Une étude de l'AT-101 en association avec le docétaxel dans le carcinome épidermoïde de la tête et du cou

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes non enceintes et non allaitantes âgés d'au moins 18 ans.
2. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de SCCHN (carcinome épidermoïde de la tête et du cou).
3. Stade IVC (métastatique), ou SCCHN avancé, localement récurrent ne se prêtant pas à la chirurgie ou à la radiothérapie palliative.

4. Présence d'une maladie mesurable telle que définie par RECIST (Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides)

   un. Si le seul site de maladie mesurable pour cette étude se trouve dans un champ d'irradiation antérieur, la somme du diamètre le plus long (SLD) de cette lésion doit avoir augmenté d'au moins 20 % par rapport au nadir du traitement précédent

5. N'a pas reçu plus de deux schémas chimiothérapeutiques systémiques antérieurs pour SCHNN dans le cadre localement avancé ou métastatique et a rechuté après ou est réfractaire au traitement

   • Les thérapies systémiques administrées en situation adjuvante ou avec chimioradiothérapie ne sont comptabilisées que si le patient rechute après 6 mois du dernier cycle de chimiothérapie ou de la fin de la radiothérapie
   • Sont inclus dans les régimes de chimiothérapie systémique (mais sans s'y limiter) les patients qui peuvent avoir reçu de l'erlotinib (Tarceva®) ou un autre inhibiteur de l'EGFR. Un traitement antérieur par le paclitaxel (mais pas le docétaxel) est autorisé.
6. Statut de performance ECOG ≤ 1 (Annexe 2)
7. Espérance de survie d'au moins 3 mois

8. Fonction hépatique, rénale et médullaire adéquate, comme indiqué par :

   • Créatinine sérique ≤ 2,0 fois la limite supérieure de la normale, ET
   • Albumine sérique ≥ 3,0 g/dL, ET
   • Bilirubine totale ≤ 1,0 fois la limite supérieure de la normale, ET
   • Aspartate aminotransférase sérique (AST) et alanine aminotransférase sérique (ALT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) pour le laboratoire d'analyse. Remarque : Pour les patients avec une phosphatase alcaline ≥ 2,5 x LSN, l'AST et l'ALT doivent être ≤ 1,5 x LSN
   • Hémoglobine ≥ 9 g/dL (peut être post-transfusionnelle) ;
   • Numération plaquettaire ≥ 100 x103 cellules/mm3
   • Nombre de neutrophiles ≥1500 cellules/mm3
9. Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer
10. Volonté d'utiliser la contraception par une méthode jugée efficace par l'investigateur à la fois par les hommes et les femmes en âge de procréer (les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme non en âge de procréer) et leurs partenaires tout au long du traitement période et pendant au moins 30 jours après la dernière dose d'AT-101
11. Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit ; le formulaire de consentement doit être signé par le patient avant toute procédure spécifique à l'étude
12. Volonté et capacité à se conformer aux procédures d'étude et à l'examen de suivi

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes.
2. Traitement antérieur au docétaxel pour SCCHN dans le cadre métastatique.
3. Traitement du SCCHN par chimiothérapie dans les 28 jours suivant la première dose du traitement à l'étude. Les toxicités aiguës d'un traitement antérieur doivent être passées au grade ≤ 1. Les patients dont la maladie a répondu au régime antérieur le plus récemment administré doivent avoir une progression documentée de la maladie après ce régime, pour être éligibles.
4. Traitement avec un anticorps monoclonal (par exemple, un anticorps ciblant le VEGF ou l'EGFR) dans les 45 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Les toxicités aiguës d'un traitement antérieur doivent être passées au grade ≤ 1. Les patients dont la maladie a répondu au régime antérieur le plus récemment administré doivent avoir une progression documentée de la maladie après ce régime, pour être éligibles.
5. Traitement du SCCHN par radiothérapie dans les 14 jours suivant la première dose du traitement à l'étude. Une radiothérapie antérieure n'est autorisée que si les lésions utilisées pour déterminer l'activité de la maladie (c.
6. Traitement du SCCHN par l'erlotinib dans les 14 jours suivant la première dose du traitement à l'étude. Les toxicités aiguës d'un traitement antérieur doivent être passées au grade ≤ 1. Les patients dont la maladie a répondu au régime antérieur le plus récemment administré doivent avoir une progression documentée de la maladie après ce régime, pour être éligibles.
7. Toute thérapie concomitante destinée à traiter le SCCHN.
8. Maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association
9. Hypercalcémie symptomatique ou hypercalcémie > Grade 2.
10. Participation à toute étude expérimentale sur les médicaments dans les 28 jours précédant le traitement à l'étude. (Le patient doit avoir récupéré de tous les effets aigus des agents expérimentaux précédemment administrés).
11. Malignité secondaire active ou antécédents d'une autre malignité au cours des cinq dernières années (les patients qui n'ont pas eu de maladie depuis cinq ans ou qui ont des antécédents de cancer de la peau non mélanome complètement réséqué ou de carcinome in situ traité avec succès sont éligibles).
12. Infection fongique, bactérienne et/ou virale symptomatique active, y compris le VIH actif. Remarque : le protocole ne nécessite pas de dépistage des virus ; cependant, les patients avec des infections actives connues sont exclus.
13. Patients contre-indiqués au traitement par docétaxel.
14. Avoir un syndrome de malabsorption, une maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou une résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, une colite ulcéreuse, une maladie inflammatoire de l'intestin, une occlusion partielle ou complète de l'intestin grêle.
15. Métastases incontrôlées du SNC (système nerveux central). Les patients présentant des métastases du SNC connues et précédemment traitées sont éligibles s'ils sont neurologiquement stables, selon l'évaluation clinique du médecin investigateur, et ne nécessitent pas de stéroïdes au moment de l'entrée dans l'étude.
16. Utilisation antérieure de gossypol ou d'AT-101, ou hypersensibilité connue au gossypol ou à l'AT-101.
17. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
18. Tout patient traité pour une thrombose veineuse profonde aiguë ou ayant des antécédents de thrombose veineuse profonde récurrente indépendamment d'un traitement par anticoagulation.
19. Toute autre condition ou circonstance qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à participer à l'étude.