病对最近使用的既往治疗方案有反应的患者必须记录该治疗方案后的疾病进展，才有资格参加。
4. 在研究治疗首次给药前 45 天内接受过单克隆抗体（例如 VEGF 或 EGFR 靶向抗体）治疗。 既往治疗的急性毒性必须已降至 ≤ 1 级。疾病对最近使用的既往治疗方案有反应的患者必须记录该治疗方案后的疾病进展，才有资格参加。
5. 在首次接受研究治疗后 14 天内用放射疗法治疗 SCCHN。 仅当用于确定疾病活动性的病灶（即靶病灶）之前未接受过照射，或自放疗完成后体积增大，并且患者已从放疗的任何毒性中完全恢复时，才允许进行既往放疗。
6. 在研究治疗首次给药后 14 天内用厄洛替尼治疗 SCCHN。 既往治疗的急性毒性必须已降至 ≤ 1 级。疾病对最近使用的既往治疗方案有反应的患者必须记录该治疗方案后的疾病进展，才有资格参加。
7. 任何旨在治疗 SCCHN 的并行疗法。
8. 纽约心脏协会功能分类定义的 3 级或 4 级心脏病
9. 有症状的高钙血症或 > 2 级的高钙血症。
10. 在研究治疗前 28 天内参加过任何药物研究。 （患者必须已从先前给予的研究药物的所有急性作用中恢复过来）。
11. 最近五年内有活动性继发性恶性肿瘤或其他恶性肿瘤病史（五年无病，或有完全切除的非黑色素瘤皮肤癌或成功治疗的原位癌病史的患者符合条件）。
12. 活动性有症状的真菌、细菌和/或病毒感染，包括活动性 HIV。 注：协议不要求进行病毒筛查；但是，排除已知活动性感染的患者。
13. 禁用多西紫杉醇治疗的患者。
14. 患有吸收不良综合征、严重影响胃肠功能的疾病、胃或小肠切除术、溃疡性结肠炎、炎症性肠病、部分或完全性小肠梗阻。
15. 不受控制的 CNS（中枢神经系统）转移。 如果根据调查医师的临床评估，患有已知的、先前接受过治疗的 CNS 转移的患者在神经学上稳定，并且在进入研究时不需要类固醇，则他们符合条件。
16. 之前使用过棉酚或 AT-101，或已知对棉酚或 AT-101 过敏。
17. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
18. 任何正在接受急性深静脉血栓形成治疗的患者或有独立于抗凝治疗的复发性深静脉血栓形成病史的患者。
19. 研究者认为会使患者不适合参与研究的任何其他情况或情况。