En studie av AT-101 i kombination med docetaxel vid skivepitelcancer i huvud och nacke

Inklusionskriterier:

1. Hanar och icke-gravida, icke ammande honor som är minst 18 år gamla.
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av SCCHN (Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck).
3. Stadium IVC (metastaserande), eller avancerad, lokalt återkommande SCCHN som inte är mottaglig för kirurgi eller palliativ strålbehandling.

4. Förekomst av mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)

   a. Om den enda platsen för mätbar sjukdom för denna studie är inom ett tidigare bestrålningsfält, måste summan av den längsta diametern (SLD) av den skadan ha ökat med minst 20 % från den tidigare behandlingsnadir

5. Fick inte mer än två tidigare systemiska kemoterapeutiska regimer för SCHNN i lokalt avancerad eller metastaserad miljö och har återfallit efter eller varit refraktär mot terapi

   • Systemterapier som ges i adjuvant miljö eller med kemoradioterapi räknas endast om patienten får återfall efter 6 månader efter den sista cykeln av kemoterapi eller efter avslutad strålning
   • Inkluderade som systemiska kemoterapiregimer (men inte begränsat till) är patienter som kan ha fått erlotinib (Tarceva®) eller annan EGFR-hämmare. Tidigare behandling med paklitaxel (men inte docetaxel) är tillåten.
6. ECOG-prestandastatus ≤ 1 (bilaga 2)
7. Förväntad överlevnad på minst 3 månader

8. Tillräcklig lever- och njur- och benmärgsfunktion som indikeras av:

   • Serumkreatinin ≤ 2,0 gånger den övre normalgränsen, AND
   • Serumalbumin ≥ 3,0 gm/dL, AND
   • Totalt bilirubin ≤ 1,0 gånger den övre normalgränsen, AND
   • Serumaspartataminotransferas (AST) och serumalaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) för testlaboratoriet. Obs: För patienter med alkaliskt fosfatas ≥ 2,5 x ULN måste ASAT och ALAT vara ≤ 1,5 x ULN
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL (kan vara efter transfusion);
   • Trombocytantal ≥ 100 x 103 celler/mm3
   • Neutrofilantal ≥1500 celler/mm3
9. Negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder
10. Vilja att använda preventivmedel med en metod som bedöms vara effektiv av utredaren av både manliga och kvinnliga patienter i fertil ålder (postmenopausala kvinnor måste ha varit amenorré i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila) och deras partner under hela behandlingen period och i minst 30 dagar efter den sista dosen av AT-101
11. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke; samtyckesformuläret måste undertecknas av patienten före eventuella studiespecifika procedurer
12. Vilja och förmåga att följa studierutiner och uppföljningsprov

Exklusions kriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor.
2. Tidigare docetaxelbehandling för SCCHN i metastaserande miljö.
3. Behandling av SCCHN med kemoterapi inom 28 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen. Akuta toxiciteter från tidigare behandling måste ha försvunnit till grad ≤ 1. Patienter vars sjukdom svarat på den senast administrerade tidigare kuren måste ha dokumenterad sjukdomsprogression efter den regimen för att vara kvalificerade.
4. Behandling med monoklonal antikropp (t.ex. VEGF eller EGFR riktad antikropp) inom 45 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. Akuta toxiciteter från tidigare behandling måste ha försvunnit till grad ≤ 1. Patienter vars sjukdom svarat på den senast administrerade tidigare kuren måste ha dokumenterad sjukdomsprogression efter den regimen för att vara kvalificerade.
5. Behandling av SCCHN med strålbehandling inom 14 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen. Tidigare strålbehandling är tillåten endast om de lesioner som används för att bestämma sjukdomsaktivitet (dvs målskador) inte tidigare bestrålats eller har ökat i storlek sedan strålbehandlingen avslutades och patienten har återhämtat sig helt från strålbehandlingens toxicitet.
6. Behandling av SCCHN med erlotinib inom 14 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen. Akuta toxiciteter från tidigare behandling måste ha försvunnit till grad ≤ 1. Patienter vars sjukdom svarat på den senast administrerade tidigare kuren måste ha dokumenterad sjukdomsprogression efter den regimen för att vara kvalificerade.
7. All samtidig terapi avsedd att behandla SCCHN.
8. Klass 3 eller 4 hjärtsjukdom enligt definition av New York Heart Association Functional Classification
9. Symtomatisk hyperkalcemi eller hyperkalcemi som är > grad 2.
10. Deltagande i någon experimentell läkemedelsstudie inom 28 dagar före studiebehandling. (Patienten måste ha återhämtat sig från alla akuta effekter av tidigare administrerade prövningsmedel).
11. Aktiv sekundär malignitet eller anamnes på annan malignitet under de senaste fem åren (patienter som har varit sjukdomsfria i fem år, eller som har en historia av fullständigt avlägsnad icke-melanom hudcancer eller framgångsrikt behandlad in situ-karcinom är berättigade).
12. Aktiv symtomatisk svamp-, bakterie- och/eller virusinfektion inklusive aktiv HIV. Obs: protokollet kräver inte screening för virus; dock utesluts patienter med kända aktiva infektioner.
13. Patienter som är kontraindicerade för behandling med docetaxel.
14. Har malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av mage eller tunntarm, ulcerös kolit, inflammatorisk tarmsjukdom, partiell eller fullständig tunntarmsobstruktion.
15. Okontrollerade CNS (Centrala nervsystemet) metastaser. Patienter med kända, tidigare behandlade CNS-metastaser är kvalificerade om de är neurologiskt stabila, enligt den undersökande läkarens kliniska bedömning, och inte behöver steroider vid tidpunkten för studiestart.
16. Tidigare användning av gossypol eller AT-101, eller känd överkänslighet mot gossypol eller AT-101.
17. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
18. Varje patient som behandlas för akut djup ventrombos eller patienter med en historia av återkommande djup ventrombos oberoende av behandling med antikoagulering.
19. Alla andra tillstånd eller omständigheter som enligt utredaren skulle göra patienten olämplig för att delta i studien.