Vectibix voor de behandeling van anale kanker (VITAL)
Fase 2-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van chemoradiatie met 5-fluorouracil, mytomicine C en panitumumab te beoordelen als behandeling voor anaal plaveiselcelcarcinoom
Chemoradiatie met 5-FU en Mitomycine C is de standaardbehandeling bij SCC in het anale kanaal. Panitumumab is werkzaam gebleken bij andere tumoren en anti-EGFR-behandeling heeft klinische activiteit aangetoond in een enkel rapport van een refractaire SCC-patiënt in het anale kanaal. Op basis van deze achtergrond stellen we voor om een fase II-studie uit te voeren om de werkzaamheid en toxiciteit van radiotherapie te onderzoeken met de associatie:
- 5-FU 1000mg/m2 op dag 1-4 en 29-32
- Mitomycine C 10 mg/m2 op dag 1 en 29
- Panitumumab 6 mg/kg op dag 1, daarna elke 2 weken gedurende 8 weken
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In de jaren tachtig was de voorkeursbehandeling voor anale kanker abdominaal-perineale amputatie, waaronder het verwijderen van de anus, het rectum en de lymfedrainagegebieden en een permanente colostoma. Met deze behandeling waren de overlevingspercentages na 5 jaar 40-70%. In de daaropvolgende jaren werd echter aangetoond dat anale kanker een tumor was die gevoelig was voor chemotherapie en bestraling, dus een operatie was niet de eerste keuze en was alleen voorbehouden aan resistente gevallen of recidieven. Gelijktijdige chemo- en radiotherapie op basis van het Mitomycin C-5-FU-regime is momenteel de standaardbehandeling voor gelokaliseerde (behalve T1N0) en lokaal gevorderde gevallen. Deze stelling wordt ondersteund door twee gerandomiseerde studies waaruit bleek dat de toediening van chemoradiatie met Mitomycine C - 5FU beter was dan bestraling in monotherapie. De studie, uitgevoerd door de Coordinating Committee on Cancer Research (UKCCCR) van het Verenigd Koninkrijk, randomiseerde 585 patiënten voor radiotherapie (45 Gy in 4-5 weken) of hetzelfde radiotherapieregime in combinatie met 5-FU (1000 mg/m2 x 4 dagen of 750 mg/m2 x 4 dagen). mg/m2 x 5 dagen), voor de eerste en laatste week van radiotherapie en Mitomycine C 12 mg/m2 op dag 1. Het lokale faalpercentage na 3 jaar was 39% in de gecombineerde arm versus 61% met radiotherapie alleen. Er waren geen verschillen in het totale overlevingspercentage na 3 jaar. Aan de andere kant werden in de door EORTC uitgevoerde studie 110 patiënten uitgedeeld voor radiotherapie (45 Gy in 5 weken, met een overimpressie van 15 Gy bij de patiënten met CR en 20 Gy bij PR) of radiotherapie plus 5-FU ( 750 mg/m2 dag 1-5 en 29-33) geassocieerd met mitomycine C (15 mg/m2 op dag 1). Het CR-percentage was significant hoger in de groep die werd behandeld met chemoradiatie (80% vs. 54%). Na 5 jaar follow-up was er nog steeds een toename van 18% in het lokale controlepercentage in het voordeel van de met chemoradiatie behandelde groep.
Meer recent suggereren de resultaten van een fase II CALGB-studie dat de toediening van een inductiebehandeling met twee cycli cisplatine-5FU (cisplatine 100 mg/m2 op dag 1 en 29 en 5FU 1000 mg/m2 op dag 1-4 en 29- 32) gevolgd door chemoradiotherapie met 5-FU en mitomycine C was veelbelovend, vooral bij patiënten met een slechte prognose, waarbij 50% van de patiënten na 48 maanden een colostoma had en ziektevrij was. In een gerandomiseerde studie door de RTOG-groep, waarin 682 patiënten deelnamen, werd deze strategie echter vergeleken met de klassieke gelijktijdige chemoradiatie met 5-FU (1000 mg/m2 dag 1-4 en 29-32) en Mitomycine C (10 mg/m2 dag 1-4 en 29-32). m2 dagen 1 en 29). Er werden geen verschillen in overleving gevonden, maar er werd ook vastgesteld dat het aantal colostoma's groter was bij de patiënten die werden behandeld met het schema met cisplatine (HR, 1,68; 95% BI, 1,07-2,65; P=.02). De auteurs concludeerden dat inductie met cisplatine niet superieur was aan de traditionele toediening van 5FU-mitomycine C met RT.
