Un estudio de AT-101 en combinación con docetaxel en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres no embarazadas y no lactantes de al menos 18 años.
2. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de SCCHN (carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello).
3. SCCHN en estadio IVC (metastásico) o avanzado, localmente recurrente, no susceptible de cirugía o radioterapia paliativa.

4. Presencia de enfermedad medible según la definición de RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)

   a. Si el único sitio de enfermedad medible para este estudio está dentro de un campo de irradiación anterior, entonces la suma del diámetro más largo (SLD) de esa lesión debe haber aumentado en al menos un 20 % desde el nadir del tratamiento anterior.

5. Recibió no más de dos regímenes quimioterapéuticos sistémicos previos para SCHNN en el entorno localmente avanzado o metastásico y ha recaído después o es refractario a la terapia

   • Las terapias sistémicas administradas en el entorno adyuvante o con quimiorradioterapia se cuentan solo si el paciente recae después de 6 meses del último ciclo de quimioterapia o de completar la radiación.
   • Se incluyen como regímenes de quimioterapia sistémica (entre otros) a los pacientes que pueden haber recibido erlotinib (Tarceva®) u otro inhibidor de EGFR. Se permite el tratamiento previo con paclitaxel (pero no con docetaxel).
6. Estado funcional ECOG ≤ 1 (Apéndice 2)
7. Supervivencia esperada de al menos 3 meses

8. Función hepática, renal y de la médula ósea adecuada según lo indicado por:

   • Creatinina sérica ≤ 2,0 veces el límite superior de lo normal, Y
   • Albúmina sérica ≥ 3,0 g/dL, Y
   • Bilirrubina total ≤ 1,0 veces el límite superior de lo normal, Y
   • Aspartato aminotransferasa sérica (AST) y alanina aminotransferasa sérica (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior normal (ULN) para el laboratorio de pruebas. Nota: Para pacientes con fosfatasa alcalina ≥ 2,5 x ULN, la AST y ALT deben ser ≤ 1,5 x ULN
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL (puede ser post-transfusión);
   • Recuento de plaquetas ≥ 100 x103 células/mm3
   • Recuento de neutrófilos ≥1500 células/mm3
9. Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil
10. Voluntad de usar un método anticonceptivo que el investigador considere efectivo tanto en pacientes masculinos como femeninos en edad fértil (las mujeres posmenopáusicas deben haber estado amenorreicas durante al menos 12 meses para que se las considere no fértiles) y sus parejas durante todo el tratamiento período y durante al menos 30 días después de la última dosis de AT-101
11. Capacidad para comprender y voluntad para firmar un formulario de consentimiento informado por escrito; el formulario de consentimiento debe ser firmado por el paciente antes de cualquier procedimiento específico del estudio
12. Voluntad y capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio y el examen de seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes.
2. Tratamiento previo con docetaxel para SCCHN en el entorno metastásico.
3. Tratamiento de SCCHN con quimioterapia dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Las toxicidades agudas de la terapia anterior deben haberse resuelto a Grado ≤ 1. Los pacientes cuya enfermedad respondió al régimen anterior administrado más recientemente deben tener una progresión documentada de la enfermedad posterior a ese régimen, para ser elegibles.
4. Tratamiento con anticuerpo monoclonal (p. ej., anticuerpo dirigido contra VEGF o EGFR) dentro de los 45 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Las toxicidades agudas de la terapia anterior deben haberse resuelto a Grado ≤ 1. Los pacientes cuya enfermedad respondió al régimen anterior administrado más recientemente deben tener una progresión documentada de la enfermedad posterior a ese régimen, para ser elegibles.
5. Tratamiento de SCCHN con radioterapia dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. La radioterapia previa está permitida solo si las lesiones utilizadas para determinar la actividad de la enfermedad (es decir, las lesiones diana) no se irradiaron previamente o si aumentaron de tamaño desde la finalización de la radioterapia, y el paciente se recuperó por completo de cualquier toxicidad de la radioterapia.
6. Tratamiento de SCCHN con erlotinib dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Las toxicidades agudas de la terapia anterior deben haberse resuelto a Grado ≤ 1. Los pacientes cuya enfermedad respondió al régimen anterior administrado más recientemente deben tener una progresión documentada de la enfermedad posterior a ese régimen, para ser elegibles.
7. Cualquier terapia concurrente destinada a tratar SCCHN.
8. Enfermedad cardíaca de clase 3 o 4 según la definición de la clasificación funcional de la New York Heart Association
9. Hipercalcemia sintomática o hipercalcemia > Grado 2.
10. Participación en cualquier estudio de fármacos en investigación dentro de los 28 días anteriores al tratamiento del estudio. (El paciente debe haberse recuperado de todos los efectos agudos de los agentes en investigación administrados previamente).
11. Neoplasia maligna secundaria activa o antecedentes de otra neoplasia maligna en los últimos cinco años (son elegibles los pacientes que han estado libres de enfermedad durante cinco años o que tienen antecedentes de cáncer de piel no melanoma resecado completamente o carcinoma in situ tratado con éxito).
12. Infección fúngica, bacteriana y/o viral sintomática activa, incluido el VIH activo. Nota: el protocolo no requiere detección de virus; sin embargo, se excluyen los pacientes con infecciones activas conocidas.
13. Pacientes que están contraindicados para el tratamiento con docetaxel.
14. Tiene síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal, o resección del estómago o intestino delgado, colitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria intestinal, obstrucción parcial o completa del intestino delgado.
15. Metástasis del SNC (Sistema Nervioso Central) no controladas. Los pacientes con metástasis del SNC conocidas y previamente tratadas son elegibles si están neurológicamente estables, según la evaluación clínica del médico investigador, y no requieren esteroides al momento de ingresar al estudio.
16. Uso previo de gosipol o AT-101, o hipersensibilidad conocida a gosipol o AT-101.
17. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
18. Cualquier paciente en tratamiento por trombosis venosa profunda aguda o pacientes con antecedentes de trombosis venosa profunda recurrente independiente del tratamiento con anticoagulación.
19. Cualquier otra condición o circunstancia que, en opinión del Investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en el estudio.