Vectibix para o tratamento do câncer anal (VITAL)

Na década de 1980, o tratamento de escolha para o câncer anal era a amputação abdominal-perineal, que incluía a retirada do ânus, reto e áreas de drenagem linfática e uma colostomia definitiva. Com este tratamento, as taxas de sobrevivência de 5 anos foram de 40-70%. Nos anos seguintes, no entanto, foi demonstrado que o câncer anal era um tumor sensível à quimioterapia e à radiação, de modo que a cirurgia não era a primeira escolha e era reservada apenas para casos resistentes ou recidivantes. A quimioterapia e radioterapia concomitantes baseadas no esquema Mitomicina C - 5-FU são atualmente o tratamento padrão para casos localizados (exceto T1N0) e localmente avançados. Esta afirmação é apoiada por dois estudos randomizados que mostraram que a administração de quimiorradiação com Mitomicina C - 5FU foi melhor do que a radiação em monoterapia. O estudo conduzido pelo Comitê de Coordenação de Pesquisa do Câncer do Reino Unido (UKCCCR) randomizou 585 pacientes para receber radioterapia (45 Gy em 4-5 semanas) ou o mesmo regime de radioterapia associado a 5-FU (1000 mg/m2 x 4 dias ou 750 mg/m2 x 5 dias), para a primeira e última semana de radioterapia e Mitomicina C 12 mg/m2 no dia 1. A taxa de falha local em 3 anos foi de 39% no braço combinado versus 61% com radioterapia isolada. Não houve diferenças na taxa de sobrevida global em 3 anos. Por outro lado, no estudo realizado pela EORTC, 110 pacientes foram distribuídos para receber radioterapia (45 Gy em 5 semanas, com sobreimpressão de 15 Gy nos pacientes com RC e 20 Gy se PR) ou radioterapia mais 5-FU ( 750 mg/m2 dias 1-5 e 29-33) associada a Mitomicina C (15 mg/m2 no dia 1). A taxa de RC foi significativamente maior no grupo tratado com quimiorradiação (80% vs. 54%). Após 5 anos de seguimento, ainda houve aumento de 18% na taxa de controle local a favor do grupo tratado com quimiorradiação.

Mais recentemente, os resultados de um estudo de fase II CALGB sugerem que a administração de tratamento de indução com dois ciclos de cisplatina-5FU (cisplatina 100 mg/m2 nos dias 1 e 29 e 5FU 1000 mg/m2 dias 1-4 e 29- 32) seguida de quimiorradioterapia com 5-FU e mitomicina C foi muito promissora, principalmente em pacientes com mau prognóstico, com 50% dos pacientes permanecendo colostomizados e livres de doença em 48 meses. No entanto, em um estudo randomizado do grupo RTOG, que incluiu 682 pacientes, essa estratégia foi comparada com a clássica quimiorradiação concomitante com 5-FU (1000 mg/m2 dias 1-4 e 29-32) e Mitomicina C (10 mg/ m2 dias 1 e 29). Não foram encontradas diferenças na sobrevida, mas também foi detectado que a taxa de colostomia foi maior nos pacientes tratados com o esquema contendo Cisplatina (HR, 1,68; IC 95%, 1,07-2,65; P=0,02). Os autores concluíram que a indução com cisplatina não foi superior à administração tradicional de 5FU-Mitomicina C com RT.

O câncer anal epidermóide é um tumor que frequentemente expressa o receptor EGFR. Em um estudo inicial com 21 casos, foi relatado que havia expressão de EGFR em todas as biópsias. Em outro estudo com 38 casos, verificou-se que 55% dos tumores expressavam EGFR. No entanto, não foi publicado nenhum estudo que tenha investigado a eficácia do Panitumumab neste tumor. Existe apenas um relato de caso refratário em que foi administrado cetuximabe associado a CPT-11 com excelente resposta.