Az AT-101 docetaxellel kombinált vizsgálata a fej és a nyak laphámsejtes karcinómájában

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak és nem terhes, nem szoptató nők, legalább 18 évesek.
2. Szövettani vagy citológiailag megerősített SCCHN (fej-nyaki laphámsejtes karcinóma) diagnózis.
3. IVC stádiumú (metasztatikus) vagy előrehaladott, lokálisan visszatérő SCCHN, amely nem alkalmas műtétre vagy palliatív sugárkezelésre.

4. Mérhető betegség jelenléte a RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) szerint

   a. Ha ebben a vizsgálatban a betegség egyetlen mérhető helye egy korábbi besugárzási területen belül van, akkor az adott lézió leghosszabb átmérőjének (SLD) összegének legalább 20%-kal kell növekednie az előző kezelési mélyponthoz képest.

5. Legfeljebb két korábbi szisztémás kemoterápiás kezelésben részesült SCHNN miatt lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus állapotban, és a kezelés után kiújult, vagy arra refrakter volt.

   • Az adjuváns kezelésben vagy kemoradioterápiával együtt adott szisztémás terápiák csak akkor számítanak be, ha a beteg az utolsó kemoterápiás ciklus 6 hónapja vagy a sugárkezelés befejezése után visszaesik.
   • A szisztémás kemoterápiás sémák közé tartoznak (de nem kizárólagosan) azok a betegek, akik erlotinibet (Tarceva®) vagy más EGFR-gátlót kaptak. Korábbi paklitaxellel (de nem docetaxellel) végzett kezelés megengedett.
6. Az ECOG teljesítmény állapota ≤ 1 (2. függelék)
7. Várható túlélés legalább 3 hónap

8. Megfelelő máj-, vese- és csontvelő-funkció, amit a következők jeleznek:

   • A szérum kreatinin ≤ 2,0-szorosa a normál felső határának, ÉS
   • Szérum albumin ≥ 3,0 g/dl, ÉS
   • Az összbilirubin ≤ a normál felső határának 1,0-szerese, ÉS
   • A szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) és a szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) értéke ≤ a normál felső határának (ULN) 2,5-szerese a vizsgáló laboratóriumban. Megjegyzés: Azoknál a betegeknél, akiknél az alkalikus foszfatáz ≥ 2,5 x ULN, az AST és az ALT értékének ≤ 1,5 x ULN-nek kell lennie.
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (transzfúzió utáni lehet);
   • Thrombocytaszám ≥ 100 x 103 sejt/mm3
   • Neutrophil szám ≥1500 sejt/mm3
9. Negatív terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél
10. Fogamzóképes korú férfi- és nőbetegek (a posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapig amenorrhoiásnak kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek) és partnereik hajlandósága a vizsgáló által hatékonynak ítélt módszerrel történő fogamzásgátlás alkalmazására a kezelés alatt időszakban és legalább 30 napig az AT-101 utolsó adagját követően
11. Képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot; a beleegyezési űrlapot a betegnek alá kell írnia a vizsgálatspecifikus eljárások előtt
12. A tanulmányi eljárásoknak és az utóvizsgálatoknak való megfelelési hajlandóság és képesség

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők.
2. Korábbi docetaxel-kezelés SCCHN miatt metasztatikus környezetben.
3. Az SCCHN kezelése kemoterápiával a vizsgálati kezelés első adagját követő 28 napon belül. A korábbi kezelésből eredő akut toxicitásnak ≤ 1-es fokozatra kell megszűnnie. Azok a betegek, akiknek a betegsége reagált a legutóbb alkalmazott korábbi kezelési rendre, dokumentálni kell a betegség progresszióját a kezelést követően ahhoz, hogy alkalmasak legyenek.
4. Kezelés monoklonális antitesttel (például VEGF vagy EGFR célzó antitesttel) a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 45 napon belül. A korábbi kezelésből eredő akut toxicitásnak ≤ 1-es fokozatra kell megszűnnie. Azok a betegek, akiknek a betegsége reagált a legutóbb alkalmazott korábbi kezelési rendre, dokumentálni kell a betegség progresszióját a kezelést követően ahhoz, hogy alkalmasak legyenek.
5. SCCHN kezelése sugárterápiával a vizsgálati kezelés első adagját követő 14 napon belül. Előzetes sugárkezelés csak akkor megengedett, ha a betegség aktivitásának meghatározására használt elváltozások (azaz a célléziók) korábban nem voltak besugározva, vagy a sugárterápia befejezése óta megnőttek, és a beteg teljesen felépült a sugárterápia bármely toxicitásából.
6. Az SCCHN kezelése erlotinibbel a vizsgálati kezelés első adagját követő 14 napon belül. A korábbi kezelésből eredő akut toxicitásnak ≤ 1-es fokozatra kell megszűnnie. Azok a betegek, akiknek a betegsége reagált a legutóbb alkalmazott korábbi kezelési rendre, dokumentálni kell a betegség progresszióját a kezelést követően ahhoz, hogy alkalmasak legyenek.
7. Bármilyen egyidejű terápia az SCCHN kezelésére.
8. 3. vagy 4. osztályú szívbetegség a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint
9. Tünetekkel járó hiperkalcémia vagy 2. fokozatú hiperkalcémia.
10. Részvétel bármely vizsgált gyógyszervizsgálatban a vizsgálati kezelést megelőző 28 napon belül. (A betegnek fel kell gyógyulnia a korábban alkalmazott vizsgálati szerek minden akut hatásából).
11. Aktív másodlagos rosszindulatú daganat vagy más rosszindulatú daganat anamnézisében az elmúlt öt évben (azok a betegek jogosultak, akik öt éve betegségmentesek, vagy akiknek az anamnézisében teljesen kimetszett nem melanómás bőrrák vagy sikeresen kezelt in situ carcinoma).
12. Aktív tüneti gombás, bakteriális és/vagy vírusfertőzés, beleértve az aktív HIV-fertőzést. Megjegyzés: a protokoll nem igényel vírusszűrést; az ismert aktív fertőzésben szenvedő betegek azonban kizártak.
13. Olyan betegek, akiknél a docetaxel-kezelés ellenjavallt.
14. Felszívódási zavar szindróma, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség vagy a gyomor vagy a vékonybél reszekciója, fekélyes vastagbélgyulladás, gyulladásos bélbetegség, részleges vagy teljes vékonybél-elzáródás.
15. Kontrollálatlan központi idegrendszeri (központi idegrendszeri) metasztázisok. Azok a betegek, akiknek ismert, korábban kezelt központi idegrendszeri metasztázisai vannak, akkor jogosultak, ha a vizsgáló orvos klinikai értékelése szerint neurológiailag stabilak, és a vizsgálatba való belépéskor nincs szükségük szteroidra.
16. Goszipol vagy AT-101 korábbi használata, vagy ismert túlérzékenység gosszipollal vagy AT-101-gyel szemben.
17. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
18. Minden olyan beteg, akit akut mélyvénás trombózis miatt kezelnek, vagy olyan betegek, akiknek a kórtörténetében visszatérő mélyvénás trombózis szerepel, függetlenül az antikoaguláns kezeléstől.
19. Minden egyéb olyan állapot vagy körülmény, amely a Vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi a beteget a vizsgálatban való részvételre.