Epidermoïde anale kanker is een tumor die vaak de EGFR-receptor tot expressie brengt. In een eerste studie met 21 gevallen werd gemeld dat er EGFR-expressie was in alle biopsieën. In een ander onderzoek met 38 gevallen bleek dat 55% van de tumoren EGFR tot expressie brachten. Er is echter geen studie gepubliceerd waarin de werkzaamheid van Panitumumab bij deze tumor is onderzocht. Er is slechts één melding van een refractair geval waarin cetuximab samen met CPT-11 werd toegediend met een uitstekende respons.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
A Coruña, Spanje, 15009
- Centro Oncologico de Galicia
-
Barcelona, Spanje, 08003
- Hospital del Mar
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Hospital Clinic i Provincial
-
Barcelona, Spanje, 08041
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Universitario Vall Hebrón
-
León, Spanje, 24071
- Hospital Virgen Blanca
-
Madrid, Spanje, 28040
- Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Spanje, 28006
- Hospital Universitario La Princesa
-
Madrid, Spanje, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spanje, 28009
- Hospital Universitario Gregorio Marañón
-
Málaga, Spanje, 29010
- Hospital Virgen de la Victoria
-
Salamanca, Spanje, 37007
- Hospital Universitario de Salamanca
-
Santander, Spanje, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
-
Sevilla, Spanje, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Spanje, 46009
- Instituto Valenciano de Oncologia
-
Valencia, Spanje, 46014
- Hospital General de Valencia
-
Zaragoza, Spanje, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanje, 08916
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol. Institut Català Oncologia
-
Sabadell, Barcelona, Spanje, 08208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
-
-
Madrid
-
San Sebastian de los Reyes, Madrid, Spanje, 28702
- Hospital Infanta Sofía
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw ≥ 18 jaar
- Bevoegd om een door IEC goedgekeurd geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen, te ondertekenen en te dateren
- Histologisch of cytologisch bevestigd SCC van het anale kanaal
- T-status 2-4 en elke N-status (bekken of lies) radiologisch gedefinieerd door MRI
- De novo diagnose van SCC anaal kanaal niet eerder behandeld
- ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2
- Als een proefpersoon een voorgeschiedenis heeft van andere kanker dan SCC van het anale kanaal, niet-melanoom huidcarcinoom of in situ cervicaal carcinoom, dan mag de proefpersoon in de afgelopen 5 jaar geen behandeling hebben gekregen en geen tekenen van actieve ziekte hebben vertoond
- Adequate beenmergfunctie: neutrofielen ≥1,5 x109/L; bloedplaatjes≥100 x109/L; hemoglobine ≥ 9 g/dL
- Leverfunctie als volgt: totale bilirubinetelling ≤ 1,5 x ULN; ALAT en ASAT ≤ 2,5 x ULN
- Berekende creatinineklaring of 24-uurs creatinineklaring ≥ 50 ml/min
- Magnesium≥ ondergrens van normaal
Uitsluitingscriteria:
- Gemetastaseerd anaal kanaal SCC
- HIV-infectie (behalve patiënten met een ondetecteerbare viral load en CD4-cellentelling >400/ml die in aanmerking komen voor de studie)
- Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen
- Bewijs van een andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of laboratoriumuitslagen die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel contra-indiceert of de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties geeft
- Patiënten die eerder systemische therapie of radiotherapie hebben gekregen voor de behandeling van SCC anaal carcinoom.
- Eerdere kwaadaardige tumor in de afgelopen 5 jaar, behalve een voorgeschiedenis van niet-melanoom huidcarcinoom of in situ cervicaal carcinoom.
- Klinisch significante hart- en vaatziekten, bijvoorbeeld myocardinfarct (< 6 maanden voor aanvang van de behandeling), instabiele angina pectoris, congestief hartfalen, aritmie waarvoor medicatie nodig is, of ongecontroleerde hypertensie
- Bekende positieve test voor hepatitis C-virus, chronische actieve hepatitis B-infectie
- Elke vorm van stoornis die het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en/of de onderzoeksprocedures na te leven, in gevaar brengt
- Elke onderzoeksagent binnen 30 dagen vóór inschrijving
- Onderwerp dat zwanger is of borstvoeding geeft
- Chirurgie (exclusief diagnostische biopsie of plaatsing van centraal veneuze katheter) en/of radiotherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan opname in het onderzoek.
