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Vectibix zur Behandlung von Analkrebs (VITAL)

11. Mai 2018 aktualisiert von: Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit einer Radiochemotherapie mit 5-Fluorouracil, Mytomicin C und Panitumumab zur Behandlung von Plattenepithelkarzinomen des Analbereichs

Radiochemotherapie mit 5-FU und Mitomycin C ist die Standardbehandlung bei Analkanal-SCC. Panitumumab hat sich bei anderen Tumoren als wirksam erwiesen, und die Anti-EGFR-Behandlung hat in einem einzigen Bericht über einen Patienten mit refraktärem Analkanal-SCC klinische Aktivität gezeigt. Vor diesem Hintergrund schlagen wir vor, eine Phase-II-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Toxizität der Strahlentherapie durchzuführen mit der Assoziation:

  • 5-FU 1000 mg/m2 an den Tagen 1-4 und 29-32
  • Mitomycin C 10 mg/m2 an den Tagen 1 und 29
  • Panitumumab 6 mg/kg an Tag 1, dann alle 2 Wochen für 8 Wochen

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In den 1980er Jahren war die Behandlung der Wahl für Analkrebs die abdominal-perineale Amputation, die die Entfernung des Anus, des Rektums und der Lymphdrainagebereiche sowie eine dauerhafte Kolostomie umfasste. Mit dieser Behandlung betrug die 5-Jahres-Überlebensrate 40–70 %. In den folgenden Jahren zeigte sich jedoch, dass Analkrebs ein chemo- und strahlensensibler Tumor war, eine Operation also nicht die erste Wahl war und nur resistenten Fällen oder Rückfällen vorbehalten war. Die gleichzeitige Chemo- und Strahlentherapie auf der Grundlage des Mitomycin C-5-FU-Schemas ist derzeit die Standardbehandlung für lokalisierte (außer T1N0) und lokal fortgeschrittene Fälle. Diese Aussage wird durch zwei randomisierte Studien gestützt, die zeigten, dass die Gabe einer Radiochemotherapie mit Mitomycin C - 5FU besser war als eine Bestrahlung in Monotherapie. Die Studie, die vom United Kingdom Coordinating Committee on Cancer Research (UKCCCR) durchgeführt wurde, randomisierte 585 Patienten für eine Strahlentherapie (45 Gy in 4-5 Wochen) oder das gleiche Strahlentherapieschema in Verbindung mit 5-FU (1000 mg/m2 x 4 Tage oder 750 mg/m2 x 5 Tage), für die erste und letzte Woche der Strahlentherapie und Mitomycin C 12 mg/m2 am Tag 1. Die lokale Versagensrate nach 3 Jahren betrug 39 % im kombinierten Arm gegenüber 61 % bei alleiniger Strahlentherapie. Es gab keine Unterschiede in der 3-Jahres-Gesamtüberlebensrate. Andererseits wurden in der von EORTC durchgeführten Studie 110 Patienten verteilt, um eine Strahlentherapie (45 Gy in 5 Wochen, mit einem Overimpression von 15 Gy bei den Patienten mit CR und 20 Gy bei PR) oder eine Strahlentherapie plus 5-FU zu erhalten ( 750 mg/m2 Tage 1-5 und 29-33) im Zusammenhang mit Mitomycin C (15 mg/m2 an Tag 1). Die CR-Rate war signifikant größer in der Gruppe, die mit Radiochemotherapie behandelt wurde (80 % vs. 54 %). Nach 5 Jahren Follow-up war die lokale Kontrollrate immer noch um 18 % zugunsten der Gruppe, die mit Radiochemotherapie behandelt wurde, gestiegen.

