Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Vectibix per il trattamento del cancro anale (VITAL)

11 maggio 2018 aggiornato da: Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Studio di fase 2 per valutare l'efficacia e la sicurezza della chemioradioterapia con 5-fluorouracile, mitomicina C e panitumumab come trattamento per il carcinoma a cellule squamose anale

La chemioradioterapia con 5-FU e mitomicina C è il trattamento standard nel SCC del canale anale. Panitumumab ha mostrato efficacia in altri tumori e il trattamento anti-EGFR ha mostrato attività clinica in un singolo rapporto di un paziente refrattario con SCC del canale anale. Sulla base di questo background, proponiamo di condurre uno studio di fase II per indagare l'efficacia e la tossicità della radioterapia con l'associazione:

  • 5-FU 1000mg/m2 nei giorni 1-4 e 29-32
  • Mitomicina C 10 mg/m2 nei giorni 1 e 29
  • Panitumumab 6 mg/kg il giorno 1, poi ogni 2 settimane per 8 settimane

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Negli anni '80, il trattamento di scelta per il cancro anale era l'amputazione addomino-perineale, che comprendeva l'asportazione dell'ano, del retto e delle aree di drenaggio linfatico e una colostomia permanente. Con questo trattamento, i tassi di sopravvivenza a 5 anni erano del 40-70%. Negli anni successivi, però, si dimostrò che il cancro anale era un tumore sensibile alla chemioterapia e alle radiazioni, quindi la chirurgia non era la prima scelta ed era riservata solo ai casi resistenti o alle recidive. La concomitante chemio e radioterapia basata sul regime Mitomycin C - 5-FU è attualmente il trattamento standard per i casi localizzati (eccetto T1N0) e localmente avanzati. Questa affermazione è supportata da due studi randomizzati che hanno dimostrato che la somministrazione di chemioradioterapia con Mitomycin C - 5FU era migliore della radioterapia in monoterapia. Lo studio condotto dal Comitato di coordinamento della ricerca sul cancro del Regno Unito (UKCCCR) ha randomizzato 585 pazienti a ricevere radioterapia (45 Gy in 4-5 settimane) o lo stesso regime radioterapico associato a 5-FU (1000 mg/m2 x 4 giorni o 750 mg/m2 x 5 giorni), per la prima e l'ultima settimana di radioterapia e Mitomicina C 12 mg/m2 il giorno 1. Il tasso di fallimento locale a 3 anni è stato del 39% nel braccio combinato rispetto al 61% con la sola radioterapia. Non ci sono state differenze nel tasso di sopravvivenza globale a 3 anni. Nello studio condotto da EORTC, invece, 110 pazienti sono stati distribuiti per ricevere radioterapia (45 Gy in 5 settimane, con una sovraimpressione di 15 Gy nei pazienti con CR e 20 Gy se PR) o radioterapia più 5-FU ( 750 mg/m2 giorni 1-5 e 29-33) associati a Mitomicina C (15 mg/m2 il giorno 1). Il tasso di CR era significativamente maggiore nel gruppo trattato con chemioradioterapia (80% vs. 54%). Dopo 5 anni di follow-up, c'era ancora un aumento del 18% del tasso di controllo locale a favore del gruppo trattato con chemioradioterapia.

Più recentemente, i risultati di uno studio CALGB di fase II, suggeriscono che la somministrazione del trattamento di induzione con due cicli di cisplatino-5FU (cisplatino 100 mg/m2 nei giorni 1 e 29 e 5FU 1000 mg/m2 nei giorni 1-4 e 29- 32) seguita da chemioradioterapia con 5-FU e mitomicina C è stata molto promettente, soprattutto nei pazienti con prognosi infausta, con il 50% dei pazienti che rimanevano colostomici e liberi da malattia a 48 mesi. Tuttavia, in uno studio randomizzato del gruppo RTOG, che comprendeva 682 pazienti, questa strategia è stata confrontata con la classica chemioradioterapia concomitante con 5-FU (1000 mg/m2 giorni 1-4 e 29-32) e mitomicina C (10 mg/ m2 giorni 1 e 29). Non sono state riscontrate differenze nella sopravvivenza, ma è stato anche rilevato che il tasso di colostomia era maggiore nei pazienti trattati con il regime contenente cisplatino (HR, 1,68; 95% CI, 1,07-2,65; P=.02). Gli autori hanno concluso che l'induzione con cisplatino non era superiore alla somministrazione tradizionale di 5FU-Mitomicina C con RT.

Il cancro anale epidermoide è un tumore che spesso esprime il recettore EGFR. In uno studio iniziale con 21 casi, è stato riportato che c'era espressione di EGFR in tutte le biopsie. In un altro studio con 38 casi, è stato riscontrato che il 55% dei tumori esprimeva EGFR. Nessuno studio è stato pubblicato, tuttavia, che abbia indagato l'efficacia di Panitumumab in questo tumore. C'è solo una segnalazione di un caso refrattario in cui cetuximab è stato somministrato insieme a CPT-11 con una risposta eccellente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

58

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • A Coruña, Spagna, 15009
        • Centro Oncologico de Galicia
      • Barcelona, Spagna, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial
      • Barcelona, Spagna, 08041
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitario Vall Hebrón
      • León, Spagna, 24071
        • Hospital Virgen Blanca
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spagna, 28006
        • Hospital Universitario La Princesa
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Hospital Universitario Gregorio Maranon
      • Málaga, Spagna, 29010
        • Hospital Virgen de la Victoria
      • Salamanca, Spagna, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Santander, Spagna, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spagna, 46009
        • Instituto Valenciano de Oncologia
      • Valencia, Spagna, 46014
        • Hospital General de Valencia
      • Zaragoza, Spagna, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spagna, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol. Institut Català Oncologia
      • Sabadell, Barcelona, Spagna, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
    • Madrid
      • San Sebastian de los Reyes, Madrid, Spagna, 28702
        • Hospital Infanta Sofía

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Uomo o donna ≥ 18 anni
  • Competente a comprendere, firmare e datare un modulo di consenso informato approvato dall'IEC
  • SCC del canale anale confermato istologicamente o citologicamente
  • Stato T 2-4 e qualsiasi stato N (pelvico o inguinale) definito radiologicamente dalla risonanza magnetica
  • Diagnosi de novo di SCC del canale anale non precedentemente trattato
  • Performance status ECOG di 0, 1 o 2
  • Se un soggetto ha una precedente storia di cancro diverso da SCC del canale anale, carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma cervicale in situ, allora il soggetto non deve aver ricevuto alcun trattamento né aver mostrato alcun segno di malattia attiva nei 5 anni precedenti
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo: neutrofili≥1,5 x109/L; piastrine≥100 x109/L; emoglobina ≥ 9 g/dL
  • Funzionalità epatica come segue: conta della bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN; ALT e AST ≤ 2,5 x ULN
  • Clearance della creatinina calcolata o clearance della creatinina nelle 24 ore ≥ 50 ml/min
  • Magnesio ≥ limite inferiore della norma

Criteri di esclusione:

  • Canale anale metastatico SCC
  • Infezione da HIV (ad eccezione dei pazienti con carica virale non rilevabile e conta di cellule CD4 >400/mL che sono eleggibili per lo studio)
  • Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio
  • Evidenza di qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame fisico o risultato di laboratorio che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o mette il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento
  • Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia sistemica o radioterapia per il trattamento del carcinoma anale SCC.
  • Precedente tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione di una storia di carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma cervicale in situ.
  • Malattie cardiovascolari clinicamente significative, ad esempio infarto del miocardio (<6 mesi prima dell'inizio del trattamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, aritmia che richiede farmaci o ipertensione incontrollata
  • Test positivo noto per virus dell'epatite C, infezione da epatite B cronica attiva
  • Qualsiasi tipo di disturbo che comprometta la capacità del soggetto di dare il consenso informato scritto e/o rispettare le procedure dello studio
  • Qualsiasi agente investigativo entro 30 giorni prima dell'arruolamento
  • Soggetto in stato di gravidanza o allattamento
  • Chirurgia (esclusa biopsia diagnostica o posizionamento del catetere venoso centrale) e/o radioterapia entro 28 giorni prima dell'inclusione nello studio.
  • Donna o uomo in età fertile che non acconsente all'uso di adeguate precauzioni contraccettive, ad esempio metodi contraccettivi a doppia barriera (ad es. diaframma più preservativo) o astinenza durante il corso dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio per le donne e 3 mesi per uomini
  • Condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che potenzialmente ostacola il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Panitumumab, mitomicina C, 5-FU, radiazioni
Droga: panitumumab, mitomicina C, 5-FU, radiazioni

La radioterapia verrà somministrata in concomitanza con la chemioterapia e il trattamento con Panitumumab. Inizierà il giorno 1 del trattamento sistemico. Cioè, il primo giorno di radioterapia sarà il giorno della somministrazione della prima dose di Panitumumab e Mitomicina C, così come il primo giorno del primo ciclo di 96 ore di infusione continua di 5-FU. Il giorno 1, i farmaci e le radiazioni verranno somministrati nel seguente ordine:

  • In primo luogo, Panitumumab. Panitumumab sarà somministrato per infusione endovenosa il giorno 1 e ogni 2 settimane per 8 settimane
  • Quindi mitomicina C, 10 mg/m2 nei giorni 1 e 29
  • Quindi iniziare l'infusione continua di 5-FU, 1000 mg/m2 nei giorni 1-4 e 29-32
  • Infine, a non meno di 2 ore dall'inizio dell'infusione di 5-FU, prima dose di radioterapia.
Altri nomi:
  • Vectibix

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza libera da malattia a tre anni
Lasso di tempo: 3 anni
Per stimare il tasso di sopravvivenza libera da malattia a tre anni nei pazienti trattati con 5-FU, mitomicina C e Panitumumab in concomitanza con radioterapia come trattamento per il carcinoma a cellule squamose anale
3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: 3 anni
Valutare la sopravvivenza libera da malattia in pazienti trattati con 5-FU, mitomicina C e panitumumab in concomitanza con radioterapia come trattamento per il carcinoma a cellule squamose anale.
3 anni
Tasso di fallimento locale-regionale gratuito a tre anni
Lasso di tempo: 3 anni
Valutare il tasso di fallimento locale-regionale gratuito a tre anni nei pazienti trattati con 5-FU, mitomicina C e panitumumab in concomitanza con radioterapia come trattamento per il carcinoma a cellule squamose anale.
3 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 3 anni
Per valutare la sopravvivenza globale nei pazienti trattati con 5-FU, mitomicina C e panitumumab in concomitanza con la radioterapia come trattamento per il carcinoma a cellule squamose anale.
3 anni
Tasso di sopravvivenza libera da colostomia
Lasso di tempo: 2 anni
Valutare il tasso di sopravvivenza libera da colostomia a due anni nei pazienti trattati con 5-FU, mitomicina C e panitumumab in concomitanza con radioterapia come trattamento per il carcinoma a cellule squamose anale.
2 anni
Tasso di risposta completo
Lasso di tempo: 3 anni
Per valutare il tasso di risposta completa nei pazienti trattati con 5-FU, mitomicina C e panitumumab in concomitanza con la radioterapia come trattamento per il carcinoma a cellule squamose anale.
3 anni
Profilo di sicurezza
Lasso di tempo: 3 anni
  • Incidenza di eventi avversi (inclusi tutti gli eventi gravi, di grado 3, di grado 4 e correlati al trattamento)
  • Cambiamenti nei valori di laboratorio.
3 anni
Potenziale predittivo di diversi biomarcatori
Lasso di tempo: 3 anni

  • Per studiare il potenziale predittivo di diversi biomarcatori coinvolti in diversi percorsi sugli endpoint di efficacia e/o sicurezza:

    1. via EGFR
    2. Meccanismi di riparazione del DNA e controllo dell'apoptosi
    3. Meccanismo di controllo dello stress ossidativo
    4. Meccanismi di resistenza agli alchilanti (mitomicina C) e agli antimetaboliti (5-FU)
  • Descrivere la presenza di infezione da HPV, studio isotipico e impatto dello stato su efficacia e/o sicurezza.
  • Valutare il ruolo della risonanza magnetica (MRI) nella determinazione dell'efficacia terapeutica e nel follow-up di questi pazienti.
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Collaboratori

Amgen
Trial Form Support S.L.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Jaime Feliu, MD, Hospital Universitario La Paz
  • Investigatore principale: Vicente Alonso, MD, Hospital Miguel Servet
  • Investigatore principale: Jaume Capdevila, MD, Hospital Universitario Vall Hebrón
  • Investigatore principale: Miriam Lopez, MD, Hospital Infanta Sofía
  • Investigatore principale: Carmen Castañon, MD, Hospital Virgen Blanca (León)
  • Investigatore principale: Carlos Fernández-Martos, MD, Instituto Valenciano de Oncologia
  • Investigatore principale: Carlos García Girón, MD, Hospital General Yagüe (Burgos)
  • Investigatore principale: Ana León, MD, Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz
  • Investigatore principale: Juan Carlos Méndez, MD, Centro Oncologico de Galicia
  • Investigatore principale: Rocío García Carbonero, MD, Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla)
  • Investigatore principale: Jordi Remon, MD, Hospital de Mataró
  • Investigatore principale: Fernando Rivera, MD, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Santander)
  • Investigatore principale: Laura Cerezo, MD, Hospital Universitario La Princesa (Madrid)
  • Investigatore principale: Pilar García-Alfonso, MD, Hospital Universitario Gregorio Marañón (Madrid)
  • Investigatore principale: Emilio Fonseca, MD, University of Salamanca
  • Investigatore principale: Aleydis Pisa, MD, Corporació Sanitaria Parc Taulí (Sabadell, Barcelona)
  • Investigatore principale: Mónica Caro, MD, Institut Català d´Oncologia. Hospital Germans Trias i Pujol (Badalona)
  • Investigatore principale: José María Vicent, MD, Hospital de Manises, Valencia
  • Investigatore principale: Isabel Sevilla, MD, Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Málaga)
  • Investigatore principale: I Guasch, MD, Hospital Sant Joan de Déu
  • Investigatore principale: Jesus Garcia-Foncillas, MD, Clinica Universidad de Navarra
  • Investigatore principale: Antonio Arrivi, MD, Hospital Son Llàtzer

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 ottobre 2010

Completamento primario (EFFETTIVO)

24 marzo 2017

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

24 marzo 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 gennaio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 gennaio 2011

Primo Inserito (STIMA)

28 gennaio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

16 maggio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 maggio 2018

Ultimo verificato

1 maggio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GEMCAD-0902

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su panitumumab, mitomicina C, 5-FU, radiazioni

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Argentina

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi