Um estudo de AT-101 em combinação com docetaxel em carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres não grávidas e não lactantes com pelo menos 18 anos de idade.
2. Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de SCCHN (Carcinoma de Células Escamosas da Cabeça e Pescoço).
3. Estágio IVC (metastático) ou avançado, SCCHN localmente recorrente não passível de cirurgia ou radioterapia paliativa.

4. Presença de doença mensurável conforme definido pelo RECIST (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos)

   a. Se o único local mensurável da doença para este estudo estiver dentro de um campo de irradiação anterior, a soma do diâmetro mais longo (SLD) dessa lesão deve ter aumentado em pelo menos 20% em relação ao nadir do tratamento anterior

5. Recebeu não mais do que dois regimes quimioterápicos sistêmicos anteriores para SCHNN no cenário localmente avançado ou metastático e recaiu após ou é refratário à terapia

   • As terapias sistêmicas administradas em regime adjuvante ou com quimiorradioterapia são contabilizadas apenas se o paciente apresentar recidiva após 6 meses do último ciclo de quimioterapia ou da conclusão da radiação
   • Incluídos como regimes de quimioterapia sistêmica (mas não limitados a) estão pacientes que podem ter recebido erlotinibe (Tarceva®) ou outro inibidor de EGFR. O tratamento prévio com paclitaxel (mas não com docetaxel) é permitido.
6. Status de desempenho ECOG ≤ 1 (Apêndice 2)
7. Sobrevida esperada de pelo menos 3 meses

8. Função hepática, renal e da medula óssea adequada conforme indicado por:

   • Creatinina sérica ≤ 2,0 vezes o limite superior do normal, E
   • Albumina sérica ≥ 3,0 gm/dL, E
   • Bilirrubina total ≤ 1,0 vezes o limite superior do normal, E
   • Aspartato aminotransferase sérica (AST) e alanina aminotransferase sérica (ALT) ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (ULN) para o laboratório de testes. Nota: Para pacientes com fosfatase alcalina ≥ 2,5 x LSN, AST e ALT devem ser ≤ 1,5 x LSN
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL (pode ser pós-transfusão);
   • Contagem de plaquetas ≥ 100 x103 células/mm3
   • Contagem de neutrófilos ≥1500 células/mm3
9. Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar
10. Vontade de usar contracepção por um método que seja considerado eficaz pelo investigador por pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar (mulheres na pós-menopausa devem ter amenorréia por pelo menos 12 meses para serem consideradas sem potencial para engravidar) e seus parceiros durante o tratamento período e por pelo menos 30 dias após a última dose de AT-101
11. Capacidade de compreender e vontade de assinar um formulário de consentimento informado por escrito; o formulário de consentimento deve ser assinado pelo paciente antes de qualquer procedimento específico do estudo
12. Vontade e capacidade de cumprir os procedimentos do estudo e exames de acompanhamento

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou amamentando.
2. Tratamento prévio com docetaxel para SCCHN no cenário metastático.
3. Tratamento de SCCHN com quimioterapia dentro de 28 dias da primeira dose do tratamento do estudo. Toxicidades agudas de terapia anterior devem ter resolvido para Grau ≤ 1. Os pacientes cuja doença respondeu ao regime anterior administrado mais recentemente devem ter progressão documentada da doença subsequente a esse regime, para serem elegíveis.
4. Tratamento com anticorpo monoclonal (por exemplo, anticorpo direcionado a VEGF ou EGFR) dentro de 45 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Toxicidades agudas de terapia anterior devem ter resolvido para Grau ≤ 1. Os pacientes cuja doença respondeu ao regime anterior administrado mais recentemente devem ter progressão documentada da doença subsequente a esse regime, para serem elegíveis.
5. Tratamento de SCCHN com radioterapia dentro de 14 dias após a primeira dose do tratamento do estudo. A radioterapia prévia é permitida apenas se as lesões usadas para determinação da atividade da doença (isto é, lesões-alvo) não foram previamente irradiadas ou aumentaram de tamanho desde a conclusão da radioterapia e o paciente se recuperou totalmente de qualquer toxicidade da radioterapia.
6. Tratamento de SCCHN com erlotinib dentro de 14 dias da primeira dose do tratamento do estudo. Toxicidades agudas de terapia anterior devem ter resolvido para Grau ≤ 1. Os pacientes cuja doença respondeu ao regime anterior administrado mais recentemente devem ter progressão documentada da doença subsequente a esse regime, para serem elegíveis.
7. Qualquer terapia concomitante destinada a tratar o SCCHN.
8. Doença cardíaca de classe 3 ou 4, conforme definido pela classificação funcional da New York Heart Association
9. Hipercalcemia sintomática ou hipercalcemia > Grau 2.
10. Participação em qualquer estudo de medicamento experimental dentro de 28 dias antes do tratamento do estudo. (O paciente deve ter se recuperado de todos os efeitos agudos dos agentes experimentais administrados anteriormente).
11. Malignidade secundária ativa ou história de outra malignidade nos últimos cinco anos (pacientes que estão livres de doença há cinco anos, ou têm história de câncer de pele não melanoma completamente ressecado ou carcinoma in situ tratado com sucesso são elegíveis).
12. Infecção fúngica sintomática ativa, bacteriana e/ou viral, incluindo HIV ativo. Observação: o protocolo não requer triagem de vírus; no entanto, pacientes com infecções ativas conhecidas são excluídos.
13. Doentes contraindicados para tratamento com docetaxel.
14. Tem síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado, colite ulcerativa, doença inflamatória intestinal, obstrução parcial ou completa do intestino delgado.
15. Metástases não controladas do SNC (Sistema Nervoso Central). Os pacientes com metástases do SNC conhecidas e previamente tratadas são elegíveis se estiverem neurologicamente estáveis, de acordo com a avaliação clínica do médico investigador, e não precisam de esteróides no momento da entrada no estudo.
16. Uso prévio de gossipol ou AT-101, ou hipersensibilidade conhecida a gossipol ou AT-101.
17. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
18. Qualquer paciente em tratamento para trombose venosa profunda aguda ou pacientes com história de trombose venosa profunda recorrente independente do tratamento com anticoagulação.
19. Qualquer outra condição ou circunstância que, na opinião do Investigador, torne o paciente inadequado para a participação no estudo.