Vor kurzem legten die Ergebnisse einer Phase-II-CALGB-Studie nahe, dass die Verabreichung einer Induktionsbehandlung mit zwei Zyklen Cisplatin-5FU (Cisplatin 100 mg/m2 an den Tagen 1 und 29 und 5FU 1000 mg/m2 an den Tagen 1-4 und 29- 32) gefolgt von einer Radiochemotherapie mit 5-FU und Mitomycin C war sehr vielversprechend, insbesondere bei Patienten mit schlechter Prognose, wobei 50 % der Patienten nach 48 Monaten ohne Kolostomie und krankheitsfrei blieben. In einer randomisierten Studie der RTOG-Gruppe, die 682 Patienten umfasste, wurde diese Strategie jedoch mit der klassischen begleitenden Radiochemotherapie mit 5-FU (1000 mg/m2 Tage 1-4 und 29-32) und Mitomycin C (10 mg/m2) verglichen. m2 Tage 1 und 29). Es wurden keine Unterschiede in der Überlebenszeit gefunden, aber es wurde auch festgestellt, dass die Kolostomierate bei den Patienten, die mit dem Regime behandelt wurden, das Cisplatin enthielt, höher war (HR, 1,68; 95 % KI, 1,07–2,65; P=0,02). Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass die Induktion mit Cisplatin der traditionellen Verabreichung von 5FU-Mitomycin C mit RT nicht überlegen war.

Epidermoider Analkrebs ist ein Tumor, der häufig den EGFR-Rezeptor exprimiert. In einer ersten Studie mit 21 Fällen wurde berichtet, dass es in allen Biopsien eine EGFR-Expression gab. In einer anderen Studie mit 38 Fällen wurde festgestellt, dass 55 % der Tumore EGFR exprimierten. Es wurde jedoch keine Studie veröffentlicht, die die Wirksamkeit von Panitumumab bei diesem Tumor untersucht hat. Es gibt nur einen Bericht über einen refraktären Fall, bei dem Cetuximab zusammen mit CPT-11 mit ausgezeichnetem Ansprechen verabreicht wurde.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

58

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Spanien
      • A Coruña, Spanien, 15009
        • Centro Oncologico de Galicia
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall Hebrón
      • León, Spanien, 24071
        • Hospital Virgen Blanca
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Hospital Universitario La Princesa
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hospital Universitario Gregorio Maranon
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Hospital Virgen de la Victoria
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Santander, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Instituto Valenciano de Oncologia
      • Valencia, Spanien, 46014
        • Hospital General de Valencia
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol. Institut Català Oncologia
      • Sabadell, Barcelona, Spanien, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
    • Madrid
      • San Sebastian de los Reyes, Madrid, Spanien, 28702
        • Hospital Infanta Sofía

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Mann oder Frau ≥ 18 Jahre
  • Kompetent, eine von der IEC genehmigte Einverständniserklärung zu verstehen, zu unterzeichnen und zu datieren
  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes Analkanal-SCC
  • T-Status 2-4 und jeder N-Status (Becken oder Leistengegend), radiologisch durch MRT definiert
  • De-novo-Diagnose von Analkanal-SCC, das zuvor nicht behandelt wurde
  • ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2
  • Wenn eine Person in der Vorgeschichte eine andere Krebserkrankung als Analkanal-SCC, Nicht-Melanom-Hautkarzinom oder In-situ-Zervixkarzinom hatte, sollte die Person in den letzten 5 Jahren weder eine Behandlung erhalten noch Anzeichen einer aktiven Erkrankung gezeigt haben
  • Angemessene Knochenmarkfunktion: Neutrophile ≥1,5 x 109/L; Blutplättchen≥100 x109/L; Hämoglobin≥ 9 g/dL
  • Leberfunktion wie folgt: Gesamtbilirubinzahl ≤ 1,5 x ULN; ALT und AST ≤ 2,5 x ULN
  • Berechnete Kreatinin-Clearance oder 24-Stunden-Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
  • Magnesium ≥ untere Grenze des Normalwerts

Ausschlusskriterien:

