Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vectibix pro léčbu rakoviny konečníku (VITAL)

11. května 2018 aktualizováno: Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Studie fáze 2 k posouzení účinnosti a bezpečnosti chemoradiace s 5-fluorouracilem, mytomicinem C a panitumumabem jako léčba análního spinocelulárního karcinomu

Chemoradiace s 5-FU a mitomycinem C je standardní léčbou u SCC análního kanálu. Panitumumab prokázal účinnost u jiných nádorů a léčba anti-EGFR prokázala klinickou aktivitu v jediné zprávě u pacienta s SCC refrakterního análního kanálu. Na základě tohoto pozadí navrhujeme provést studii fáze II, abychom prozkoumali účinnost a toxicitu radioterapie v souvislosti s:

  • 5-FU 1000 mg/m2 ve dnech 1-4 a 29-32
  • Mitomycin C 10 mg/m2 ve dnech 1 a 29
  • Panitumumab 6 mg/kg 1. den, poté každé 2 týdny po dobu 8 týdnů

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V 80. letech 20. století byla léčbou první volby u análního karcinomu amputace břicha-perinea, která zahrnovala odstranění řitního otvoru, rekta a lymfatické drenáže a trvalou kolostomii. S touto léčbou bylo 5leté přežití 40–70 %. V následujících letech se však ukázalo, že anální karcinom byl nádor citlivý na chemoterapii a ozařování, takže operace nebyla první volbou a byla vyhrazena pouze pro rezistentní případy nebo recidivy. Konkomitantní chemoterapie a radioterapie založená na režimu Mitomycin C - 5-FU je v současnosti standardní léčbou u lokalizovaných (kromě T1N0) a lokálně pokročilých případů. Toto tvrzení podporují dvě randomizované studie, které ukázaly, že podání chemoradiace mitomycinem C - 5FU bylo lepší než ozařování v monoterapii. Studie provedená Koordinačním výborem pro výzkum rakoviny Spojeného království (UKCCCR) randomizovala 585 pacientů, kteří dostávali radioterapii (45 Gy za 4–5 týdnů) nebo stejný režim radioterapie spolu s 5-FU (1000 mg/m2 x 4 dny nebo 750 mg/m2 x 5 dní), první a poslední týden radioterapie a Mitomycin C 12 mg/m2 v den 1. Míra lokálního selhání po 3 letech byla 39 % v kombinované větvi oproti 61 % se samotnou radioterapií. Nebyly žádné rozdíly v celkovém tříletém přežití. Na druhou stranu, ve studii provedené EORTC bylo 110 pacientů rozděleno na radioterapii (45 Gy za 5 týdnů, s nadměrným zvýšením 15 Gy u pacientů s CR a 20 Gy v případě PR) nebo radioterapii plus 5-FU ( 750 mg/m2 dny 1-5 a 29-33) související s mitomycinem C (15 mg/m2 v den 1). Míra CR byla významně vyšší ve skupině léčené chemoradiací (80 % vs. 54 %). Po 5 letech sledování stále docházelo k 18% nárůstu míry lokální kontroly ve prospěch skupiny léčené chemoradiací.

Novější výsledky studie fáze II CALGB naznačují, že podávání indukční léčby dvěma cykly cisplatiny-5FU (cisplatina 100 mg/m2 ve dnech 1 a 29 a 5FU 1000 mg/m2 dny 1-4 a 29- 32) následovaná chemoradioterapií 5-FU a mitomycinem C byla velmi slibná, zvláště u pacientů se špatnou prognózou, kdy 50 % pacientů zůstalo po 48 měsících kolostomie a bez onemocnění. V randomizované studii skupiny RTOG, která zahrnovala 682 pacientů, však byla tato strategie srovnávána s klasickou konkomitantní chemoradiací s 5-FU (1000 mg/m2 1.–4. a 29.–32. den) a mitomycinem C (10 mg/ m2 dny 1 a 29). Nebyly nalezeny žádné rozdíly v přežití, ale bylo také zjištěno, že četnost kolostomií byla vyšší u pacientů léčených režimem obsahujícím cisplatinu (HR, 1,68; 95% CI, 1,07-2,65; P = 0,02). Autoři dospěli k závěru, že indukce cisplatinou není lepší než tradiční podávání 5FU-mitomycinu C s RT.

