Исследование AT-101 в комбинации с доцетакселом при плоскоклеточном раке головы и шеи

Критерии включения:

1. Мужчины и небеременные, некормящие женщины не моложе 18 лет.
2. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз SCCHN (плоскоклеточный рак головы и шеи).
3. Стадия IVC (метастатическая) или запущенная, местно-рецидивирующая SCCHN, не поддающаяся хирургическому вмешательству или паллиативной лучевой терапии.

4. Наличие поддающегося измерению заболевания в соответствии с RECIST (критерии оценки ответа при солидных опухолях)

   а. Если единственный участок измеряемого заболевания для этого исследования находится в пределах предшествующего поля облучения, то сумма наибольшего диаметра (SLD) этого поражения должна увеличиться не менее чем на 20% по сравнению с надиром до лечения.

5. Получили не более двух предшествующих системных химиотерапевтических схем для SCHNN в местно-распространенной или метастатической обстановке и имели рецидив после терапии или были рефрактерны к терапии

   • Системная терапия, назначаемая в качестве адъювантной терапии или в сочетании с химиолучевой терапией, учитывается только в том случае, если у пациента возникает рецидив через 6 месяцев после последнего цикла химиотерапии или завершения лучевой терапии.
   • В качестве схем системной химиотерапии (но не ограничиваясь ими) включены пациенты, которые могли получать эрлотиниб (Тарцева®) или другой ингибитор EGFR. Разрешается предшествующее лечение паклитакселом (но не доцетакселом).
6. Состояние работоспособности по ECOG ≤ 1 (Приложение 2)
7. Ожидаемая выживаемость не менее 3 мес.

8. Адекватная функция печени, почек и костного мозга, на что указывают:

   • Креатинин сыворотки ≤ 2,0 раза выше верхней границы нормы, И
   • Сывороточный альбумин ≥ 3,0 г/дл, И
   • Общий билирубин ≤ 1,0 раза выше верхней границы нормы, И
   • Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) и сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) для испытательной лаборатории. Примечание. Для пациентов с уровнем щелочной фосфатазы ≥ 2,5 x ВГН уровни АСТ и АЛТ должны быть ≤ 1,5 x ВГН.
   • Гемоглобин ≥ 9 г/дл (может быть посттрансфузионным);
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 103 клеток/мм3
   • Количество нейтрофилов ≥1500 клеток/мм3
9. Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста
10. Готовность использовать метод контрацепции методом, который Исследователь считает эффективным, как у мужчин, так и у женщин с детородным потенциалом (у женщин в постменопаузе должна быть аменорея в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородными) и их партнеров на протяжении всего лечения. периода и в течение не менее 30 дней после последней дозы AT-101
11. Способность понимать и готовность подписать письменную форму информированного согласия; форма согласия должна быть подписана пациентом до проведения каких-либо процедур, связанных с исследованием.
12. Готовность и способность соблюдать процедуры исследования и последующего обследования

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины.
2. Предшествующее лечение доцетакселом по поводу SCCHN в условиях метастазирования.
3. Лечение SCCHN химиотерапией в течение 28 дней после первой дозы исследуемого лечения. Острая токсичность от предыдущей терапии должна быть разрешена до степени ≤ 1. Пациенты, чье заболевание ответило на последний назначенный ранее режим, должны иметь документально подтвержденное прогрессирование заболевания после этого режима, чтобы иметь право на участие.
4. Лечение моноклональными антителами (например, антителами, нацеленными на VEGF или EGFR) в течение 45 дней до первой дозы исследуемого препарата. Острая токсичность от предыдущей терапии должна быть разрешена до степени ≤ 1. Пациенты, чье заболевание ответило на последний назначенный ранее режим, должны иметь документально подтвержденное прогрессирование заболевания после этого режима, чтобы иметь право на участие.
5. Лечение SCCHN лучевой терапией в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата. Предварительная лучевая терапия допустима только в том случае, если поражения, используемые для определения активности заболевания (т. е. очаги-мишени), ранее не подвергались облучению или увеличились в размерах после завершения лучевой терапии, и пациент полностью оправился от какой-либо токсичности лучевой терапии.
6. Лечение SCCHN эрлотинибом в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата. Острая токсичность от предыдущей терапии должна быть разрешена до степени ≤ 1. Пациенты, чье заболевание ответило на последний назначенный ранее режим, должны иметь документально подтвержденное прогрессирование заболевания после этого режима, чтобы иметь право на участие.
7. Любая одновременная терапия, предназначенная для лечения SCCHN.
8. Заболевание сердца класса 3 или 4 согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
9. Симптоматическая гиперкальциемия или гиперкальциемия >2 степени.
10. Участие в любом исследовании исследуемого препарата в течение 28 дней до начала лечения. (Пациент должен оправиться от всех острых эффектов ранее введенных исследуемых агентов).
11. Активное вторичное злокачественное новообразование или другое злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних пяти лет (подходят пациенты, у которых не было признаков заболевания в течение пяти лет, или у которых в анамнезе был полностью резецированный немеланомный рак кожи или успешно вылеченная карцинома in situ).
12. Активная симптоматическая грибковая, бактериальная и/или вирусная инфекция, включая активный ВИЧ. Примечание: протокол не требует проверки на наличие вирусов; однако исключаются пациенты с известными активными инфекциями.
13. Пациенты, которым противопоказано лечение доцетакселом.
14. Имеют синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекцию желудка или тонкой кишки, язвенный колит, воспалительное заболевание кишечника, частичную или полную непроходимость тонкой кишки.
15. Неконтролируемые метастазы в ЦНС (центральную нервную систему). Пациенты с известными ранее леченными метастазами в ЦНС имеют право на участие, если они неврологически стабильны в соответствии с клинической оценкой врача, проводящего расследование, и не нуждаются в стероидах на момент включения в исследование.
16. Предыдущий прием госсипола или АТ-101 или известная гиперчувствительность к госсиполу или АТ-101.
17. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
18. Любой пациент, получающий лечение по поводу острого тромбоза глубоких вен, или пациенты с рецидивирующим тромбозом глубоких вен в анамнезе, независимо от лечения антикоагулянтами.
19. Любое другое состояние или обстоятельство, которое, по мнению Исследователя, может сделать пациента непригодным для участия в исследовании.