En studie av AT-101 i kombinasjon med docetaxel ved plateepitelkarsinom i hode og nakke

Inklusjonskriterier:

1. Hanner og ikke-gravide, ikke-ammende kvinner minst 18 år.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av SCCHN (Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck).
3. Stadium IVC (metastatisk), eller avansert, lokalt tilbakevendende SCCHN som ikke er mottakelig for kirurgi eller palliativ strålebehandling.

4. Tilstedeværelse av målbar sykdom som definert av RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)

   en. Hvis det eneste stedet for målbar sykdom for denne studien er innenfor et tidligere bestrålingsfelt, må summen av den lengste diameteren (SLD) av den lesjonen ha økt med minst 20 % fra forrige behandlingsnadir

5. Fikk ikke mer enn to tidligere systemiske kjemoterapeutiske regimer for SCHNN i lokalt avansert eller metastatisk setting og har fått tilbakefall etter eller vært refraktær overfor terapi

   • Systemiske terapier gitt i adjuvant setting eller med kjemoradioterapi telles bare hvis pasienten får tilbakefall etter 6 måneder etter siste syklus med kjemoterapi eller fullført stråling
   • Inkludert som systemiske kjemoterapiregimer (men ikke begrenset til) er pasienter som kan ha fått erlotinib (Tarceva®) eller en annen EGFR-hemmer. Tidligere behandling med paklitaksel (men ikke docetaksel) er tillatt.
6. ECOG-ytelsesstatus ≤ 1 (vedlegg 2)
7. Forventet overlevelse på minst 3 måneder

8. Tilstrekkelig lever- og nyre- og benmargfunksjon som indikert av:

   • Serumkreatinin ≤ 2,0 ganger øvre normalgrense, OG
   • Serumalbumin ≥ 3,0 gm/dL, OG
   • Totalt bilirubin ≤ 1,0 ganger øvre normalgrense, OG
   • Serumaspartataminotransferase (AST) og serumalaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) for testlaboratoriet. Merk: For pasienter med alkalisk fosfatase ≥ 2,5 x ULN må ASAT og ALAT være ≤ 1,5 x ULN
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL (kan være post-transfusjon);
   • Blodplateantall ≥ 100 x 103 celler/mm3
   • Nøytrofiltall ≥1500 celler/mm3
9. Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder
10. Vilje til å bruke prevensjon med en metode som etterforskeren anser som effektiv av både mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder (postmenopausale kvinner må ha vært amenoré i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile) og deres partnere gjennom hele behandlingen periode og i minst 30 dager etter siste dose av AT-101
11. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema; samtykkeskjemaet må være signert av pasienten før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
12. Vilje og evne til å følge studieprosedyrer og etterundersøkelse

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner.
2. Tidligere docetakselbehandling for SCCHN i metastatisk setting.
3. Behandling av SCCHN med kjemoterapi innen 28 dager etter første dose av studiebehandlingen. Akutt toksisitet fra tidligere behandling må ha gått ned til grad ≤ 1. Pasienter hvis sykdom responderte på det sist administrerte tidligere regimet må ha dokumentert sykdomsprogresjon etter dette regimet for å være kvalifisert.
4. Behandling med monoklonalt antistoff (f.eks. VEGF- eller EGFR-målrettet antistoff) innen 45 dager før den første dosen av studiebehandlingen. Akutt toksisitet fra tidligere behandling må ha gått ned til grad ≤ 1. Pasienter hvis sykdom responderte på det sist administrerte tidligere regimet må ha dokumentert sykdomsprogresjon etter dette regimet for å være kvalifisert.
5. Behandling av SCCHN med strålebehandling innen 14 dager etter første dose av studiebehandlingen. Forutgående strålebehandling er kun tillatt hvis lesjonene som brukes til å bestemme sykdomsaktivitet (dvs. mållesjoner) ikke tidligere har vært bestrålet, eller har økt i størrelse siden avsluttet strålebehandling, og pasienten har kommet seg fullstendig etter strålebehandlingens toksisitet.
6. Behandling av SCCHN med erlotinib innen 14 dager etter første dose av studiebehandlingen. Akutt toksisitet fra tidligere behandling må ha gått ned til grad ≤ 1. Pasienter hvis sykdom responderte på det sist administrerte tidligere regimet må ha dokumentert sykdomsprogresjon etter dette regimet for å være kvalifisert.
7. Enhver samtidig terapi beregnet på å behandle SCCHN.
8. Klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification
9. Symptomatisk hyperkalsemi eller hyperkalsemi som er > grad 2.
10. Deltakelse i en legemiddelstudie innen 28 dager før studiebehandling. (Pasienten må ha kommet seg etter alle akutte effekter av tidligere administrerte undersøkelsesmidler).
11. Aktiv sekundær malignitet eller historie med annen malignitet i løpet av de siste fem årene (pasienter som har vært sykdomsfrie i fem år, eller har en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert).
12. Aktiv symptomatisk sopp-, bakterie- og/eller virusinfeksjon inkludert aktiv HIV. Merk: protokollen krever ikke screening for virus; pasienter med kjente aktive infeksjoner er imidlertid ekskludert.
13. Pasienter som er kontraindisert for behandling med docetaxel.
14. Har malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm, ulcerøs kolitt, inflammatorisk tarmsykdom, delvis eller fullstendig tynntarmobstruksjon.
15. Ukontrollerte CNS (sentralnervesystemet) metastaser. Pasienter med kjente, tidligere behandlede CNS-metastaser er kvalifisert hvis de er nevrologisk stabile, i henhold til den undersøkende legens kliniske vurdering, og ikke trenger steroider på tidspunktet for studiestart.
16. Tidligere bruk av gossypol eller AT-101, eller kjent overfølsomhet for gossypol eller AT-101.
17. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
18. Alle pasienter som behandles for akutt dyp venetrombose eller pasienter med en historie med tilbakevendende dyp venetrombose uavhengig av behandling med antikoagulasjon.
19. Enhver annen tilstand eller omstendighet som etter etterforskerens mening ville gjøre pasienten uegnet for deltakelse i studien.