- Vrouw of man in de vruchtbare leeftijd die niet instemt met het gebruik van adequate voorbehoedsmiddelen, d.w.z. anticonceptiemethoden met dubbele barrière (bijv. diafragma plus condoom), of onthouding tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel voor vrouwen, en 3 maanden voor Heren
- psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema kunnen belemmeren; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Panitumumab, mytomicine C, 5-FU, bestraling
|
Bestralingstherapie zal gelijktijdig met chemotherapie en behandeling met Panitumumab worden toegediend. Het begint op dag 1 van de systemische behandeling. Dat wil zeggen, de eerste dag van bestralingstherapie zal de dag zijn van de toediening van de eerste dosis Panitumumab en Mitomycin C, evenals de eerste dag van de eerste 96 uur durende kuur van 5-FU continue infusie. Op dag 1 worden medicijnen en bestraling in de volgende volgorde toegediend:
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Driejaars ziektevrije overlevingskans
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Om het driejaars ziektevrije overlevingspercentage te schatten bij patiënten die werden behandeld met 5-FU, mytomicine C en Panitumumab gelijktijdig met radiotherapie als behandeling voor anaal plaveiselcelcarcinoom
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektevrij overlevingspercentage
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Om de ziektevrije overleving te beoordelen bij patiënten die werden behandeld met 5-FU, Mytomicin C en Panitumumab gelijktijdig met radiotherapie als behandeling voor anaal plaveiselcelcarcinoom.
|
3 jaar
|
|
Drie jaar gratis lokaal-regionaal faalpercentage
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Om het driejaars gratis lokaal-regionaal faalpercentage te beoordelen bij patiënten die werden behandeld met 5-FU, Mytomicin C en Panitumumab gelijktijdig met radiotherapie als behandeling voor anaal plaveiselcelcarcinoom.
|
3 jaar
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Om de algehele overleving te beoordelen bij patiënten die werden behandeld met 5-FU, Mytomicin C en Panitumumab gelijktijdig met radiotherapie als behandeling voor anaal plaveiselcelcarcinoom.
|
3 jaar
|
|
Overlevingspercentage zonder stoma
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Om de tweejaars colostomavrije overlevingskans te beoordelen bij patiënten die werden behandeld met 5-FU, Mytomicin C en Panitumumab gelijktijdig met radiotherapie als behandeling voor anaal plaveiselcelcarcinoom.
|
2 jaar
|
|
Volledig responspercentage
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Om het volledige responspercentage te beoordelen bij patiënten die werden behandeld met 5-FU, Mytomicin C en Panitumumab gelijktijdig met radiotherapie als behandeling voor anaal plaveiselcelcarcinoom.
|
3 jaar
|
|
Veiligheidsprofiel
Tijdsspanne: 3 jaar
|
|
3 jaar
|
|
Voorspellend potentieel van verschillende biomarkers
Tijdsspanne: 3 jaar
|
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie directeur: Jaime Feliu, MD, Hospital Universitario La Paz
- Hoofdonderzoeker: Vicente Alonso, MD, Hospital Miguel Servet
- Hoofdonderzoeker: Jaume Capdevila, MD, Hospital Universitario Vall Hebrón
- Hoofdonderzoeker: Miriam Lopez, MD, Hospital Infanta Sofía
- Hoofdonderzoeker: Carmen Castañon, MD, Hospital Virgen Blanca (León)
- Hoofdonderzoeker: Carlos Fernández-Martos, MD, Instituto Valenciano de Oncologia
- Hoofdonderzoeker: Carlos García Girón, MD, Hospital General Yagüe (Burgos)
- Hoofdonderzoeker: Ana León, MD, Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz
- Hoofdonderzoeker: Juan Carlos Méndez, MD, Centro Oncologico de Galicia
- Hoofdonderzoeker: Rocío García Carbonero, MD, Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla)
- Hoofdonderzoeker: Jordi Remon, MD, Hospital de Mataró
- Hoofdonderzoeker: Fernando Rivera, MD, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Santander)
- Hoofdonderzoeker: Laura Cerezo, MD, Hospital Universitario La Princesa (Madrid)
- Hoofdonderzoeker: Pilar García-Alfonso, MD, Hospital Universitario Gregorio Marañón (Madrid)
- Hoofdonderzoeker: Emilio Fonseca, MD, University of Salamanca
- Hoofdonderzoeker: Aleydis Pisa, MD, Corporació Sanitaria Parc Taulí (Sabadell, Barcelona)
- Hoofdonderzoeker: Mónica Caro, MD, Institut Català d´Oncologia. Hospital Germans Trias i Pujol (Badalona)
- Hoofdonderzoeker: José María Vicent, MD, Hospital de Manises, Valencia
- Hoofdonderzoeker: Isabel Sevilla, MD, Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Málaga)
- Hoofdonderzoeker: I Guasch, MD, Hospital Sant Joan De Deu
- Hoofdonderzoeker: Jesus Garcia-Foncillas, MD, Clinica Universidad de Navarra
- Hoofdonderzoeker: Antonio Arrivi, MD, Hospital Son Llatzer
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Neoplasmata, plaveiselcel
- Rectale neoplasmata
- Anus Ziekten
- Carcinoom
- Carcinoom, plaveiselcel
- Anus Neoplasmata
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Panitumumab
Andere studie-ID-nummers
- GEMCAD-0902
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .