Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vectibix til behandling af analkræft (VITAL)

11. maj 2018 opdateret af: Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Fase 2-forsøg for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​kemoradiation med 5-fluorouracil, Mytomicin C og Panitumumab som en behandling af anal planocellulært karcinom

Kemoradiation med 5-FU og Mitomycin C er standardbehandlingen i analkanal SCC. Panitumumab har vist effekt i andre tumorer, og anti-EGFR-behandling har vist klinisk aktivitet i en enkelt rapport om en refraktær analkanal SCC-patient. Baseret på denne baggrund foreslår vi at udføre et fase II studie for at undersøge effektiviteten og toksiciteten af ​​strålebehandling med foreningen:

  • 5-FU 1000mg/m2 på dag 1-4 og 29-32
  • Mitomycin C 10mg/m2 på dag 1 og 29
  • Panitumumab 6 mg/kg på dag 1, derefter hver 2. uge i 8 uger

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I 1980'erne var den foretrukne behandling for analcancer abdominal-perineal amputation, som omfattede fjernelse af anus, rektum og lymfedrænage og en permanent kolostomi. Med denne behandling var 5-års overlevelsesrater 40-70%. I de følgende år blev det dog vist, at analcancer var en tumor, der var følsom over for kemoterapi og stråling, så operation var ikke førstevalget og kun forbeholdt resistente tilfælde eller tilbagefald. Samtidig kemo- og strålebehandling baseret på Mitomycin C - 5-FU-kuren er i øjeblikket standardbehandlingen for lokaliserede (undtagen T1N0) og lokalt fremskredne tilfælde. Dette udsagn understøttes af to randomiserede undersøgelser, der viste, at administrationen af ​​kemoradiation med Mitomycin C - 5FU var bedre end stråling i monoterapi. Forsøget udført af United Kingdom Coordinating Committee on Cancer Research (UKCCCR) randomiserede 585 patienter til at modtage strålebehandling (45 Gy på 4-5 uger) eller det samme strålebehandlingsregime kombineret med 5-FU (1000 mg/m2 x 4 dage eller 750 mg/m2 x 5 dage), for den første og sidste uge af strålebehandling og Mitomycin C 12 mg/m2 på dag 1. Den 3-årige lokale fejlrate var 39 % i den kombinerede arm versus 61 % med strålebehandling alene. Der var ingen forskelle i den 3-årige samlede overlevelsesrate. På den anden side, i undersøgelsen udført af EORTC, blev 110 patienter fordelt til at modtage strålebehandling (45 Gy på 5 uger, med et overindtryk på 15 Gy hos patienterne med CR og 20 Gy hvis PR) eller strålebehandling plus 5-FU ( 750 mg/m2 dag 1-5 og 29-33) forbundet med Mitomycin C (15 mg/m2 på dag 1). CR-raten var signifikant højere i gruppen behandlet med kemoradiation (80 % vs. 54 %). Efter 5 års opfølgning var der stadig en stigning på 18 % i den lokale kontrolrate til fordel for gruppen behandlet med kemoradiation.

For nylig tyder resultaterne af et fase II CALGB-forsøg på, at administration af induktionsbehandling med to cyklusser af cisplatin-5FU (cisplatin 100 mg/m2 på dag 1 og 29 og 5FU 1000 mg/m2 dag 1-4 og 29- 32) efterfulgt af kemoradioterapi med 5-FU og Mitomycin C var meget lovende, især hos patienter med en dårlig prognose, hvor 50 % af patienterne forblev kolostomi og sygdomsfri efter 48 måneder. Men i et randomiseret studie af RTOG-gruppen, som omfattede 682 patienter, blev denne strategi sammenlignet med den klassiske samtidige kemoradiation med 5-FU (1000 mg/m2 dag 1-4 og 29-32) og Mitomycin C (10 mg/ m2 dag 1 og 29). Der blev ikke fundet forskelle i overlevelse, men det blev også påvist, at kolostomifrekvensen var større hos de patienter, der blev behandlet med regimen indeholdende Cisplatin (HR, 1,68; 95 % CI, 1,07-2,65; P=0,02). Forfatterne konkluderede, at induktion med cisplatin ikke var overlegen i forhold til den traditionelle administration af 5FU-Mitomycin C med RT.

