Tutkimus AT-101:stä yhdessä dosetakselin kanssa pään ja kaulan okasolusyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vähintään 18-vuotiaat miehet ja ei-raskaana olevat naiset, jotka eivät imetä.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu SCCHN-diagnoosi (pään ja kaulan levyepiteelisyöpä).
3. IVC-vaiheen (metastaattinen) tai pitkälle edennyt, paikallisesti toistuva SCCHN, joka ei sovellu leikkaukseen tai palliatiiviseen sädehoitoon.

4. Mitattavissa olevan sairauden esiintyminen RECISTin (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) määrittelemänä

   a. Jos tämän tutkimuksen ainoa mitattavissa oleva sairauskohta on aiemman säteilytyskentän sisällä, kyseisen vaurion pisimmän halkaisijan (SLD) summan on täytynyt kasvaa vähintään 20 % aikaisemmasta hoidon pohjasta.

5. Saatu korkeintaan kaksi aiempaa systeemistä kemoterapeuttista hoito-ohjelmaa SCHNN:n vuoksi paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi, ja he ovat uusiutuneet hoidon jälkeen tai eivät ole olleet sille resistenttejä

   • Adjuvanttihoitona tai kemoterapiahoidolla annetut systeemiset hoidot lasketaan vain, jos potilas uusiutuu 6 kuukauden kuluttua viimeisestä kemoterapiajaksosta tai sädehoidon päättymisestä.
   • Systeemiin kemoterapiaan (mutta ei rajoittuen) sisältyvät potilaat, jotka ovat saattaneet saada erlotinibia (Tarceva®) tai muuta EGFR-estäjää. Aiempi paklitakselihoito (mutta ei dosetakseli) on sallittu.
6. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1 (Liite 2)
7. Odotettu elinikä vähintään 3 kuukautta

8. Riittävä maksan ja munuaisten ja luuytimen toiminta, kuten:

   • Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 kertaa normaalin yläraja, JA
   • Seerumin albumiini ≥ 3,0 g/dl, JA
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,0 kertaa normaalin yläraja, JA
   • Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) testilaboratoriossa. Huomautus: Potilailla, joiden alkalinen fosfataasi on ≥ 2,5 x ULN, ASAT- ja ALAT-arvon on oltava ≤ 1,5 x ULN
   • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (voi olla verensiirron jälkeen);
   • Verihiutalemäärä ≥ 100 x 103 solua/mm3
   • Neutrofiilien määrä ≥1500 solua/mm3
9. Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille
10. Halukkuus käyttää ehkäisymenetelmää, jonka tutkija pitää tehokkaana sekä hedelmällisessä iässä olevilla mies- että naispotilailla (postmenopausaalisilla naisilla on täytynyt olla kuukautisia vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi) ja heidän kumppaninsa koko hoidon ajan ja vähintään 30 päivää viimeisen AT-101-annoksen jälkeen
11. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake; suostumuslomake on potilaan allekirjoitettava ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä
12. Halu ja kyky noudattaa opintomenettelyjä ja seurantatarkastusta

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
2. Aiempi dosetakselihoito SCCHN:lle metastaattisissa olosuhteissa.
3. SCCHN:n hoito kemoterapialla 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta. Aiemman hoidon aiheuttamien akuuttien toksisuuksien on täytynyt hävitä asteeseen ≤ 1. Potilailla, joiden sairaus reagoi viimeksi annettuun aikaisempaan hoito-ohjelmaan, on oltava dokumentoitu sairauden eteneminen kyseisen hoito-ohjelman jälkeen, jotta he voivat olla kelvollisia.
4. Hoito monoklonaalisella vasta-aineella (esim. VEGF- tai EGFR-vasta-aine) 45 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Aiemman hoidon aiheuttamien akuuttien toksisuuksien on täytynyt hävitä asteeseen ≤ 1. Potilailla, joiden sairaus reagoi viimeksi annettuun aikaisempaan hoito-ohjelmaan, on oltava dokumentoitu sairauden eteneminen kyseisen hoito-ohjelman jälkeen, jotta he voivat olla kelvollisia.
5. SCCHN:n hoito sädehoidolla 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta. Aikaisempi sädehoito on sallittua vain, jos taudin aktiivisuuden määrittämiseen käytetyt leesiot (eli kohdeleesiot) eivät olleet aiemmin säteilytettyjä tai ne ovat kasvaneet sädehoidon päättymisen jälkeen ja potilas on täysin toipunut sädehoidon myrkyllisyydestä.
6. SCCHN:n hoito erlotinibillä 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta. Aiemman hoidon aiheuttamien akuuttien toksisuuksien on täytynyt hävitä asteeseen ≤ 1. Potilailla, joiden sairaus reagoi viimeksi annettuun aikaisempaan hoito-ohjelmaan, on oltava dokumentoitu sairauden eteneminen kyseisen hoito-ohjelman jälkeen, jotta he voivat olla kelvollisia.
7. Mikä tahansa samanaikainen hoito, joka on tarkoitettu SCCHN:n hoitoon.
8. Luokan 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen määrittelemänä
9. Oireinen hyperkalsemia tai hyperkalsemia, joka on > asteen 2.
10. Osallistuminen mihin tahansa lääketutkimukseen 28 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa. (Potilaan on oltava toipunut kaikista aiemmin annettujen tutkimusaineiden akuuteista vaikutuksista).
11. Aktiivinen sekundaarinen pahanlaatuisuus tai anamneesissa muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen viiden vuoden aikana (potilaat, jotka ovat olleet taudista viisi vuotta tai joilla on ollut kokonaan leikattu ei-melanooma-ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomaa, ovat tukikelpoisia).
12. Aktiivinen oireinen sieni-, bakteeri- ja/tai virusinfektio mukaan lukien aktiivinen HIV. Huomautus: protokolla ei vaadi virusten seulontaa; Potilaat, joilla on tunnettuja aktiivisia infektioita, ei kuitenkaan suljeta pois.
13. Potilaat, joille dosetakselihoito on vasta-aiheinen.
14. Sinulla on imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio, haavainen paksusuolitulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, osittainen tai täydellinen ohutsuolen tukos.
15. Hallitsemattomat keskushermoston (keskushermosto) etäpesäkkeet. Potilaat, joilla on tunnettuja, aiemmin hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos he ovat neurologisesti stabiileja tutkivan lääkärin kliinisen arvion mukaan, eivätkä he tarvitse steroideja tutkimukseen saapuessaan.
16. Gossypolin tai AT-101:n aikaisempi käyttö tai tunnettu yliherkkyys gossypolille tai AT-101:lle.
17. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
18. Kaikki potilaat, joita hoidetaan akuutin syvän laskimotromboosin vuoksi, tai potilaat, joilla on toistuva syvä laskimotukos, riippumatta antikoagulaatiohoidosta.
19. Mikä tahansa muu tila tai seikka, joka tutkijan mielestä tekisi potilaan sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.