  • Metastasierter Analkanal SCC
  • HIV-Infektion (außer Patienten mit einer nicht nachweisbaren Viruslast und einer CD4-Zellzahl > 400/ml, die für die Studie geeignet sind)
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente
  • Hinweise auf andere Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder den Patienten einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen
  • Patienten, die zuvor eine systemische Therapie oder Strahlentherapie zur Behandlung des SCC-Analkarzinoms erhalten haben.
  • Früherer bösartiger Tumor in den letzten 5 Jahren, außer einer Vorgeschichte von Nicht-Melanom-Hautkarzinom oder In-situ-Zervixkarzinom.
  • Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, z. B. Myokardinfarkt (< 6 Monate vor Behandlungsbeginn), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, medikamentöse Arrhythmie oder unkontrollierter Bluthochdruck
  • Bekannter positiver Test auf Hepatitis-C-Virus, chronisch aktive Hepatitis-B-Infektion
  • Jede Art von Störung, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigt, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und/oder die Studienverfahren einzuhalten
  • Jeder Prüfagent innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung
  • Proband, der schwanger ist oder stillt
  • Operation (ausgenommen diagnostische Biopsie oder Platzierung eines zentralen Venenkatheters) und/oder Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen vor Aufnahme in die Studie.
  • Frauen oder Männer im gebärfähigen Alter, die der Anwendung angemessener Verhütungsmaßnahmen, d. h. Verhütungsmethoden mit doppelter Barriere (z. B. Diaphragma plus Kondom), oder Abstinenz während des Studienverlaufs und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienarzneimittels für Frauen und 3 Monate für nicht zustimmen Männer
  • Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingungen, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Panitumumab, Mytomicin C, 5-FU, Bestrahlung
Arzneimittel: Panitumumab, Mytomicin C, 5-FU, Bestrahlung

Die Strahlentherapie wird gleichzeitig mit der Chemotherapie und der Behandlung mit Panitumumab durchgeführt. Es beginnt am Tag 1 der systemischen Behandlung. Das heißt, der erste Tag der Strahlentherapie ist der Tag der Verabreichung der ersten Dosis von Panitumumab und Mitomycin C sowie der erste Tag der ersten 96-stündigen Dauerinfusion von 5-FU. An Tag 1 werden Medikamente und Bestrahlung in der folgenden Reihenfolge verabreicht:

  • Zuerst Panitumumab. Panitumumab wird als intravenöse Infusion an Tag 1 und alle 2 Wochen während 8 Wochen verabreicht
  • Dann Mitomycin C, 10 mg/m2 an den Tagen 1 und 29
  • Beginnen Sie dann mit der 5-FU-Dauerinfusion, 1000 mg/m2 an den Tagen 1-4 und 29-32
  • Schließlich, nicht weniger als 2 Stunden nach Beginn der 5-FU-Infusion, erste Dosis der Strahlentherapie.
Andere Namen:
  • Vectibix

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dreijährige krankheitsfreie Überlebensrate
Zeitfenster: 3 Jahre
Abschätzung der dreijährigen krankheitsfreien Überlebensrate bei Patienten, die mit 5-FU, Mytomicin C und Panitumumab gleichzeitig mit einer Strahlentherapie zur Behandlung eines Plattenepithelkarzinoms des Analbereichs behandelt wurden
3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitsfreie Überlebensrate
Zeitfenster: 3 Jahre
Bewertung des krankheitsfreien Überlebens bei Patienten, die mit 5-FU, Mytomicin C und Panitumumab gleichzeitig mit einer Strahlentherapie zur Behandlung eines Plattenepithelkarzinoms des Analbereichs behandelt wurden.
3 Jahre
Drei Jahre kostenlose lokal-regionale Ausfallrate
Zeitfenster: 3 Jahre
Bewertung der dreijährigen freien lokal-regionalen Versagensrate bei Patienten, die mit 5-FU, Mytomicin C und Panitumumab gleichzeitig mit einer Strahlentherapie zur Behandlung eines Plattenepithelkarzinoms des Analbereichs behandelt wurden.
3 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 3 Jahre
Bewertung des Gesamtüberlebens bei Patienten, die mit 5-FU, Mytomicin C und Panitumumab gleichzeitig mit einer Strahlentherapie zur Behandlung eines Plattenepithelkarzinoms des Analbereichs behandelt wurden.
3 Jahre
Kolostomiefreie Überlebensrate
Zeitfenster: 2 Jahre
Bewertung der Zwei-Jahres-Überlebensrate ohne Kolostomie bei Patienten, die mit 5-FU, Mytomicin C und Panitumumab gleichzeitig mit einer Strahlentherapie zur Behandlung eines Plattenepithelkarzinoms des Analbereichs behandelt wurden.
2 Jahre
Vollständige Rücklaufquote
Zeitfenster: 3 Jahre
Bewertung der Rate des vollständigen Ansprechens bei Patienten, die mit 5-FU, Mytomicin C und Panitumumab gleichzeitig mit einer Strahlentherapie zur Behandlung eines Plattenepithelkarzinoms des Analbereichs behandelt wurden.
3 Jahre
Sicherheitsprofil
Zeitfenster: 3 Jahre
  • Häufigkeit unerwünschter Ereignisse (einschließlich aller schwerwiegenden Ereignisse Grad 3, Grad 4 und behandlungsbedingter Ereignisse)
  • Änderungen der Laborwerte.
3 Jahre
Vorhersagepotential verschiedener Biomarker
Zeitfenster: 3 Jahre

