Studie AT-101 v kombinaci s docetaxelem u spinocelulárního karcinomu hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a netěhotné, nekojící ženy ve věku alespoň 18 let.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza SCCHN (Skvamocelulární karcinom hlavy a krku).
3. Stádium IVC (metastatické) nebo pokročilé, lokálně recidivující SCCHN nepřístupné k operaci nebo paliativní radioterapii.

4. Přítomnost měřitelného onemocnění, jak je definováno v RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)

   A. Pokud se jediné místo měřitelného onemocnění pro tuto studii nachází v předchozím poli ozařování, pak se součet nejdelšího průměru (SLD) této léze musí zvýšit alespoň o 20 % od nejnižší hodnoty předchozí léčby

5. Podstoupili ne více než dva předchozí systémové chemoterapeutické režimy pro SCHNN v lokálně pokročilém nebo metastatickém nastavení a po léčbě relabovali nebo byli refrakterní na léčbu

   • Systémová terapie podávaná v adjuvantní léčbě nebo s chemoradioterapií se započítává pouze v případě, že u pacienta dojde k relapsu po 6 měsících od posledního cyklu chemoterapie nebo po dokončení ozařování.
   • Jako režimy systémové chemoterapie (ale bez omezení) jsou zahrnuti pacienti, kteří mohli dostávat erlotinib (Tarceva®) nebo jiný inhibitor EGFR. Předchozí léčba paklitaxelem (ale ne docetaxelem) je povolena.
6. Stav výkonu ECOG ≤ 1 (příloha 2)
7. Očekávané přežití minimálně 3 měsíce

8. Přiměřená funkce jater a ledvin a kostní dřeně, jak je indikováno:

   • Sérový kreatinin ≤ 2,0 násobek horní hranice normálu, AND
   • Sérový albumin ≥ 3,0 g/dl, AND
   • Celkový bilirubin ≤ 1,0 násobek horní hranice normy, AND
   • Sérová aspartátaminotransferáza (AST) a sérová alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN) pro testovací laboratoř. Poznámka: U pacientů s alkalickou fosfatázou ≥ 2,5 x ULN musí být AST a ALT ≤ 1,5 x ULN
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (může být po transfuzi);
   • Počet krevních destiček ≥ 100 x 103 buněk/mm3
   • Počet neutrofilů ≥1500 buněk/mm3
9. Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku
10. Ochota používat antikoncepci metodou, kterou zkoušející považuje za účinnou jak u mužů, tak u žen ve fertilním věku (postmenopauzální ženy musí mít amenoreální minimálně 12 měsíců, aby mohly být považovány za potenciálně plodné) a jejich partnery po celou dobu léčby období a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce AT-101
11. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas; formulář souhlasu musí být podepsán pacientem před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
12. Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy a navazující zkoušky

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy.
2. Předchozí léčba SCCHN docetaxelem u metastatického onemocnění.
3. Léčba SCCHN chemoterapií do 28 dnů od první dávky studované léčby. Akutní toxicita z předchozí léčby se musí upravit na stupeň ≤ 1. Pacienti, jejichž onemocnění reagovalo na poslední podaný předchozí režim, musí mít zdokumentovanou progresi onemocnění po tomto režimu, aby byli způsobilí.
4. Léčba monoklonální protilátkou (např. VEGF nebo EGFR cílená protilátka) během 45 dnů před první dávkou studijní léčby. Akutní toxicita z předchozí léčby se musí upravit na stupeň ≤ 1. Pacienti, jejichž onemocnění reagovalo na poslední podaný předchozí režim, musí mít zdokumentovanou progresi onemocnění po tomto režimu, aby byli způsobilí.
5. Léčba SCCHN radioterapií do 14 dnů od první dávky studijní léčby. Předchozí radioterapie je přípustná pouze v případě, že léze použité pro stanovení aktivity onemocnění (tj. cílové léze) nebyly dříve ozářeny nebo se od dokončení radioterapie zvětšily a pacient se plně zotavil z jakékoli toxicity radioterapie.
6. Léčba SCCHN erlotinibem do 14 dnů od první dávky studované léčby. Akutní toxicita z předchozí léčby se musí upravit na stupeň ≤ 1. Pacienti, jejichž onemocnění reagovalo na poslední podaný předchozí režim, musí mít zdokumentovanou progresi onemocnění po tomto režimu, aby byli způsobilí.
7. Jakákoli souběžná terapie určená k léčbě SCCHN.
8. Srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4 podle definice funkční klasifikace New York Heart Association
9. Symptomatická hyperkalcémie nebo hyperkalcémie > 2. stupně.
10. Účast na jakékoli výzkumné lékové studii během 28 dnů před studijní léčbou. (Pacient se musí zotavit ze všech akutních účinků dříve podaných zkoumaných látek).
11. Aktivní sekundární malignita nebo jiná malignita v anamnéze během posledních pěti let (vhodní jsou pacienti, kteří byli pět let bez onemocnění nebo mají v anamnéze kompletně resekovaný nemelanomový karcinom kůže nebo úspěšně léčeni in situ karcinom).
12. Aktivní symptomatická plísňová, bakteriální a/nebo virová infekce včetně aktivního HIV. Poznámka: protokol nevyžaduje screening na viry; pacienti se známými aktivními infekcemi jsou však vyloučeni.
13. Pacienti, u kterých je léčba docetaxelem kontraindikována.
14. Má malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekci žaludku nebo tenkého střeva, ulcerózní kolitidu, zánětlivé onemocnění střev, částečnou nebo úplnou obstrukci tenkého střeva.
15. Nekontrolované metastázy do CNS (Central Nervous System). Pacienti se známými, dříve léčenými metastázami do CNS jsou způsobilí, pokud jsou neurologicky stabilní podle klinického hodnocení vyšetřujícího lékaře a v době vstupu do studie nepotřebují steroidy.
16. Předchozí použití gossypolu nebo AT-101 nebo známá přecitlivělost na gossypol nebo AT-101.
17. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
18. Každý pacient léčený pro akutní hlubokou žilní trombózu nebo pacienti s anamnézou recidivující hluboké žilní trombózy nezávisle na léčbě antikoagulací.
19. Jakýkoli jiný stav nebo okolnost, která by podle názoru zkoušejícího učinila pacienta nevhodným pro účast ve studii.