Epidermoid analcancer er en tumor, der ofte udtrykker EGFR-receptoren. I en indledende undersøgelse med 21 tilfælde blev det rapporteret, at der var EGFR-ekspression i alle biopsierne. I en anden undersøgelse med 38 tilfælde blev det fundet, at 55 % af tumorerne udtrykte EGFR. Der er dog ikke publiceret nogen undersøgelse, som har undersøgt effekten af ​​Panitumumab i denne tumor. Der er kun én rapport om et refraktært tilfælde, hvor cetuximab blev administreret sammen med CPT-11 med en fremragende respons.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

58

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
      • A Coruña, Spanien, 15009
        • Centro Oncologico de Galicia
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall Hebrón
      • León, Spanien, 24071
        • Hospital Virgen Blanca
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Hospital Universitario La Princesa
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hospital Universitario Gregorio Maranon
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Hospital Virgen de la Victoria
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Santander, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Instituto Valenciano de Oncologia
      • Valencia, Spanien, 46014
        • Hospital General de Valencia
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol. Institut Català Oncologia
      • Sabadell, Barcelona, Spanien, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
    • Madrid
      • San Sebastian de los Reyes, Madrid, Spanien, 28702
        • Hospital Infanta Sofía

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde ≥ 18 år
  • Kompetent til at forstå, underskrive og datere en IEC-godkendt informeret samtykkeformular
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet analkanal SCC
  • T-status 2-4 og enhver N-status (bækken eller lyske) radiologisk defineret ved MR
  • De novo diagnose af analkanal SCC, der ikke tidligere er behandlet
  • ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2
  • Hvis en forsøgsperson tidligere har haft andre kræftsygdomme end analkanal-SCC, non-melanom hudcarcinom eller in situ cervikal carcinom, bør forsøgspersonen hverken have modtaget nogen behandling eller have vist tegn på aktiv sygdom inden for de foregående 5 år
  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: neutrofiler≥1,5 x109/L; blodplader > 100 x 109/L; hæmoglobin≥ 9 g/dL
  • Leverfunktion som følger: total bilirubintal ≤ 1,5 x ULN; ALT og AST ≤ 2,5 x ULN
  • Beregnet kreatininclearance eller 24 timers kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
  • Magnesium≥ nedre normalgrænse

Ekskluderingskriterier:

  • Metastatisk analkanal SCC
  • HIV-infektion (undtagen patienter med en ikke-detekterbar viral belastning og CD4-celler tæller >400/ml, som er kvalificerede til undersøgelsen)
  • Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne
  • Beviser for enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel eller sætter patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer
  • Patienter, de har modtaget tidligere systemisk terapi eller strålebehandling til behandling af SCC anal carcinom.
  • Tidligere malign tumor inden for de sidste 5 år, bortset fra en historie med ikke-melanom hudcarcinom eller in situ cervikal carcinom.
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, for eksempel myokardieinfarkt (< 6 måneder før behandlingsstart), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, arytmi, der kræver medicin, eller ukontrolleret hypertension
  • Kendt positiv test for hepatitis C virus, kronisk aktiv hepatitis B infektion
  • Enhver form for lidelse, der kompromitterer forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke og/eller overholde undersøgelsesprocedurerne
  • Enhver undersøgelsesagent inden for 30 dage før tilmelding
  • Forsøgsperson, der er gravid eller ammer
  • Kirurgi (eksklusive diagnostisk biopsi eller central venekateterplacering) og/eller strålebehandling inden for 28 dage før inklusion i undersøgelsen.
  • Kvinde eller mand i den fertile alder, der ikke giver samtykke til at bruge tilstrækkelige præventionsforanstaltninger, dvs. dobbeltbarriere præventionsmetoder (f.eks. diafragma plus kondom), eller afholdenhed i løbet af undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration til kvinder, og 3 måneder for Mænd
  • Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske tilstande, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Panitumumab, mytomicin C, 5-FU, stråling
Medicin: panitumumab, mytomicin C, 5-FU, stråling

Strålebehandling vil blive givet samtidig med kemoterapi og Panitumumab-behandling. Det vil starte dag 1 af den systemiske behandling. Det vil sige, at den første dag med strålebehandling vil være dagen for administration af den første dosis af Panitumumab og Mitomycin C, samt den første dag i det første 96-timers forløb med 5-FU kontinuerlig infusion. På dag 1 vil medicin og stråling blive administreret i følgende rækkefølge:

  • Først Panitumumab. Panitumumab vil blive administreret som IV-infusion på dag 1 og hver anden uge i 8 uger
  • Derefter Mitomycin C, 10 mg/m2 på dag 1 og 29
  • Start derefter 5-FU kontinuerlig infusion, 1000mg/m2 på dag 1-4 og 29-32
  • Til sidst, ikke mindre end 2 timer efter starten af ​​5-FU-infusionen, første dosis strålebehandling.
Andre navne:
  • Vectibix

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tre års sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
At estimere den 3-årige sygdomsfri overlevelse hos patienter behandlet med 5-FU, mytomicin C og Panitumumab samtidig med strålebehandling som behandling af anal planocellulært karcinom
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsfri overlevelsesrate
Tidsramme: 3 år
At vurdere sygdomsfri overlevelse hos patienter behandlet med 5-FU, Mytomicin C og Panitumumab samtidig med strålebehandling som behandling af analt planocellulært karcinom.
3 år
Tre års gratis lokal-regional fejlrate
Tidsramme: 3 år
At vurdere tre års fri lokal-regional svigtfrekvens hos patienter behandlet med 5-FU, Mytomicin C og Panitumumab samtidig med strålebehandling som behandling af analt planocellulært karcinom.
3 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 3 år
At vurdere den samlede overlevelse hos patienter behandlet med 5-FU, Mytomicin C og Panitumumab samtidig med strålebehandling som behandling af analt planocellulært karcinom.
3 år
Kolostomi-fri overlevelsesrate
Tidsramme: 2 år
At vurdere to års kolostomifri overlevelse hos patienter behandlet med 5-FU, Mytomicin C og Panitumumab samtidig med strålebehandling som behandling af analt planocellulært karcinom.
2 år
Komplet svarprocent
Tidsramme: 3 år
At vurdere fuldstændig responsrate hos patienter behandlet med 5-FU, Mytomicin C og Panitumumab samtidig med strålebehandling som behandling af analt planocellulært karcinom.
3 år
Sikkerhedsprofil
Tidsramme: 3 år
  • Forekomst af uønskede hændelser (herunder alle alvorlige hændelser, grad 3, grad 4 og behandlingsrelaterede hændelser)
  • Ændringer i laboratorieværdier.
3 år
Forudsigende potentiale for forskellige biomarkører
Tidsramme: 3 år

  • For at undersøge det forudsigelige potentiale af forskellige biomarkører involveret i forskellige veje med hensyn til effekt og/eller sikkerhedsendepunkter:

    1. EGFR-vej
    2. DNA-reparationsmekanismer og apoptosekontrol
    3. Oxidativ stress kontrolmekanisme
    4. Resistensmekanismer over for alkylanter (mitomycin C) og antimetabolitter (5-FU)
  • At beskrive tilstedeværelsen af ​​HPV-infektion, isotypeundersøgelse og indvirkning af status på effektivitet og/eller sikkerhed.
  • At evaluere rollen af ​​magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) i bestemmelsen af ​​terapeutisk effekt og opfølgning af disse patienter.
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Samarbejdspartnere

Amgen
Trial Form Support S.L.

Efterforskere

  • Studieleder: Jaime Feliu, MD, Hospital Universitario La Paz
  • Ledende efterforsker: Vicente Alonso, MD, Hospital Miguel Servet
  • Ledende efterforsker: Jaume Capdevila, MD, Hospital Universitario Vall Hebrón
  • Ledende efterforsker: Miriam Lopez, MD, Hospital Infanta Sofía
  • Ledende efterforsker: Carmen Castañon, MD, Hospital Virgen Blanca (León)
  • Ledende efterforsker: Carlos Fernández-Martos, MD, Instituto Valenciano de Oncologia
  • Ledende efterforsker: Carlos García Girón, MD, Hospital General Yagüe (Burgos)
  • Ledende efterforsker: Ana León, MD, Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz
  • Ledende efterforsker: Juan Carlos Méndez, MD, Centro Oncologico de Galicia
  • Ledende efterforsker: Rocío García Carbonero, MD, Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla)
  • Ledende efterforsker: Jordi Remon, MD, Hospital de Mataró
  • Ledende efterforsker: Fernando Rivera, MD, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Santander)
  • Ledende efterforsker: Laura Cerezo, MD, Hospital Universitario La Princesa (Madrid)
  • Ledende efterforsker: Pilar García-Alfonso, MD, Hospital Universitario Gregorio Marañón (Madrid)
  • Ledende efterforsker: Emilio Fonseca, MD, University of Salamanca
  • Ledende efterforsker: Aleydis Pisa, MD, Corporació Sanitaria Parc Taulí (Sabadell, Barcelona)
  • Ledende efterforsker: Mónica Caro, MD, Institut Català d´Oncologia. Hospital Germans Trias i Pujol (Badalona)
  • Ledende efterforsker: José María Vicent, MD, Hospital de Manises, Valencia
  • Ledende efterforsker: Isabel Sevilla, MD, Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Málaga)
  • Ledende efterforsker: I Guasch, MD, Hospital Sant Joan de Déu
  • Ledende efterforsker: Jesus Garcia-Foncillas, MD, Clinica Universidad de Navarra
  • Ledende efterforsker: Antonio Arrivi, MD, Hospital Son Llàtzer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. oktober 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

24. marts 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

24. marts 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. januar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. januar 2011

Først opslået (SKØN)

28. januar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

16. maj 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. maj 2018

Sidst verificeret

1. maj 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GEMCAD-0902

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Anal planocellulært karcinom

Kliniske forsøg med panitumumab, mytomicin C, 5-FU, stråling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner