Uno studio sull'AT-101 in combinazione con il docetaxel nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine non gravide e non in allattamento di almeno 18 anni.
2. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di SCCHN (carcinoma a cellule squamose della testa e del collo).
3. Stadio IVC (metastatico) o SCCHN avanzato, localmente ricorrente, non suscettibile di intervento chirurgico o radioterapia palliativa.

4. Presenza di malattia misurabile come definita da RECIST (Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi)

   UN. Se l'unico sito di malattia misurabile per questo studio si trova all'interno di un precedente campo di irradiazione, allora la somma del diametro più lungo (SLD) di quella lesione deve essere aumentata di almeno il 20% rispetto al nadir del trattamento precedente

5. Ha ricevuto non più di due precedenti regimi chemioterapici sistemici per SCHNN nel contesto localmente avanzato o metastatico e ha avuto una recidiva dopo o è refrattario alla terapia

   • Le terapie sistemiche somministrate in ambito adiuvante o con chemioradioterapia vengono conteggiate solo se il paziente recidiva dopo 6 mesi dall'ultimo ciclo di chemioterapia o dal completamento della radioterapia
   • Inclusi come regimi chemioterapici sistemici (ma non limitati a) vi sono i pazienti che potrebbero aver ricevuto erlotinib (Tarceva®) o un altro inibitore dell'EGFR. È consentito un precedente trattamento con paclitaxel (ma non con docetaxel).
6. Performance status ECOG ≤ 1 (Appendice 2)
7. Sopravvivenza attesa di almeno 3 mesi

8. Adeguata funzionalità epatica, renale e midollare come indicato da:

   • Creatinina sierica ≤ 2,0 volte il limite superiore del normale, E
   • Albumina sierica ≥ 3,0 gm/dL, E
   • Bilirubina totale ≤ 1,0 volte il limite superiore del normale, E
   • Aspartato aminotransferasi sierica (AST) e alanina aminotransferasi sierica (ALT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per il laboratorio di analisi. Nota: per i pazienti con fosfatasi alcalina ≥ 2,5 x ULN, AST e ALT devono essere ≤ 1,5 x ULN
   • Emoglobina ≥ 9 g/dL (può essere post-trasfusionale);
   • Conta piastrinica ≥ 100 x103 cellule/mm3
   • Conta dei neutrofili ≥1500 cellule/mm3
9. Test di gravidanza negativo per donne in età fertile
10. Disponibilità a utilizzare la contraccezione con un metodo ritenuto efficace dallo Sperimentatore sia da parte di pazienti di sesso maschile che femminile in età fertile (le donne in postmenopausa devono essere state amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili) e dai loro partner durante il trattamento periodo e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di AT-101
11. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato scritto; il modulo di consenso deve essere firmato dal paziente prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
12. Disponibilità e capacità di rispettare le procedure di studio e l'esame di follow-up

Criteri di esclusione:

1. Donne incinte o che allattano.
2. Precedente trattamento con docetaxel per SCCHN nel contesto metastatico.
3. Trattamento di SCCHN con chemioterapia entro 28 giorni dalla prima dose del trattamento in studio. Le tossicità acute derivanti dalla terapia precedente devono essersi risolte al Grado ≤ 1. I pazienti la cui malattia ha risposto al regime precedente somministrato più di recente devono avere una progressione documentata della malattia successiva a tale regime, per essere idonei.
4. Trattamento con anticorpo monoclonale (ad es. anticorpo mirato a VEGF o EGFR) entro 45 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. Le tossicità acute derivanti dalla terapia precedente devono essersi risolte al Grado ≤ 1. I pazienti la cui malattia ha risposto al regime precedente somministrato più di recente devono avere una progressione documentata della malattia successiva a tale regime, per essere idonei.
5. Trattamento di SCCHN con radioterapia entro 14 giorni dalla prima dose del trattamento in studio. La radioterapia precedente è consentita solo se le lesioni utilizzate per la determinazione dell'attività della malattia (cioè lesioni bersaglio) non sono state precedentemente irradiate o sono aumentate di dimensioni dal completamento della radioterapia e il paziente si è completamente ripreso da qualsiasi tossicità della radioterapia.
6. Trattamento di SCCHN con erlotinib entro 14 giorni dalla prima dose del trattamento in studio. Le tossicità acute derivanti dalla terapia precedente devono essersi risolte al Grado ≤ 1. I pazienti la cui malattia ha risposto al regime precedente somministrato più di recente devono avere una progressione documentata della malattia successiva a tale regime, per essere idonei.
7. Qualsiasi terapia concomitante destinata a trattare SCCHN.
8. Malattia cardiaca di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association
9. Ipercalcemia sintomatica o ipercalcemia > Grado 2.
10. - Partecipazione a qualsiasi studio sperimentale sui farmaci entro 28 giorni prima del trattamento in studio. (Il paziente deve essersi ripreso da tutti gli effetti acuti degli agenti sperimentali precedentemente somministrati).
11. Tumore maligno secondario attivo o storia di altri tumori maligni negli ultimi cinque anni (sono ammissibili i pazienti che sono stati liberi da malattia per cinque anni o che hanno una storia di carcinoma cutaneo non melanoma completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo).
12. Infezione fungina, batterica e/o virale sintomatica attiva, compreso l'HIV attivo. Nota: il protocollo non richiede lo screening dei virus; tuttavia, sono esclusi i pazienti con infezioni attive note.
13. Pazienti controindicati per il trattamento con docetaxel.
14. Soffre di sindrome da malassorbimento, malattia che compromette significativamente la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue, colite ulcerosa, malattia infiammatoria intestinale, ostruzione parziale o completa dell'intestino tenue.
15. Metastasi incontrollate del SNC (Sistema Nervoso Centrale). I pazienti con metastasi del SNC note e precedentemente trattate sono ammissibili se sono neurologicamente stabili, secondo la valutazione clinica del medico sperimentatore, e non richiedono steroidi al momento dell'ingresso nello studio.
16. Uso precedente di gossipolo o AT-101, o nota ipersensibilità al gossipolo o AT-101.
17. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
18. Qualsiasi paziente in trattamento per trombosi venosa profonda acuta o pazienti con una storia di trombosi venosa profonda ricorrente indipendentemente dal trattamento con anticoagulanti.
19. Qualsiasi altra condizione o circostanza che, a giudizio dello Sperimentatore, renderebbe il paziente non idoneo alla partecipazione allo studio.