Vectibix pour le traitement du cancer anal (VITAL)
Essai de phase 2 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la chimioradiothérapie avec le 5-fluorouracile, la mytomicine C et le panitumumab comme traitement du carcinome épidermoïde anal
La chimioradiothérapie au 5-FU et à la mitomycine C est le traitement standard du SCC du canal anal. Le panitumumab a montré son efficacité dans d'autres tumeurs et le traitement anti-EGFR a montré une activité clinique dans un seul rapport d'un patient SCC du canal anal réfractaire. Sur la base de ce contexte, nous proposons de mener une étude de phase II pour étudier l'efficacité et la toxicité de la radiothérapie avec l'association :
- 5-FU 1000mg/m2 les jours 1-4 et 29-32
- Mitomycine C 10mg/m2 les jours 1 et 29
- Panitumumab 6 mg/kg le jour 1, puis toutes les 2 semaines pendant 8 semaines
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans les années 1980, le traitement de choix pour le cancer anal était l'amputation abdomino-périnéale, qui comprenait l'ablation de l'anus, du rectum et des zones de drainage lymphatique et une colostomie permanente. Avec ce traitement, les taux de survie à 5 ans étaient de 40 à 70 %. Dans les années suivantes, cependant, il a été démontré que le cancer anal était une tumeur sensible à la chimiothérapie et aux radiations, la chirurgie n'était donc pas le premier choix et n'était réservée qu'aux cas résistants ou aux rechutes. La chimiothérapie et la radiothérapie concomitantes basées sur le schéma Mitomycine C - 5-FU sont actuellement le traitement standard pour les cas localisés (sauf T1N0) et localement avancés. Cette affirmation est étayée par deux études randomisées qui ont montré que l'administration de chimioradiothérapie avec Mitomycine C - 5FU était meilleure que la radiothérapie en monothérapie. L'essai mené par le United Kingdom Coordinating Committee on Cancer Research (UKCCCR) a randomisé 585 patients pour recevoir une radiothérapie (45 Gy en 4-5 semaines) ou le même schéma de radiothérapie couplé au 5-FU (1000 mg/m2 x 4 jours ou 750 mg/m2 x 5 jours), pour la première et la dernière semaine de radiothérapie et Mitomycine C 12 mg/m2 le jour 1. Le taux d'échec local à 3 ans était de 39 % dans le bras combiné versus 61 % avec la radiothérapie seule. Il n'y avait pas de différence dans le taux de survie globale à 3 ans. En revanche, dans l'étude menée par l'EORTC, 110 patients ont été répartis pour recevoir une radiothérapie (45 Gy en 5 semaines, avec une surimpression de 15 Gy chez les patients avec RC et 20 Gy si RP) ou radiothérapie plus 5-FU ( 750 mg/m2 jours 1-5 et 29-33) associée à Mitomycine C (15 mg/m2 le jour 1). Le taux de RC était significativement plus élevé dans le groupe traité par chimioradiothérapie (80 % contre 54 %). Après 5 ans de suivi, il y avait encore une augmentation de 18% du taux de contrôle local en faveur du groupe traité par chimioradiothérapie.
Plus récemment, les résultats d'un essai de phase II CALGB, suggèrent que l'administration d'un traitement d'induction avec deux cycles de cisplatine-5FU (cisplatine 100 mg/m2 les jours 1 et 29 et 5FU 1000 mg/m2 les jours 1-4 et 29- 32) suivie d'une chimioradiothérapie avec 5-FU et Mitomycine C était très prometteuse, en particulier chez les patients de mauvais pronostic, avec 50 % des patients restant colostomisés et sans maladie à 48 mois. Cependant, dans une étude randomisée du groupe RTOG, qui a inclus 682 patients, cette stratégie a été comparée à la chimioradiothérapie concomitante classique avec 5-FU (1000 mg/m2 jours 1-4 et 29-32) et Mitomycine C (10 mg/ m2 jours 1 et 29). Aucune différence de survie n'a été trouvée, mais il a également été détecté que le taux de colostomie était plus élevé chez les patients traités avec le régime contenant du cisplatine (RR, 1,68 ; IC à 95 %, 1,07-2,65 ; P=.02). Les auteurs ont conclu que l'induction avec le cisplatine n'était pas supérieure à l'administration traditionnelle de 5FU-Mitomycine C avec RT.
Le cancer anal épidermoïde est une tumeur qui exprime souvent le récepteur EGFR. Dans une première étude portant sur 21 cas, il a été rapporté qu'il y avait une expression d'EGFR dans toutes les biopsies. Dans une autre étude portant sur 38 cas, il a été constaté que 55 % des tumeurs exprimaient l'EGFR. Aucune étude n'a cependant été publiée qui a étudié l'efficacité du panitumumab dans cette tumeur. Il n'y a qu'un seul rapport d'un cas réfractaire dans lequel le cétuximab a été administré en même temps que le CPT-11 avec une excellente réponse.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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A Coruña, Espagne, 15009
- Centro Oncologico de Galicia
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Barcelona, Espagne, 08003
- Hospital del Mar
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Barcelona, Espagne, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
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Barcelona, Espagne, 08041
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Universitario Vall Hebrón
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León, Espagne, 24071
- Hospital Virgen Blanca
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Madrid, Espagne, 28040
- Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, Espagne, 28006
- Hospital Universitario la Princesa
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Madrid, Espagne, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, Espagne, 28009
- Hospital Universitario Gregorio Marañón
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Málaga, Espagne, 29010
- Hospital Virgen de la Victoria
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Salamanca, Espagne, 37007
- Hospital Universitario de Salamanca
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Santander, Espagne, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Sevilla, Espagne, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Valencia, Espagne, 46009
- Instituto Valenciano de Oncología
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Valencia, Espagne, 46014
- Hospital General de Valencia
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Zaragoza, Espagne, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol. Institut Català Oncologia
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Sabadell, Barcelona, Espagne, 08208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
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Madrid
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San Sebastian de los Reyes, Madrid, Espagne, 28702
- Hospital Infanta Sofía
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme ≥ 18 ans
- Compétent pour comprendre, signer et dater un formulaire de consentement éclairé approuvé par l'IEC
- SCC du canal anal confirmé histologiquement ou cytologiquement
- Statut T 2-4 et tout statut N (pelvien ou inguinal) défini radiologiquement par IRM
- Diagnostic de novo de SCC du canal anal non traité auparavant
- Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2
- Si un sujet a des antécédents de cancer autre que le SCC du canal anal, un carcinome cutané non mélanome ou un carcinome in situ du col de l'utérus, alors le sujet ne doit avoir reçu aucun traitement ni présenté de signes de maladie active au cours des 5 années précédentes
- Fonction adéquate de la moelle osseuse : neutrophiles ≥ 1,5 x 109/ L ; plaquettes≥100 x109/L ; hémoglobine≥ 9 g/ dL
- Fonction hépatique comme suit : taux de bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ; ALT et AST ≤ 2,5 x LSN
- Clairance de la créatinine calculée ou clairance de la créatinine sur 24 heures ≥ 50 ml/min
- Magnésium≥ limite inférieure de la normale
Critère d'exclusion:
- SCC du canal anal métastatique
- Infection par le VIH (sauf les patients ayant une charge virale indétectable et un nombre de cellules CD4> 400/mL qui sont éligibles pour l'étude)
- Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude
- Preuve de toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou expose le patient à un risque élevé de complications liées au traitement
- Patients ayant déjà reçu une thérapie systémique ou une radiothérapie pour le traitement du carcinome anal SCC.
- Tumeur maligne antérieure au cours des 5 dernières années, à l'exception d'antécédents de carcinome cutané non mélanique ou de carcinome in situ du col de l'utérus.
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, par exemple infarctus du myocarde (< 6 mois avant le début du traitement), angor instable, insuffisance cardiaque congestive, arythmie nécessitant des médicaments ou hypertension non contrôlée
- Test positif connu pour le virus de l'hépatite C, infection chronique active par l'hépatite B
- Tout type de trouble qui compromet la capacité du sujet à donner son consentement éclairé écrit et/ou à se conformer aux procédures de l'étude
- Tout agent expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription
- Sujet qui est enceinte ou qui allaite
- Chirurgie (à l'exclusion de la biopsie diagnostique ou de la pose d'un cathéter veineux central) et/ou radiothérapie dans les 28 jours précédant l'inclusion dans l'étude.
- Femme ou homme en âge de procréer ne consentant pas à utiliser des précautions contraceptives adéquates, c'est-à-dire des méthodes contraceptives à double barrière (par exemple, diaphragme plus préservatif), ou abstinence au cours de l'étude et pendant 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude pour les femmes, et 3 mois pour Hommes
- Condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant son inscription à l'essai.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Panitumumab, mytomicine C, 5-FU, radiothérapie
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La radiothérapie sera administrée en même temps que la chimiothérapie et le traitement par Panitumumab. Il commencera le jour 1 du traitement systémique. C'est-à-dire que le premier jour de radiothérapie sera le jour de l'administration de la première dose de panitumumab et de mitomycine C, ainsi que le premier jour du premier cycle de 96 heures de perfusion continue de 5-FU. Le jour 1, les médicaments et les radiations seront administrés dans l'ordre suivant :
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de survie sans maladie à trois ans
Délai: 3 années
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Estimer le taux de survie sans maladie à trois ans chez les patients traités par le 5-FU, la mytomicine C et le panitumumab en même temps que la radiothérapie comme traitement du carcinome épidermoïde anal
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3 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de survie sans maladie
Délai: 3 années
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Évaluer la survie sans maladie chez les patients traités par le 5-FU, la mytomicine C et le panitumumab en même temps que la radiothérapie comme traitement du carcinome épidermoïde anal.
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3 années
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Taux d'échec local-régional gratuit pendant trois ans
Délai: 3 années
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Évaluer le taux d'échec local-régional gratuit sur trois ans chez les patients traités par le 5-FU, la mytomicine C et le panitumumab en même temps que la radiothérapie comme traitement du carcinome épidermoïde anal.
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3 années
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La survie globale
Délai: 3 années
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Évaluer la survie globale des patients traités par le 5-FU, la mytomicine C et le panitumumab en même temps que la radiothérapie comme traitement du carcinome épidermoïde anal.
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3 années
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Taux de survie sans colostomie
Délai: 2 années
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Évaluer le taux de survie sans colostomie à deux ans chez les patients traités par le 5-FU, la mytomicine C et le panitumumab en même temps que la radiothérapie comme traitement du carcinome épidermoïde anal.
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2 années
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Taux de réponse complète
Délai: 3 années
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Évaluer le taux de réponse complète chez les patients traités par le 5-FU, la mytomicine C et le panitumumab en même temps que la radiothérapie comme traitement du carcinome épidermoïde anal.
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3 années
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Profil de sécurité
Délai: 3 années
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3 années
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Potentiel prédictif de différents biomarqueurs
Délai: 3 années
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3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Jaime Feliu, MD, Hospital Universitario La Paz
- Chercheur principal: Vicente Alonso, MD, Hospital Miguel Servet
- Chercheur principal: Jaume Capdevila, MD, Hospital Universitario Vall Hebrón
- Chercheur principal: Miriam Lopez, MD, Hospital Infanta Sofía
- Chercheur principal: Carmen Castañon, MD, Hospital Virgen Blanca (León)
- Chercheur principal: Carlos Fernández-Martos, MD, Instituto Valenciano de Oncología
- Chercheur principal: Carlos García Girón, MD, Hospital General Yagüe (Burgos)
- Chercheur principal: Ana León, MD, Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz
- Chercheur principal: Juan Carlos Méndez, MD, Centro Oncologico de Galicia
- Chercheur principal: Rocío García Carbonero, MD, Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla)
- Chercheur principal: Jordi Remon, MD, Hospital de Mataró
- Chercheur principal: Fernando Rivera, MD, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Santander)
- Chercheur principal: Laura Cerezo, MD, Hospital Universitario La Princesa (Madrid)
- Chercheur principal: Pilar García-Alfonso, MD, Hospital Universitario Gregorio Marañón (Madrid)
- Chercheur principal: Emilio Fonseca, MD, University of Salamanca
- Chercheur principal: Aleydis Pisa, MD, Corporació Sanitaria Parc Taulí (Sabadell, Barcelona)
- Chercheur principal: Mónica Caro, MD, Institut Català d´Oncologia. Hospital Germans Trias i Pujol (Badalona)
- Chercheur principal: José María Vicent, MD, Hospital de Manises, Valencia
- Chercheur principal: Isabel Sevilla, MD, Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Málaga)
- Chercheur principal: I Guasch, MD, Hospital Sant Joan de Déu
- Chercheur principal: Jesus Garcia-Foncillas, MD, Clínica Universidad de Navarra
- Chercheur principal: Antonio Arrivi, MD, Hospital Son Llatzer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Tumeurs colorectales
- Tumeurs à cellules squameuses
- Tumeurs rectales
- Maladies de l'anus
- Carcinome
- Carcinome épidermoïde
- Tumeurs de l'anus
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Panitumumab
Autres numéros d'identification d'étude
- GEMCAD-0902
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