Vectibix 用于治疗肛门癌 (VITAL)
评估 5-氟尿嘧啶、Mytomicin C 和帕尼单抗放化疗治疗肛门鳞状细胞癌的疗效和安全性的 2 期试验
5-FU 和丝裂霉素 C 的放化疗是肛管 SCC 的标准治疗方法。 帕尼单抗在其他肿瘤中显示出疗效，抗 EGFR 治疗在难治性肛管 SCC 患者的单一报告中显示出临床活性。 基于这一背景，我们建议进行一项 II 期研究，以调查放射治疗的疗效和毒性，并与以下相关联：
- 5-FU 1000mg/m2 第 1-4 天和 29-32 天
- 第 1 天和第 29 天丝裂霉素 C 10mg/m2
- 第 1 天帕尼单抗 6 mg/kg，然后每 2 周一次，持续 8 周
研究概览
详细说明
在 20 世纪 80 年代，肛门癌的首选治疗方法是腹会阴截肢术，包括切除肛门、直肠和淋巴引流区以及永久性结肠造口术。 通过这种治疗，5 年生存率为 40-70%。 然而，在随后的几年中，显示出肛门癌是一种对化学疗法和放射疗法敏感的肿瘤，因此手术不是首选，只保留给耐药或复发的病例。 基于丝裂霉素C-5-FU方案的同步放化疗是目前局部（T1N0除外）和局部晚期病例的标准治疗。 这一说法得到两项随机研究的支持，这些研究表明，丝裂霉素 C-5FU 化放疗优于单一疗法的放疗。 英国癌症研究协调委员会 (UKCCCR) 进行的试验将 585 名患者随机分配接受放疗（4-5 周内 45 Gy）或相同的放疗方案联合 5-FU（1000 mg/m2 x 4 天或 750 mg/m2 x 5 天），用于放疗的第一周和最后一周，第 1 天丝裂霉素 C 12 mg/m2。 联合放疗组的 3 年局部失败率为 39%，而单独放疗组为 61%。 3 年总生存率没有差异。 另一方面，在 EORTC 进行的研究中，110 名患者被分配接受放疗（5 周内 45 Gy，CR 患者的过度照射为 15 Gy，如果 PR 则为 20 Gy）或放疗加 5-FU（ 750 mg/m2 第 1-5 天和 29-33 天）与丝裂霉素 C（第 1 天 15 mg/m2）相关。 化放疗组的 CR 率明显更高（80% 对 54%）。 经过 5 年的随访，放化疗组的局部控制率仍然提高了 18%。
最近，II 期 CALGB 试验的结果表明，使用两个周期的顺铂-5FU 进行诱导治疗（顺铂 100 mg/m2 第 1 天和第 29 天，5FU 1000 mg/m2 第 1-4 天和第 29- 32) 随后用 5-FU 和丝裂霉素 C 进行放化疗非常有前途，尤其是在预后不良的患者中，50% 的患者在 48 个月时仍进行结肠造口术且无病。 然而，在 RTOG 组的一项随机研究中，该研究包括 682 名患者，该策略与 5-FU（1000 mg/m2 第 1-4 和 29-32 天）和丝裂霉素 C（10 mg/ m2 第 1 天和第 29 天）。 未发现存活率差异，但还检测到接受含顺铂方案治疗的患者的结肠造口率更高（HR，1.68；95% CI，1.07-2.65； P=.02）。 作者得出结论，顺铂诱导并不优于传统的 5FU-丝裂霉素 C 放疗。
表皮样肛门癌是一种经常表达 EGFR 受体的肿瘤。 在一项涉及 21 例病例的初步研究中，据报道所有活检组织均有 EGFR 表达。 在另一项 38 例病例的研究中，发现 55% 的肿瘤表达 EGFR。 然而，尚未发表任何研究调查帕尼单抗在该肿瘤中的疗效。 只有一个难治性病例的报告，其中西妥昔单抗与 CPT-11 一起给药，反应良好。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
-
A Coruña、西班牙、15009
- Centro Oncologico de Galicia
-
Barcelona、西班牙、08003
- Hospital Del Mar
-
Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic I Provincial
-
Barcelona、西班牙、08041
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitario Vall Hebrón
-
León、西班牙、24071
- Hospital Virgen Blanca
-
Madrid、西班牙、28040
- Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid、西班牙、28006
- Hospital Universitario La Princesa
-
Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid、西班牙、28009
- Hospital Universitario Gregorio Marañón
-
Málaga、西班牙、29010
- Hospital Virgen de la Victoria
-
Salamanca、西班牙、37007
- Hospital Universitario De Salamanca
-
Santander、西班牙、39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Sevilla、西班牙、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia、西班牙、46009
- Instituto Valenciano de Oncología
-
Valencia、西班牙、46014
- Hospital General de Valencia
-
Zaragoza、西班牙、50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Barcelona
-
Badalona、Barcelona、西班牙、08916
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol. Institut Català Oncologia
-
Sabadell、Barcelona、西班牙、08208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
-
-
Madrid
-
San Sebastian de los Reyes、Madrid、西班牙、28702
- Hospital Infanta Sofía
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁的男性或女性
- 有能力理解、签署 IEC 批准的知情同意书并注明日期
- 经组织学或细胞学证实的肛管鳞状细胞癌
- T 状态 2-4 和 MRI 放射学定义的任何 N 状态（骨盆或腹股沟）
- 以前未治疗过的肛管鳞状细胞癌的新诊断
- ECOG 体能状态 0、1 或 2
- 如果受试者既往有肛管鳞状细胞癌、非黑色素瘤皮肤癌或原位宫颈癌以外的癌症病史，则受试者在过去 5 年内既未接受任何治疗也未表现出任何活动性疾病迹象
- 骨髓功能充足：中性粒细胞≥1.5×109/L；血小板≥100 x109/ L；血红蛋白≥ 9 g/ dL
- 肝功能如下：总胆红素计数≤1.5 x ULN； ALT 和 AST ≤ 2.5 x ULN
- 计算的肌酐清除率或 24 小时肌酐清除率 ≥ 50 mL/min
- 镁≥正常值下限
排除标准：
- 转移性肛管鳞状细胞癌
- HIV 感染（病毒载量检测不到且 CD4 细胞计数 >400/mL 且符合研究条件的患者除外）
- 已知对任何研究药物过敏
- 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或实验室结果合理怀疑禁忌使用研究药物或使患者处于治疗相关并发症高风险的疾病或病症的证据
- 他们之前接受过全身治疗或放疗以治疗 SCC 肛门癌的患者。
- 过去 5 年内曾患恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌或原位宫颈癌病史除外。
- 具有临床意义的心血管疾病，例如心肌梗塞（治疗开始前 < 6 个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、需要药物治疗的心律失常或无法控制的高血压
- 丙型肝炎病毒、慢性活动性乙型肝炎感染的已知阳性检测
- 任何一种损害受试者提供书面知情同意书和/或遵守研究程序的能力的障碍
- 入组前 30 天内的任何研究代理人
- 怀孕或哺乳的受试者
- 在纳入研究前 28 天内进行过手术（不包括诊断性活检或中心静脉导管放置）和/或放疗。
- 有生育能力的女性或男性不同意使用充分的避孕措施，即双重屏障避孕方法（例如隔膜加避孕套），或女性在研究过程中和最后一次研究药物给药后 6 个月禁欲，女性禁欲 3 个月男人
- 可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会或地理条件；在试验注册之前，应与患者讨论这些情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：帕尼单抗、mytomicin C、5-FU、辐射
|
放疗将与化疗和帕尼单抗治疗同时进行。 它将从全身治疗的第 1 天开始。 也就是说，放疗的第一天将是第一剂帕尼单抗和丝裂霉素 C 的给药日期，以及第一个 96 小时持续输注 5-FU 疗程的第一天。 第 1 天，药物和放疗将按以下顺序进行：
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
三年无病生存率
大体时间：3年
|
评估同时接受 5-FU、mytomicin C 和 Panitumumab 放疗治疗肛门鳞状细胞癌患者的三年无病生存率
|
3年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无病生存率
大体时间：3年
|
评估接受 5-FU、Mytomicin C 和 Panitumumab 治疗并同时接受放射治疗作为肛门鳞状细胞癌治疗的患者的无病生存期。
|
3年
|
|
三年免费局部区域故障率
大体时间：3年
|
评估接受 5-FU、Mytomicin C 和 Panitumumab 联合放疗治疗肛门鳞状细胞癌患者的三年无局部区域失败率。
|
3年
|
|
总生存期
大体时间：3年
|
评估接受 5-FU、Mytomicin C 和 Panitumumab 联合放疗治疗肛门鳞状细胞癌患者的总生存期。
|
3年
|
|
无结肠造口存活率
大体时间：2年
|
评估接受 5-FU、Mytomicin C 和 Panitumumab 联合放疗治疗肛门鳞状细胞癌患者的两年无结肠造口生存率。
|
2年
|
|
完全响应率
大体时间：3年
|
评估接受 5-FU、Mytomicin C 和 Panitumumab 联合放疗治疗肛门鳞状细胞癌患者的完全缓解率。
|
3年
|
|
安全简介
大体时间：3年
|
|
3年
|
|
不同生物标志物的预测潜力
大体时间：3年
|
|
3年
|
合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Jaime Feliu, MD、Hospital Universitario La Paz
- 首席研究员：Vicente Alonso, MD、Hospital Miguel Servet
- 首席研究员：Jaume Capdevila, MD、Hospital Universitario Vall Hebrón
- 首席研究员：Miriam Lopez, MD、Hospital Infanta Sofía
- 首席研究员：Carmen Castañon, MD、Hospital Virgen Blanca (León)
- 首席研究员：Carlos Fernández-Martos, MD、Instituto Valenciano de Oncología
- 首席研究员：Carlos García Girón, MD、Hospital General Yagüe (Burgos)
- 首席研究员：Ana León, MD、Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz
- 首席研究员：Juan Carlos Méndez, MD、Centro Oncologico de Galicia
- 首席研究员：Rocío García Carbonero, MD、Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla)
- 首席研究员：Jordi Remon, MD、Hospital de Mataró
- 首席研究员：Fernando Rivera, MD、Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Santander)
- 首席研究员：Laura Cerezo, MD、Hospital Universitario La Princesa (Madrid)
- 首席研究员：Pilar García-Alfonso, MD、Hospital Universitario Gregorio Marañón (Madrid)
- 首席研究员：Emilio Fonseca, MD、University of Salamanca
- 首席研究员：Aleydis Pisa, MD、Corporació Sanitaria Parc Taulí (Sabadell, Barcelona)
- 首席研究员：Mónica Caro, MD、Institut Català d´Oncologia. Hospital Germans Trias i Pujol (Badalona)
- 首席研究员：José María Vicent, MD、Hospital de Manises, Valencia
- 首席研究员：Isabel Sevilla, MD、Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Málaga)
- 首席研究员：I Guasch, MD、Hospital Sant Joan de Déu
- 首席研究员：Jesus Garcia-Foncillas, MD、Clinica Universidad de Navarra
- 首席研究员：Antonio Arrivi, MD、Hospital Son Llatzer
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.