Epidermoidní anální karcinom je nádor, který často exprimuje receptor EGFR. V počáteční studii s 21 případy bylo hlášeno, že ve všech biopsiích byla exprese EGFR. V další studii s 38 případy bylo zjištěno, že 55 % nádorů exprimovalo EGFR. Nebyla však publikována žádná studie, která by zkoumala účinnost Panitumumabu u tohoto nádoru. Existuje pouze jedna zpráva o refrakterním případě, kdy byl cetuximab podáván společně s CPT-11 s vynikající odpovědí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

58

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • A Coruña, Španělsko, 15009
        • Centro Oncologico de Galicia
      • Barcelona, Španělsko, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial
      • Barcelona, Španělsko, 08041
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitario Vall Hebrón
      • León, Španělsko, 24071
        • Hospital Virgen Blanca
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Španělsko, 28006
        • Hospital Universitario La Princesa
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Hospital Universitario Gregorio Maranon
      • Málaga, Španělsko, 29010
        • Hospital Virgen de la Victoria
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Santander, Španělsko, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Španělsko, 46009
        • Instituto Valenciano de Oncologia
      • Valencia, Španělsko, 46014
        • Hospital General de Valencia
      • Zaragoza, Španělsko, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol. Institut Català Oncologia
      • Sabadell, Barcelona, Španělsko, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
    • Madrid
      • San Sebastian de los Reyes, Madrid, Španělsko, 28702
        • Hospital Infanta Sofía

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ≥ 18 let
  • Kompetentní k pochopení, podepsání a datování formuláře informovaného souhlasu schváleného IEC
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený anální kanál SCC
  • T status 2-4 a jakýkoliv N status (pánevní nebo inguinální) radiologicky definovaný pomocí MRI
  • De novo diagnostika SCC análního kanálu, která nebyla dříve léčena
  • Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
  • Pokud má subjekt v anamnéze jinou rakovinu než SCC análního kanálu, nemelanomový kožní karcinom nebo in situ karcinom děložního čípku, pak by tento subjekt neměl dostat žádnou léčbu ani by neměl vykazovat žádné známky aktivního onemocnění během předchozích 5 let.
  • Adekvátní funkce kostní dřeně: neutrofily≥1,5 x109/l; krevní destičky ≥100 x 109/l; hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Jaterní funkce takto: celkový počet bilirubinu ≤ 1,5 x ULN; ALT a AST ≤ 2,5 x ULN
  • Vypočtená clearance kreatininu nebo 24hodinová clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
  • Hořčík≥ spodní hranice normálu

Kritéria vyloučení:

  • Metastatický anální kanál SCC
  • HIV infekce (kromě pacientů s nedetekovatelnou virovou zátěží a počtem CD4 buněk > 400/ml, kteří jsou způsobilí pro studii)
  • Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků
  • Důkaz o jakémkoli jiném onemocnění, metabolické dysfunkci, nález fyzikálního vyšetření nebo laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo vystavuje pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou
  • Pacienti, kteří dříve dostávali systémovou terapii nebo radioterapii pro léčbu análního karcinomu SCC.
  • Předchozí maligní nádor v posledních 5 letech, kromě anamnézy nemelanomového karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku.
  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, například infarkt myokardu (< 6 měsíců před zahájením léčby), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, arytmie vyžadující léky nebo nekontrolovaná hypertenze
  • Známý pozitivní test na virus hepatitidy C, chronickou aktivní infekci hepatitidy B
  • Jakýkoli druh poruchy, která ohrožuje schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas a/nebo dodržovat postupy studie
  • Jakýkoli vyšetřující agent do 30 dnů před zápisem
  • Subjekt, který je těhotný nebo kojí
  • Chirurgický zákrok (s výjimkou diagnostické biopsie nebo umístění centrálního žilního katétru) a/nebo radioterapie během 28 dnů před zařazením do studie.
  • Žena nebo muž ve fertilním věku, kteří nesouhlasí s používáním adekvátních antikoncepčních opatření, tj. dvoubariérových metod antikoncepce (např. bránice plus kondom), nebo abstinence v průběhu studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání hodnoceného léku u žen a 3 měsíce u žen muži
  • Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky potenciálně omezující dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Panitumumab, mytomicin C, 5-FU, záření
Lék: panitumumab, mytomicin C, 5-FU, záření

Radiační terapie bude podávána souběžně s chemoterapií a léčbou Panitumumabem. Zahájí se 1. den systémové léčby. To znamená, že první den radiační terapie bude dnem podání první dávky Panitumumabu a mitomycinu C a také prvním dnem první 96hodinové kúry kontinuální infuze 5-FU. V den 1 budou léky a záření podávány v následujícím pořadí:

  • Za prvé, Panitumumab. Panitumumab bude podáván intravenózní infuzí v den 1 a každé 2 týdny po dobu 8 týdnů
  • Poté Mitomycin C, 10 mg/m2 ve dnech 1 a 29
  • Poté zahajte kontinuální infuzi 5-FU, 1000 mg/m2 ve dnech 1-4 a 29-32
  • Konečně, ne méně než 2 hodiny po zahájení infuze 5-FU, první dávka radiační terapie.
Ostatní jména:
  • Vectibix

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Tříletá míra přežití bez onemocnění
Časové okno: 3 roky
Odhadnout míru tříletého přežití bez onemocnění u pacientů léčených 5-FU, mytomicinem C a Panitumumabem současně s radiační terapií jako léčba análního spinocelulárního karcinomu
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra přežití bez onemocnění
Časové okno: 3 roky
Zhodnotit přežití bez onemocnění u pacientů léčených 5-FU, Mytomicinem C a Panitumumabem současně s radiační terapií jako léčba análního spinocelulárního karcinomu.
3 roky
Tříletá bezplatná místní-regionální míra selhání
Časové okno: 3 roky
Zhodnotit tříletou míru lokálního regionálního selhání bez výskytu u pacientů léčených 5-FU, Mytomicinem C a Panitumumabem současně s radiační terapií jako léčba análního spinocelulárního karcinomu.
3 roky
Celkové přežití
Časové okno: 3 roky
Zhodnotit celkové přežití u pacientů léčených 5-FU, Mytomicinem C a Panitumumabem současně s radiační terapií jako léčba análního spinocelulárního karcinomu.
3 roky
Míra přežití bez kolostomie
Časové okno: 2 roky
Zhodnotit dvouletou míru přežití bez kolostomie u pacientů léčených 5-FU, Mytomicinem C a Panitumumabem současně s radiační terapií jako léčba análního spinocelulárního karcinomu.
2 roky
Úplná míra odezvy
Časové okno: 3 roky
Posoudit míru kompletní odpovědi u pacientů léčených 5-FU, Mytomicinem C a Panitumumabem současně s radiační terapií jako léčba análního spinocelulárního karcinomu.
3 roky
Bezpečnostní profil
Časové okno: 3 roky
  • Výskyt nežádoucích příhod (včetně všech závažných příhod 3., 4. stupně a příhod souvisejících s léčbou)
  • Změny laboratorních hodnot.
3 roky
Prediktivní potenciál různých biomarkerů
Časové okno: 3 roky

  • Chcete-li prozkoumat prediktivní potenciál různých biomarkerů zapojených do různých cest na cílové parametry účinnosti a/nebo bezpečnosti:

    1. EGFR dráha
    2. Reparační mechanismy DNA a kontrola apoptózy
    3. Mechanismus řízení oxidačního stresu
    4. Mechanismy rezistence vůči alkylantům (mitomycin C) a antimetabolitům (5-FU)
  • Popsat přítomnost HPV infekce, izotypovou studii a vliv stavu na účinnost a/nebo bezpečnost.
  • Zhodnotit roli magnetické rezonance (MRI) při stanovení terapeutické účinnosti a sledování těchto pacientů.
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Spolupracovníci

Amgen
Trial Form Support S.L.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Jaime Feliu, MD, Hospital Universitario La Paz
  • Vrchní vyšetřovatel: Vicente Alonso, MD, Hospital Miguel Servet
  • Vrchní vyšetřovatel: Jaume Capdevila, MD, Hospital Universitario Vall Hebrón
  • Vrchní vyšetřovatel: Miriam Lopez, MD, Hospital Infanta Sofía
  • Vrchní vyšetřovatel: Carmen Castañon, MD, Hospital Virgen Blanca (León)
  • Vrchní vyšetřovatel: Carlos Fernández-Martos, MD, Instituto Valenciano de Oncologia
  • Vrchní vyšetřovatel: Carlos García Girón, MD, Hospital General Yagüe (Burgos)
  • Vrchní vyšetřovatel: Ana León, MD, Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz
  • Vrchní vyšetřovatel: Juan Carlos Méndez, MD, Centro Oncologico de Galicia
  • Vrchní vyšetřovatel: Rocío García Carbonero, MD, Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla)
  • Vrchní vyšetřovatel: Jordi Remon, MD, Hospital de Mataró
  • Vrchní vyšetřovatel: Fernando Rivera, MD, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Santander)
  • Vrchní vyšetřovatel: Laura Cerezo, MD, Hospital Universitario La Princesa (Madrid)
  • Vrchní vyšetřovatel: Pilar García-Alfonso, MD, Hospital Universitario Gregorio Marañón (Madrid)
  • Vrchní vyšetřovatel: Emilio Fonseca, MD, University of Salamanca
  • Vrchní vyšetřovatel: Aleydis Pisa, MD, Corporació Sanitaria Parc Taulí (Sabadell, Barcelona)
  • Vrchní vyšetřovatel: Mónica Caro, MD, Institut Català d´Oncologia. Hospital Germans Trias i Pujol (Badalona)
  • Vrchní vyšetřovatel: José María Vicent, MD, Hospital de Manises, Valencia
  • Vrchní vyšetřovatel: Isabel Sevilla, MD, Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Málaga)
  • Vrchní vyšetřovatel: I Guasch, MD, Hospital Sant Joan de Déu
  • Vrchní vyšetřovatel: Jesus Garcia-Foncillas, MD, Clinica Universidad de Navarra
  • Vrchní vyšetřovatel: Antonio Arrivi, MD, Hospital Son Llàtzer

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. října 2010

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

24. března 2017

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

24. března 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. ledna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. ledna 2011

První zveřejněno (ODHAD)

28. ledna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

16. května 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. května 2018

Naposledy ověřeno

1. května 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GEMCAD-0902

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Anální spinocelulární karcinom

Klinické studie na panitumumab, mytomicin C, 5-FU, záření

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Algeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit