Badanie AT-101 w połączeniu z docetakselem w raku płaskonabłonkowym głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

1. Samce i nieciężarne samice niekarmiące w wieku co najmniej 18 lat.
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie SCCHN (rak kolczystokomórkowy głowy i szyi).
3. Stopień IVC (przerzutowy) lub zaawansowany, miejscowo nawracający SCCHN, niekwalifikujący się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii paliatywnej.

4. Obecność mierzalnej choroby zgodnie z definicją RECIST (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych)

   A. Jeśli jedyne miejsce mierzalnej choroby w tym badaniu znajduje się w obrębie wcześniejszego pola napromieniowania, wówczas suma najdłuższej średnicy (SLD) tej zmiany musi wzrosnąć o co najmniej 20% od nadiru z poprzedniego leczenia

5. Otrzymano nie więcej niż dwa schematy chemioterapii ogólnoustrojowej z powodu SCHNN w stadium miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami i wystąpił nawrót choroby lub oporność na leczenie

   • Terapie systemowe stosowane w ramach leczenia uzupełniającego lub z chemioradioterapią są liczone tylko w przypadku nawrotu choroby po 6 miesiącach od ostatniego cyklu chemioterapii lub zakończenia radioterapii
   • Schematy chemioterapii ogólnoustrojowej obejmują (ale nie wyłącznie) pacjentów, którzy mogli otrzymać erlotynib (Tarceva®) lub inny inhibitor EGFR. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie paklitakselem (ale nie docetakselem).
6. Stan sprawności ECOG ≤ 1 (Załącznik 2)
7. Oczekiwane przeżycie co najmniej 3 miesiące

8. Odpowiednia czynność wątroby i nerek oraz szpiku kostnego, na co wskazują:

   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0-krotność górnej granicy normy ORAZ
   • Albumina w surowicy ≥ 3,0 gm/dl, ORAZ
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,0-krotność górnej granicy normy ORAZ
   • Stężenie aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) dla laboratorium badawczego. Uwaga: W przypadku pacjentów z fosfatazą alkaliczną ≥ 2,5 x GGN, AspAT i AlAT muszą wynosić ≤ 1,5 x GGN
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dl (może być po transfuzji);
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 103 komórek/mm3
   • Liczba neutrofilów ≥1500 komórek/mm3
9. Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym
10. Chęć stosowania antykoncepcji metodą uznaną przez Badacza za skuteczną przez kobiety i mężczyzn w wieku rozrodczym (kobiety po menopauzie muszą nie mieć miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, aby można było uznać, że nie mogą zajść w ciążę) oraz ich partnerki w trakcie leczenia okresie i przez co najmniej 30 dni po ostatniej dawce AT-101
11. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego formularza świadomej zgody; formularz zgody musi zostać podpisany przez pacjenta przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem
12. Gotowość i zdolność do przestrzegania procedur badania i badań kontrolnych

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące.
2. Wcześniejsze leczenie docetakselem SCCHN w przebiegu przerzutów.
3. Leczenie SCCHN chemioterapią w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki badanego leku. Ostra toksyczność związana z wcześniejszą terapią musi ustąpić do stopnia ≤ 1. Aby kwalifikować się do leczenia, pacjenci, u których wystąpiła odpowiedź na ostatnio zastosowany poprzedni schemat leczenia, muszą mieć udokumentowaną progresję choroby po zastosowaniu tego schematu leczenia.
4. Leczenie przeciwciałem monoklonalnym (np. przeciwciałem ukierunkowanym na VEGF lub EGFR) w ciągu 45 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Ostra toksyczność związana z wcześniejszą terapią musi ustąpić do stopnia ≤ 1. Aby kwalifikować się do leczenia, pacjenci, u których wystąpiła odpowiedź na ostatnio zastosowany poprzedni schemat leczenia, muszą mieć udokumentowaną progresję choroby po zastosowaniu tego schematu leczenia.
5. Leczenie SCCHN radioterapią w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku. Uprzednia radioterapia jest dopuszczalna tylko wtedy, gdy zmiany, na podstawie których określono aktywność choroby (tj. zmiany docelowe), nie były wcześniej napromieniane lub powiększyły się od czasu zakończenia radioterapii, a pacjent w pełni wyzdrowiał po jakiejkolwiek toksyczności radioterapii.
6. Leczenie SCCHN erlotynibem w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku. Ostra toksyczność związana z wcześniejszą terapią musi ustąpić do stopnia ≤ 1. Aby kwalifikować się do leczenia, pacjenci, u których wystąpiła odpowiedź na ostatnio zastosowany poprzedni schemat leczenia, muszą mieć udokumentowaną progresję choroby po zastosowaniu tego schematu leczenia.
7. Jakakolwiek jednoczesna terapia mająca na celu leczenie SCCHN.
8. Choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego
9. Objawowa hiperkalcemia lub hiperkalcemia > stopnia 2.
10. Uczestnictwo w jakimkolwiek badaniu leku eksperymentalnego w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. (Pacjent musiał wyzdrowieć ze wszystkich ostrych skutków wcześniej podanych środków badawczych).
11. Aktywny wtórny nowotwór złośliwy lub historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich pięciu lat (pacjenci, którzy byli wolni od choroby przez pięć lat lub mają historię całkowicie usuniętego nieczerniakowego raka skóry lub pomyślnie leczonego raka in situ kwalifikują się).
12. Aktywna objawowa infekcja grzybicza, bakteryjna i/lub wirusowa, w tym aktywny wirus HIV. Uwaga: protokół nie wymaga badań przesiewowych pod kątem wirusów; jednakże pacjenci ze znanymi czynnymi infekcjami są wykluczeni.
13. Pacjenci, u których istnieje przeciwwskazanie do leczenia docetakselem.
14. Mają zespół złego wchłaniania, chorobę znacząco wpływającą na czynność przewodu pokarmowego lub resekcję żołądka lub jelita cienkiego, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, chorobę zapalną jelit, częściową lub całkowitą niedrożność jelita cienkiego.
15. Niekontrolowane przerzuty do OUN (Ośrodkowego Układu Nerwowego). Pacjenci ze znanymi, wcześniej leczonymi przerzutami do OUN kwalifikują się, jeśli są stabilni neurologicznie, zgodnie z oceną kliniczną lekarza prowadzącego, i nie wymagają sterydów w momencie włączenia do badania.
16. Wcześniejsze stosowanie gossypolu lub AT-101 lub znana nadwrażliwość na gossypol lub AT-101.
17. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
18. Każdy pacjent leczony z powodu ostrej zakrzepicy żył głębokich lub pacjenci z nawracającą zakrzepicą żył głębokich w wywiadzie, niezależnie od leczenia przeciwzakrzepowego.
19. Każdy inny stan lub okoliczność, które w opinii Badacza czynią pacjenta niezdolnym do udziału w badaniu.