  • Untersuchung des Vorhersagepotenzials verschiedener Biomarker, die an verschiedenen Signalwegen beteiligt sind, in Bezug auf Wirksamkeits- und/oder Sicherheitsendpunkte:

    1. EGFR-Weg
    2. DNA-Reparaturmechanismen und Apoptosekontrolle
    3. Kontrollmechanismus für oxidativen Stress
    4. Resistenzmechanismen gegen Alkylantien (Mitomycin C) und Antimetaboliten (5-FU)
  • Zur Beschreibung des Vorhandenseins einer HPV-Infektion, Isotypstudie und Auswirkung des Status auf die Wirksamkeit und/oder Sicherheit.
  • Bewertung der Rolle der Magnetresonanztomographie (MRT) bei der Bestimmung der therapeutischen Wirksamkeit und Nachsorge dieser Patienten.
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Mitarbeiter

Amgen
Trial Form Support S.L.

Ermittler

  • Studienleiter: Jaime Feliu, MD, Hospital Universitario La Paz
  • Hauptermittler: Vicente Alonso, MD, Hospital Miguel Servet
  • Hauptermittler: Jaume Capdevila, MD, Hospital Universitario Vall Hebrón
  • Hauptermittler: Miriam Lopez, MD, Hospital Infanta Sofía
  • Hauptermittler: Carmen Castañon, MD, Hospital Virgen Blanca (León)
  • Hauptermittler: Carlos Fernández-Martos, MD, Instituto Valenciano de Oncologia
  • Hauptermittler: Carlos García Girón, MD, Hospital General Yagüe (Burgos)
  • Hauptermittler: Ana León, MD, Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz
  • Hauptermittler: Juan Carlos Méndez, MD, Centro Oncologico de Galicia
  • Hauptermittler: Rocío García Carbonero, MD, Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla)
  • Hauptermittler: Jordi Remon, MD, Hospital de Mataró
  • Hauptermittler: Fernando Rivera, MD, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Santander)
  • Hauptermittler: Laura Cerezo, MD, Hospital Universitario La Princesa (Madrid)
  • Hauptermittler: Pilar García-Alfonso, MD, Hospital Universitario Gregorio Marañón (Madrid)
  • Hauptermittler: Emilio Fonseca, MD, University of Salamanca
  • Hauptermittler: Aleydis Pisa, MD, Corporació Sanitaria Parc Taulí (Sabadell, Barcelona)
  • Hauptermittler: Mónica Caro, MD, Institut Català d´Oncologia. Hospital Germans Trias i Pujol (Badalona)
  • Hauptermittler: José María Vicent, MD, Hospital de Manises, Valencia
  • Hauptermittler: Isabel Sevilla, MD, Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Málaga)
  • Hauptermittler: I Guasch, MD, Hospital Sant Joan de Déu
  • Hauptermittler: Jesus Garcia-Foncillas, MD, Clinica Universidad de Navarra
  • Hauptermittler: Antonio Arrivi, MD, Hospital Son Llàtzer

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. Oktober 2010

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

24. März 2017

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

24. März 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Januar 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Januar 2011

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

28. Januar 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

16. Mai 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Mai 2018

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GEMCAD-0902

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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