En undersøgelse af AT-101 i kombination med docetaxel i planocellulært karcinom i hoved og nakke

Inklusionskriterier:

1. Hanner og ikke-gravide, ikke-ammende hunner mindst 18 år.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af SCCHN (Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck).
3. Stadie IVC (metastatisk), eller fremskreden, lokalt tilbagevendende SCCHN, der ikke er modtagelig for kirurgi eller palliativ strålebehandling.

4. Tilstedeværelse af målbar sygdom som defineret af RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)

   en. Hvis det eneste sted for målbar sygdom for denne undersøgelse er inden for et tidligere bestrålingsfelt, skal summen af ​​den længste diameter (SLD) af den læsion være steget med mindst 20 % fra den tidligere behandlingsnadir

5. Har ikke modtaget mere end to tidligere systemiske kemoterapeutiske regimer for SCHNN i lokalt fremskreden eller metastatisk indstilling og har fået tilbagefald efter eller været refraktær over for behandling

   • Systemiske behandlinger givet i adjuverende omgivelser eller med kemoradioterapi tælles kun, hvis patienten får tilbagefald efter 6 måneder efter den sidste kemoterapicyklus eller afslutningen af ​​strålingen
   • Inkluderet som systemiske kemoterapiregimer (men ikke begrænset til) er patienter, der kan have fået erlotinib (Tarceva®) eller en anden EGFR-hæmmer. Tidligere behandling med paclitaxel (men ikke docetaxel) er tilladt.
6. ECOG ydeevnestatus ≤ 1 (bilag 2)
7. Forventet overlevelse på mindst 3 måneder

8. Tilstrækkelig lever- og nyre- og knoglemarvsfunktion som angivet ved:

   • Serumkreatinin ≤ 2,0 gange den øvre grænse for normal, OG
   • Serumalbumin ≥ 3,0 gm/dL, OG
   • Total bilirubin ≤ 1,0 gange den øvre grænse for normal, OG
   • Serum aspartat aminotransferase (AST) og serum alanin aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) for testlaboratoriet. Bemærk: For patienter med alkalisk fosfatase ≥ 2,5 x ULN skal ASAT og ALAT være ≤ 1,5 x ULN
   • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (kan være post-transfusion);
   • Blodpladeantal ≥ 100 x 103 celler/mm3
   • Neutrofiltal ≥1500 celler/mm3
9. Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder
10. Villighed til at bruge prævention med en metode, der vurderes at være effektiv af investigator af både mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder (postmenopausale kvinder skal have været amenorré i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile) og deres partnere under hele behandlingen periode og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af AT-101
11. Evne til at forstå og villighed til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring; samtykkeerklæringen skal underskrives af patienten forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer
12. Vilje og evne til at overholde studieprocedurer og opfølgende eksamen

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder.
2. Forudgående docetaxelbehandling for SCCHN i metastaserende omgivelser.
3. Behandling af SCCHN med kemoterapi inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Akut toksicitet fra tidligere behandling skal være forsvundet til grad ≤ 1. Patienter, hvis sygdom reagerede på det senest administrerede tidligere regime, skal have dokumenteret sygdomsprogression efter dette regime for at være berettiget.
4. Behandling med monoklonalt antistof (f.eks. VEGF- eller EGFR-målrettet antistof) inden for 45 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Akut toksicitet fra tidligere behandling skal være forsvundet til grad ≤ 1. Patienter, hvis sygdom reagerede på det senest administrerede tidligere regime, skal have dokumenteret sygdomsprogression efter dette regime for at være berettiget.
5. Behandling af SCCHN med strålebehandling inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Forudgående strålebehandling er kun tilladt, hvis læsionerne, der anvendes til bestemmelse af sygdomsaktivitet (dvs. mållæsioner), ikke tidligere er bestrålet, eller er blevet større siden afslutningen af ​​strålebehandlingen, og patienten er fuldt ud restitueret fra enhver toksicitet ved strålebehandlingen.
6. Behandling af SCCHN med erlotinib inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Akut toksicitet fra tidligere behandling skal være forsvundet til grad ≤ 1. Patienter, hvis sygdom reagerede på det senest administrerede tidligere regime, skal have dokumenteret sygdomsprogression efter dette regime for at være berettiget.
7. Enhver samtidig behandling beregnet til at behandle SCCHN.
8. Klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification
9. Symptomatisk hypercalcæmi eller hypercalcæmi, der er > grad 2.
10. Deltagelse i enhver afprøvende lægemiddelundersøgelse inden for 28 dage før undersøgelsesbehandling. (Patienten skal være kommet sig over alle akutte virkninger af tidligere administrerede forsøgsmidler).
11. Aktiv sekundær malignitet eller anamnese med anden malignitet inden for de sidste fem år (patienter, der har været sygdomsfrie i fem år eller har en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft eller med succes behandlet in situ carcinom er berettigede).
12. Aktiv symptomatisk svampe-, bakteriel og/eller viral infektion inklusive aktiv HIV. Bemærk: protokollen kræver ikke screening for vira; dog er patienter med kendte aktive infektioner udelukket.
13. Patienter, der er kontraindiceret til behandling med docetaxel.
14. Har malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af mave eller tyndtarm, colitis ulcerosa, inflammatorisk tarmsygdom, delvis eller fuldstændig tyndtarmsobstruktion.
15. Ukontrollerede CNS (Centralnervesystemet) metastaser. Patienter med kendte, tidligere behandlede CNS-metastaser er berettigede, hvis de er neurologisk stabile i henhold til den undersøgende læges kliniske vurdering og ikke har behov for steroider på tidspunktet for undersøgelsens start.
16. Tidligere brug af gossypol eller AT-101 eller kendt overfølsomhed over for gossypol eller AT-101.
17. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
18. Enhver patient, der behandles for akut dyb venetrombose eller patienter med en anamnese med tilbagevendende dyb venetrombose uafhængigt af behandling med antikoagulering.
19. Enhver anden tilstand eller omstændighed, der efter investigators mening ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen.