Een studie van AT-101 in combinatie met docetaxel bij plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek

Inclusiecriteria:

1. Mannetjes en niet-zwangere, niet-zogende vrouwtjes minstens 18 jaar oud.
2. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van SCCHN (plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals).
3. Stadium IVC (gemetastaseerd), of gevorderd, lokaal recidiverend SCCHN dat niet vatbaar is voor chirurgie of palliatieve radiotherapie.

4. Aanwezigheid van meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)

   A. Als de enige plaats van meetbare ziekte voor dit onderzoek binnen een eerder bestralingsveld ligt, moet de som van de langste diameter (SLD) van die laesie met ten minste 20% zijn toegenomen ten opzichte van het dieptepunt van de eerdere behandeling.

5. Niet meer dan twee eerdere systemische chemotherapeutische regimes voor SCHNN ontvangen in de lokaal gevorderde of gemetastaseerde setting en zijn teruggevallen na of ongevoelig zijn voor therapie

   • Systemische therapieën gegeven in de adjuvante setting of met chemoradiotherapie worden alleen meegeteld als de patiënt terugvalt na 6 maanden na de laatste chemokuur of de voltooiing van de bestraling
   • Inbegrepen als systemische chemotherapieregimes (maar niet beperkt tot) zijn patiënten die mogelijk erlotinib (Tarceva®) of een andere EGFR-remmer hebben gekregen. Eerdere behandeling met paclitaxel (maar niet docetaxel) is toegestaan.
6. ECOG prestatiestatus ≤ 1 (bijlage 2)
7. Verwachte overleving van minimaal 3 maanden

8. Adequate lever-, nier- en beenmergfunctie zoals blijkt uit:

   • Serumcreatinine ≤ 2,0 keer de bovengrens van normaal, EN
   • Serumalbumine ≥ 3,0 g/dL, EN
   • Totaal bilirubine ≤ 1,0 keer de bovengrens van normaal EN
   • Serumaspartaataminotransferase (AST) en serumalanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) voor het testlaboratorium. Opmerking: Voor patiënten met alkalische fosfatase ≥ 2,5 x ULN, moeten ASAT en ALAT ≤ 1,5 x ULN zijn
   • Hemoglobine ≥ 9 g/dl (kan post-transfusie zijn);
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x103 cellen/mm3
   • Aantal neutrofielen ≥1500 cellen/mm3
9. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden
10. Bereidheid om anticonceptie te gebruiken met een methode die door de onderzoeker effectief wordt geacht door zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe hebben gehad om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd) en hun partners tijdens de behandeling periode en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis AT-101
11. Het vermogen om een ​​schriftelijk toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen; het toestemmingsformulier moet door de patiënt worden ondertekend voorafgaand aan studiespecifieke procedures
12. Bereidheid en bekwaamheid om studieprocedures en vervolgonderzoeken na te leven

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende vrouwen.
2. Eerdere behandeling met docetaxel voor SCCHN in de gemetastaseerde setting.
3. Behandeling van SCCHN met chemotherapie binnen 28 dagen na de eerste dosis studiebehandeling. Acute toxiciteiten van eerdere therapie moeten zijn verminderd tot graad ≤ 1. Patiënten bij wie de ziekte reageerde op het meest recent toegediende eerdere regime, moeten een gedocumenteerde ziekteprogressie na dat regime hebben om in aanmerking te komen.
4. Behandeling met monoklonaal antilichaam (bijv. VEGF of EGFR gericht antilichaam) binnen 45 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Acute toxiciteiten van eerdere therapie moeten zijn verminderd tot graad ≤ 1. Patiënten bij wie de ziekte reageerde op het meest recent toegediende eerdere regime, moeten een gedocumenteerde ziekteprogressie na dat regime hebben om in aanmerking te komen.
5. Behandeling van SCCHN met radiotherapie binnen 14 dagen na de eerste dosis studiebehandeling. Voorafgaande radiotherapie is alleen toegestaan ​​als de laesies die zijn gebruikt voor het bepalen van de ziekteactiviteit (d.w.z. doellaesies) niet eerder zijn bestraald of in omvang zijn toegenomen sinds de voltooiing van de radiotherapie en de patiënt volledig is hersteld van eventuele toxiciteit van de radiotherapie.
6. Behandeling van SCCHN met erlotinib binnen 14 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Acute toxiciteiten van eerdere therapie moeten zijn verminderd tot graad ≤ 1. Patiënten bij wie de ziekte reageerde op het meest recent toegediende eerdere regime, moeten een gedocumenteerde ziekteprogressie na dat regime hebben om in aanmerking te komen.
7. Elke gelijktijdige therapie bedoeld om SCCHN te behandelen.
8. Hartziekte klasse 3 of 4 zoals gedefinieerd door de functionele classificatie van de New York Heart Association
9. Symptomatische hypercalciëmie of hypercalciëmie die > Graad 2 is.
10. Deelname aan een geneesmiddelonderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling. (Patiënt moet hersteld zijn van alle acute effecten van eerder toegediende onderzoeksgeneesmiddelen).
11. Actieve secundaire maligniteit of voorgeschiedenis van andere maligniteit in de afgelopen vijf jaar (patiënten die vijf jaar ziektevrij zijn geweest, of een voorgeschiedenis hebben van volledig gereseceerde niet-melanoom huidkanker of met succes behandeld in situ carcinoom komen in aanmerking).
12. Actieve symptomatische schimmel-, bacteriële en/of virale infectie, waaronder actief HIV. Opmerking: het protocol vereist geen screening op virussen; patiënten met bekende actieve infecties zijn echter uitgesloten.
13. Patiënten die gecontra-indiceerd zijn voor behandeling met docetaxel.
14. Malabsorptiesyndroom hebben, een ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, of resectie van de maag of dunne darm, colitis ulcerosa, inflammatoire darmziekte, gedeeltelijke of volledige dunnedarmobstructie.
15. Ongecontroleerde CNS (Centraal Zenuwstelsel) metastasen. Patiënten met bekende, eerder behandelde CZS-metastasen komen in aanmerking als ze neurologisch stabiel zijn, volgens de klinische beoordeling van de onderzoekende arts, en geen steroïden nodig hebben op het moment van deelname aan het onderzoek.
16. Eerder gebruik van gossypol of AT-101, of bekende overgevoeligheid voor gossypol of AT-101.
17. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
18. Elke patiënt die wordt behandeld voor acute diep-veneuze trombose of patiënten met een voorgeschiedenis van recidiverende diep-veneuze trombose onafhankelijk van behandeling met antistollingsmiddelen.
19. Elke andere aandoening of omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek.